odstęp QTc
Odstęp QTc to skorygowany odstęp QT w elektrokardiogramie, który uwzględnia wpływ częstości akcji serca na podstawowy odstęp QT. Prawidłowa wartość QTc wynosi poniżej 450 ms u mężczyzn i poniżej 460 ms u kobiet. Wydłużenie tego parametru powyżej 500 ms jest istotnym czynnikiem ryzyka zagrażających życiu arytmii komorowych, szczególnie torsades de pointes.
Wydłużenie odstępu QTc może mieć podłoże wrodzone (zespoły długiego QT) lub nabyte, spowodowane stosowaniem niektórych leków (m.in. antyarytmicznych klasy IA i III, niektórych antybiotyków, leków przeciwpsychotycznych), zaburzeniami elektrolitowymi (głównie hipokaliemią, hipomagnezemią), chorobami serca czy niedoczynnością tarczycy. Rutynowa ocena QTc jest niezbędna przed wdrożeniem farmakoterapii lekami mogącymi wydłużać repolaryzację komór.
Do obliczenia QTc stosuje się najczęściej wzór Bazetta (QTc = QT/√RR), choć w przypadku bradykardii lub tachykardii dokładniejsze mogą być inne formuły, jak wzór Fridericia (QTc = QT/∛RR). Monitorowanie QTc jest standardem postępowania u pacjentów z wrodzonymi zespołami długiego QT oraz podczas terapii lekami potencjalnie wpływającymi na repolaryzację mięśnia sercowego.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – ApoSerta 100 mg
ApoSerta (sertralina) jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) o kodzie ATC N06AB06, wykazującym silne i swoiste hamowanie wychwytu 5-HT w neuronach oraz płytkach krwi, bez istotnego wpływu na noradrenalinę, dopaminę czy inne receptory (muskarynowe, dopaminergiczne, adrenergiczne, histaminergiczne, GABA, benzodiazepinowe). Badania kliniczne potwierdziły brak działania sedatywnego, stymulującego czy kardiotoksycznego, a także brak potencjału uzależniającego. W badaniu wpływu na odstęp QTc u zdrowych ochotników przy dawce 400 mg/dobę (dwukrotność maksymalnej zalecanej dawki 200 mg/dobę) stwierdzono przekroczenie progu 10 ms w punkcie 4 godzin po podaniu, jednak wartość progowa dla klinicznie istotnego wydłużenia QTcF była co najmniej 2,6 razy wyższa niż przeciętna Cmax (86 ng/ml) po dawce maksymalnej.
dojrzewanie płciowe, duże zaburzenie depresyjne, funkcje poznawcze, nawrót choroby, nawrót depresji, odstęp QTc, potencjał uzależniający, przekaźnictwo katecholaminergiczne, receptor adrenergiczny, receptor benzodiazepinowy, receptor dopaminergiczny, receptor GABA, receptor histaminergiczny, receptor muskarynowy, receptor noradrenergiczny, receptor serotoninowy, regulacja emocjonalno-behawioralna, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, skala CGI, skala NIMH, skala Tannera, skala Yale-Brown, substancje psychoaktywne, wychwyt serotoniny, wychwyt zwrotny neuroprzekaźników, wydłużenie odstępu QTcF, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zespół stresu pourazowego - Leksykon leków
Przedawkowanie – Olopatadine UNIMED PHARMA 1 mg/ml
Przedawkowanie olopatadyny, substancji czynnej kropli do oczu Olopatadine UNIMED PHARMA (1 mg/mL), jest rzadkim zdarzeniem o niskiej toksyczności ostrej. Maksymalna ekspozycja systemowa po przypadkowym połknięciu całej zawartości opakowania 5 ml wynosi 5 mg, a w przypadku opakowania 10 ml – 10 mg substancji czynnej. U dzieci o masie ciała 10 kg dawki te odpowiadają odpowiednio 0,5 mg/kg i 1 mg/kg masy ciała. Badania na zwierzętach wykazały wydłużenie odstępu QTc przy dawkach znacznie przekraczających ekspozycję u ludzi, jednak badania kliniczne u 102 zdrowych ochotników nie potwierdziły istotnego wpływu na repolaryzację serca przy dawce 5 mg dwa razy na dobę przez 2,5 dnia, z maksymalnymi stężeniami olopatadyny w osoczu 35–127 ng/ml, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa w stosowaniu miejscowym.
antagonista receptora H1, antidotum, badanie EKG, działanie niepożądane, działanie przeciwhistaminowe, ekspozycja systemowa, krople do oczu, leczenie objawowe, monitorowanie czynności serca, narażenie pacjenta, odstęp QTc, olopatadyna, profil bezpieczeństwa, przewodnictwo elektryczne, przypadkowe połknięcie, repolaryzacja serca, toksyczność ostra, układ sercowo-naczyniowy, wchłanianie substancji - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cidimus 5 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne takrolimusu, substancji czynnej leku Cidimus, wykazały specyficzną toksyczność narządową, głównie w obrębie nerek i trzustki u szczurów i pawianów. Dodatkowo u szczurów zaobserwowano toksyczny wpływ na układ nerwowy i narząd wzroku, natomiast u królików stwierdzono odwracalną kardiotoksyczność po dożylnym podaniu. W badaniach przewodnictwa sercowego wykazano wydłużenie odstępu QTc przy dożylnych dawkach 0,1–1,0 mg/kg mc., odpowiadających stężeniom we krwi >150 ng/ml, co jest ponad 6-krotnie wyższą wartością niż maksymalne stężenia obserwowane klinicznie w transplantologii.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, kardiotoksyczność, neurotoksyczność, niska masa urodzeniowa, obniżona przeżywalność potomstwa, odstęp QTc, oligospermia, ruchliwość plemników, substancja czynna, takrolimus, toksyczność narządowa, toksyczność nerkowa i trzustkowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, transplantologia, zaburzenia rozrodcze, zahamowanie wzrostu - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Allegra Telfast 180 180 mg
Chlorowodorek feksofenadyny, substancja czynna leku Allegra Telfast 180, jest selektywnym antagonistą receptorów H1 pozbawionym działania sedatywnego, będącym aktywnym metabolitem terfenadyny (kod ATC: R06AX26). W badaniach klinicznych wykazano szybki początek działania przeciwhistaminowego (w ciągu 1 godziny), maksymalną skuteczność po 6 godzinach oraz utrzymanie efektu przez 24 godziny. Dawki ≥130 mg zapewniają stabilne działanie terapeutyczne, z hamowaniem reakcji skórnej na histaminę przekraczającym 80%. Przez 28 dni stosowania nie obserwowano rozwoju tolerancji na efekt przeciwhistaminowy. Feksofenadyna wykazuje również działanie przeciwskurczowe na oskrzela w modelach zwierzęcych oraz stabilizujące błony komórkowe mastocytów przy stężeniach przewyższających terapeutyczne (10-100 μM).
alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, antagonista receptorów H1, arytmia, bezpieczeństwo kardiologiczne, chlorowodorek feksofenadyny, działanie antyhistaminowe, działanie przeciwhistaminowe, działanie sedatywne, kanał potasowy, komórka tuczna, lek przeciwhistaminowy, lek przeciwhistaminowy drugiej generacji, mastocyt, odstęp QTc, reakcja histaminowa, reakcja skórna indukowana histaminą, skurcz oskrzeli, tolerancja na działanie przeciwhistaminowe, uwalnianie histaminy - Leksykon leków
Interakcje leku – Doneprion 5 mg
Donepezyl, metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2D6, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna) oraz CYP2D6 (fluoksetyna, chinidyna) mogą zwiększać stężenie donepezylu w osoczu nawet o około 30%, co wymaga monitorowania działań niepożądanych i ewentualnej redukcji dawki. Z kolei induktory enzymów (ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, alkohol) obniżają stężenie leku, potencjalnie zmniejszając jego skuteczność. Donepezyl nie wpływa na metabolizm teofiliny, warfaryny, cymetydyny czy digoksyny, a także nie jest przez nie modyfikowany. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami o działaniu antycholinergicznym, które osłabiają efekt terapeutyczny donepezylu, oraz z lekami cholinergicznymi i środkami blokującymi połączenia nerwowo-mięśniowe, gdzie obserwuje się efekt synergistyczny i ryzyko nasilenia działań niepożądanych.
amiodaron, amitryptylina, atropina, beta-bloker, blok przedsionkowo-komorowy, bloker nerwowo-mięśniowy, bradykardia, chinidyna, choroba Alzheimera, CYP2D6, CYP3A4, cytalopram, cytochrom P-450, donepezyl, erytromycyna, escytalopram, fenytoina, fluoksetyna, galantamina, induktor enzymu cytochromu, inhibitor acetylocholinesterazy, inhibitor cholinesterazy, inhibitor izoenzymu, interakcja farmakodynamiczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek antycholinergiczny, lek cholinergiczny, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwpsychotyczny, lewofloksacyna, moksyfloksacyna, odstęp QTc, otępienie w chorobie Alzheimera, parametr kardiologiczny, pimozyd, pochodna fenotiazyny, polipragmazja, ryfampicyna, rywastygmina, sertindol, skopolamina, skurcz oskrzeli, sotalol, sukcynylocholina, torsade de pointes, triheksyfenidyl, zaburzenie rytmu serca, zyprazydon - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Symflusal
Produkt leczniczy Symflusal, zawierający salmeterol (w postaci salmeterolu ksynafonianu) oraz flutykazon propionian, nie jest przeznaczony do leczenia ostrych zaostrzeń astmy i wymaga stosowania z zachowaniem szczególnej ostrożności. Pacjenci powinni mieć dostęp do szybko działającego leku rozszerzającego oskrzela na wypadek nagłych napadów. Leczenie nie powinno być rozpoczynane podczas zaostrzenia astmy ani w przypadku nagłego pogorszenia stanu. W przypadku pogorszenia kontroli astmy lub POChP, konieczna jest konsultacja lekarska i ewentualna modyfikacja terapii, w tym rozważenie zwiększenia dawki kortykosteroidów. Nagłe przerwanie leczenia jest niewskazane ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby, a dawkę należy redukować stopniowo pod nadzorem lekarza. Symflusal wymaga ostrożności u pacjentów z infekcjami dróg oddechowych, chorobami układu krążenia, zaburzeniami rytmu serca, cukrzycą, nadczynnością tarczycy oraz hipokaliemią. Może powodować działania niepożądane takie jak paradoksalny skurcz oskrzeli, drżenia, kołatanie serca, bóle głowy oraz rzadko hiperglikemię i zaburzenia rytmu serca.
astma oskrzelowa, beta2-mimetyk, centralna chorioretinopatia surowicza, częstoskurcz nadkomorowy, duszność, flutykazon propionian, gruźlica płuc, hiperglikemia, hipoglikemia, hipokaliemia, infekcja dróg oddechowych, inhibitor CYP3A4, ketokonazol, kołatanie serca, kortykosteroid wziewny, lek rozszerzający oskrzela, migotanie przedsionków, nadczynność tarczycy, nieostre widzenie, niewydolność kory nadnerczy, odstęp QTc, ostry przełom nadnerczowy, paradoksalny skurcz oskrzeli, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rytonawir, salmeterol ksynafonian, skurcz dodatkowy, splątanie, świszczący oddech, zaćma, zahamowanie czynności kory nadnerczy, zaostrzenie astmy, zapalenie płuc, zespół Cushinga, zmniejszenie gęstości mineralnej kości - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Levebon
Lewetyracetam (Levebon) wymaga szczególnej ostrożności klinicznej, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością nerek, gdzie konieczna jest modyfikacja dawki, oraz u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, u których zaleca się ocenę funkcji nerek przed ustaleniem dawki terapeutycznej. Rzadko obserwowano ostre uszkodzenie nerek, dlatego wskazane jest regularne monitorowanie funkcji nerkowych, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka nefropatii. Lewetyracetam może także powodować cytopenie (neutropenia, agranulocytoza, leukopenia, małopłytkowość, pancytopenia), głównie w początkowej fazie leczenia, co wymaga wykonania pełnej morfologii krwi u pacjentów z objawami takimi jak osłabienie, gorączka, nawracające infekcje czy zaburzenia krzepnięcia. Ponadto, lek zwiększa ryzyko myśli i zachowań samobójczych, co wymaga systematycznego monitorowania objawów depresji, myśli i zachowań samobójczych oraz edukacji pacjentów i opiekunów o konieczności zgłaszania niepokojących zmian w zachowaniu.
anhedonia, depresja, hipokaliemia, kardiomiopatia, labilność emocjonalna, leczenie psychiatryczne, lek przeciwpadaczkowy, lewetyracetam, morfologia krwi, napad padaczkowy, niewydolność nerek, objaw psychotyczny, odstęp QTc, ostre uszkodzenie nerek, padaczka, pancytopenia, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie behawioralne, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie krzepnięcia, zaburzenie rytmu serca - Leksykon substancji czynnych
Tetrabenazyna – Interakcje
Tetrabenazyna (Tetmodis) wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie z rezerpiną oraz inhibitorami MAO (np. selegilina, rasagilina, moklobemid) ze względu na ryzyko nasilenia działań niepożądanych i przełomu nadciśnieniowego. Szczególną ostrożność należy zachować przy łączeniu tetrabenazyny z lewodopą, gdyż może dojść do zmniejszenia skuteczności lewodopy. Inhibitory CYP2D6 (fluoksetyna, paroksetyna, terbinafina, moklobemid, chinidyna) mogą zwiększać stężenia metabolitów α-HTBZ i β-HTBZ w osoczu, co wymaga monitorowania i ewentualnej redukcji dawki tetrabenazyny. Ponadto, leki wydłużające odstęp QTc (chlorpromazyna, tioridazyna, gatifloksacyna, moksyfloksacyna, chinidyna, prokainamid, amiodaron, sotalol) zwiększają ryzyko arytmii, co wymaga kontroli EKG i ostrożności w terapii skojarzonej.
amiodaron, amitryptylina, benzodiazepina, beta-adrenolityk, chinidyna, chlorpromazyna, ciśnienie tętnicze, depresja ośrodkowego układu nerwowego, diuretyk, doksepina, działanie hipotensyjne, efekt sedatywny, fentanyl, fluoksetyna, gatifloksacyna, haloperidol, imipramina, inhibitor ACE, inhibitor CYP2D6, inhibitor monoaminooksydazy, lek antyarytmiczny, lek nasenny, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwpsychotyczny, lewodopa, metoprolol, moklobemid, moksyfloksacyna, morfina, neuroleptyk, odstęp QTc, oksykodon, olanzapina, opioid, paroksetyna, prokainamid, propranolol, przełom nadciśnieniowy, rasagilina, rezerpina, risperidon, sartan, sedacja, selegilina, sotalol, spowolnienie psychoruchowe, terbinafina, tetrabenazyna, tioridazyna, trójcykliczny lek przeciwdepresyjny, zaburzenie pozapiramidowe, zaburzenie rytmu serca, zaleplon, zolpidem, zopiklon - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Symescital 5 mg
Escytalopram, klasyfikowany pod kodem ATC N06AB10, jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) o wysokim powinowactwie do pierwotnego miejsca wiązania transportera serotoniny, co stanowi podstawowy mechanizm jego działania farmakodynamicznego. Lek dostępny jest w postaci tabletek powlekanych Symescital w dawkach 5 mg i 10 mg (w formie szczawianu). Charakteryzuje się wysoką selektywnością wobec transportera serotoniny, z minimalnym lub brakiem powinowactwa do receptorów serotoninergicznych 5-HT1A, 5-HT2, dopaminergicznych D1, D2, adrenergicznych α1, α2, β, histaminowych H1, muskarynowych, benzodiazepinowych oraz opioidowych. W badaniu elektrokardiograficznym u zdrowych ochotników wykazano, że escytalopram wpływa na wydłużenie odstępu QTc o 4,3 ms (90% CI: 2,2–6,4) przy dawce 10 mg/dobę oraz o 10,7 ms (90% CI: 8,6–12,8) przy dawce supraterapeutycznej 30 mg/dobę, co wymaga uwagi klinicznej w kontekście bezpieczeństwa kardiologicznego.
badanie elektrokardiograficzne, badanie z podwójnie ślepą próbą, dawka supraterapeutyczna, duży epizod depresyjny, fobia społeczna, lek przeciwdepresyjny, metoda Fridericia, nawrót depresji, odstęp QTc, receptor adrenergiczny, receptor benzodiazepinowy, receptor cholinergiczny muskarynowy, receptor dopaminergiczny, receptor histaminowy, receptor opioidowy, receptor serotoninergiczny, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, skala Y-BOCS, transporter serotoniny, wychwyt zwrotny serotoniny, zaburzenie lękowe uogólnione, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Dasergin 5 mg
Desloratadyna, substancja czynna leku Dasergin, jest antagonistą obwodowych receptorów histaminowych H1, należącym do II generacji leków przeciwhistaminowych, charakteryzującym się brakiem działania sedatywnego dzięki ograniczonemu przenikaniu do ośrodkowego układu nerwowego. W badaniach in vitro wykazano dodatkowe właściwości przeciwzapalne, takie jak hamowanie uwalniania cytokin prozapalnych (IL-4, IL-6, IL-8, IL-13) oraz ekspresji selektyny P na komórkach śródbłonka, choć ich kliniczne znaczenie pozostaje nie do końca potwierdzone. Bezpieczeństwo kardiologiczne desloratadyny potwierdzono w badaniach z dawkami do 20 mg/dobę (4-krotność dawki terapeutycznej) oraz nawet 45 mg/dobę (9-krotność dawki terapeutycznej), bez istotnego wpływu na odstęp QTc. Ponadto, interakcje z ketokonazolem i erytromycyną nie powodowały klinicznie istotnych zmian stężenia leku w osoczu. W dawce terapeutycznej 5 mg/dobę nie obserwowano zwiększonej senności ani upośledzenia sprawności psychoruchowej, również w połączeniu z alkoholem.
alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, całoroczne alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, choroba pokrzywkowa, cytokina prozapalna, desloratadyna, działanie sedatywne, granulocyt zasadochłonny, inhibitor izoenzymu cytochromu P450, komórka śródbłonka, komórka tuczna, lek przeciwhistaminowy II generacji, obwodowy receptor histaminowy H1, odstęp QTc, okresowe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, ośrodkowy układ nerwowy, patofizjologia, patogeneza, profil bezpieczeństwa, przewlekła pokrzywka idiopatyczna, przewlekłe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, receptor histaminowy H1, selektyna P, sezonowe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, sprawność psychoruchowa, uwalnianie histaminy, zapalenie błony śluzowej nosa i spojówek, zapis elektrokardiograficzny - Leksykon leków
Interakcje leku – Olanzaran 10 mg
Olanzapina, metabolizowana głównie przez izoenzym CYP1A2, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Induktory CYP1A2, takie jak palenie tytoniu i karbamazepina, mogą obniżać stężenie olanzapiny, co wymaga monitorowania i ewentualnego zwiększenia dawki. Inhibitory CYP1A2, zwłaszcza fluwoksamina, znacząco podnoszą Cmax (o 54-77%) i AUC (o 52-108%) olanzapiny, co wskazuje na konieczność rozważenia redukcji dawki. Węgiel aktywny zmniejsza biodostępność olanzapiny o 50-60%, dlatego zaleca się zachowanie co najmniej 2-godzinnego odstępu czasowego między podaniem. Nie stwierdzono istotnych zmian farmakokinetyki przy jednoczesnym stosowaniu fluoksetyny, leków zobojętniających sok żołądkowy (glin, magnez) oraz cymetydyny.
agonista dopaminy, antagonista dopaminy, biodostępność olanzapiny, biperiden, choroba Parkinsona, cyprofloksacyna, depresja OUN, dopamina, epinefryna, fluoksetyna, fluwoksamina, induktor CYP1A2, inhibitor CYP1A2, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym CYP1A2, karbamazepina, lek przeciwparkinsonowski, lit, niedociśnienie ortostatyczne, objaw pozapiramidowy, odstęp QTc, olanzapina, ośrodkowy układ nerwowy, otępienie, sedacja, środek sympatykomimetyczny, uspokojenie polekowe, walproinian, węgiel aktywny, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedawkowanie – Fingolimod Reddy 0,5 mg
Przedawkowanie fingolimodu (chlorowodorek fingolimodu, 0,5 mg kapsułki twarde) stanowi poważne zagrożenie kardiologiczne i pulmonologiczne, głównie ze względu na jego wpływ na układ sercowo-naczyniowy i układ oddechowy. Dawki nawet do 80-krotności zalecanej (40 mg) mogą wywołać łagodny ucisk w klatce piersiowej związany z reaktywnością drobnych oskrzeli oraz istotną bradykardię, która pojawia się zwykle w ciągu pierwszej godziny i osiąga maksimum do 6 godzin po podaniu. Przedawkowanie może prowadzić do zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego, w tym bloków II i III stopnia, które stanowią zagrożenie dla hemodynamiki i wymagają intensywnego monitorowania. Wartości progowe częstości akcji serca, przy których zaleca się przedłużone monitorowanie, to: <45/min u dorosłych, <55/min u dzieci i młodzieży ≥12 lat oraz <60/min u dzieci 10-12 lat. Dodatkowo, wydłużenie odstępu QTc ≥500 msec wymaga kontynuacji obserwacji.
blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia, ciśnienie krwi, częstość akcji serca, czynność elektryczna serca, efekt chronotropowy ujemny, fingolimod, funkcja hemodynamiczna serca, monitorowanie elektrokardiograficzne, odstęp QTc, reaktywność drobnych oskrzeli, receptor sfingozyno-1-fosforanowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, wydłużenie odstępu QT, wymiana osocza, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib G.L. Pharma 50 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne sunitynibu wykazały istotne zmiany w wielu narządach i układach, w tym przewodzie pokarmowym (nudności, biegunki), nadnerczach (przekrwienie, krwotoki, martwica), układzie krwiotwórczym i limfatycznym (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustce (degranulacja i martwica komórek pęcherzykowych), śliniankach (przerost gronek), układzie kostnym (zgrubienie płytki wzrostu) oraz rozrodczym (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), zmiany w nerkach i przysadce. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii, a wszystkie występowały przy klinicznie istotnych stężeniach osoczowych. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności in vivo, choć in vitro obserwowano poliploidię w limfocytach. Nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego sunitynibu.
aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzykowa, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie rakotwórczości, błona śluzowa macicy, ciałko żółte, dawka dobowa, dysplazja chrząstki, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, frakcja wyrzutowa, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoł krokowy, guz chromochłonny, kanaliki jądrowe, komórki mezangium, komórki pęcherzykowe, krwotok z przewodu pokarmowego, laktacja, nadnercze, odstęp QTc, organogeneza, pęcherzyki nasienne, poliploidia, przysadka, rdzeń nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śledziona, szpik kostny, tkanka limfoidalna, toksyczność wielokrotna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ krwiotwórczy, węzły chłonne, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib Bluefish 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały wielonarządowe działania toksyczne przy klinicznie istotnych stężeniach w osoczu, obejmujące przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja, martwica), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz układ rozrodczy żeński (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych). Dodatkowo obserwowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie LVEF, zmiany w nerkach i przysadce. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Potencjał genotoksyczny sunitynibu nie wykazał mutagenności ani klastogenności in vivo, jednak stwierdzono poliploidię in vitro. W badaniach rakotwórczości dawki ≥ 25 mg/kg mc./dobę (≥ 7,3-krotna ekspozycja AUC względem ludzi) indukowały raka żołądka, dwunastnicy, złośliwego śródbłoniaka oraz hiperplazję błony śluzowej żołądka, a dawki 1-3 mg/kg mc./dobę (0,9-7,8-krotna ekspozycja AUC) powodowały guzy chromochłonne i rozrost nadnerczy u szczurów.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyka jajnikowego, ciałko żółte, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, grasica, gruczoł Brunnera, kanalik jądrowy, klastogenność, komórka pęcherzykowa, kora nadnerczy, krwotok, LVEF, martwica, martwica komórkowa, mutagenność, nadnercze, odstęp QTc, opóźnione kostnienie, organogeneza, płytka wzrostowa, poliploidia, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, śledziona, ślinianka, szpik kostny, tkanka limfoidalna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ krwiotwórczy, utrata ciąży po zagnieżdżeniu, wada rozwojowa szkieletu, węzeł chłonny, włóknienie, zagnieżdżenie zarodka - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Voriconazole Fosun Pharma 200 mg
Worykonazol, pochodna triazolu o kodzie ATC J02AC03, działa przeciwgrzybiczo poprzez hamowanie demetylacji 14-alfa-lanosterolu, co prowadzi do utraty ergosteroli w błonie komórkowej grzybów. Wykazuje szerokie spektrum działania przeciwko gatunkom Candida (w tym opornym na flukonazol C. krusei, C. glabrata i C. albicans) oraz Aspergillus, a także patogenom takim jak Scedosporium i Fusarium. Mediana średnich stężeń worykonazolu w osoczu wynosiła 2425 ng/ml (IQR 1193-4380 ng/ml), a maksymalnych 3742 ng/ml (IQR 2027-6302 ng/ml), bez korelacji między stężeniem a skutecznością. Worykonazol wykazuje działanie grzybobójcze in vitro przy MIC <1 mg/l dla większości gatunków Candida, choć oporność na flukonazol koreluje z wyższymi wartościami MIC, szczególnie u C. glabrata. W badaniach klinicznych wykazano skuteczność worykonazolu w leczeniu inwazyjnej aspergilozy, kandydemii oraz rzadkich zakażeń grzybiczych, z odpowiedzią kliniczną sięgającą 53% u pacjentów z aspergilozą i 65% u chorych na kandydemię. Profilaktyka pierwotna u pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych wykazała wyższą skuteczność worykonazolu w porównaniu do itrakonazolu, z sukcesem terapeutycznym u 48,7% vs. 33,2% (p=0,0002) oraz niższą częstością inwazyjnych zakażeń grzybiczych.
analiza farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, białaczka szpikowa, biosynteza ergosterolu, cytochrom P450, działanie grzybobójcze, Europejski Komitet Badania Wrażliwości Drobnoustrojów, inwazyjne zakażenie grzybicze, kandydemia, kondycjonowanie mieloablacyjne, lek przeciwgrzybiczny, macierzyste komórki krwiotwórcze, mechanizm działania, minimalne stężenie hamujące, odsetek odpowiedzi na leczenie, odstęp QTc, ostra inwazyjna aspergiloza, spektrum działania przeciwgrzybiczego, współczynnik przeżycia - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Rytmonorm 3,5 mg/ml
Rytmonorm w postaci roztworu do wstrzykiwań zawiera propafenonu chlorowodorek w stężeniu 3,5 mg/ml, z dawką pojedynczą wynoszącą 1 mg/kg masy ciała (zakres 0,5-2 mg/kg mc.), a maksymalna dawka dobowa przy powolnym wlewie dożylnym to 560 mg. Wstrzyknięcia dożylne należy podawać powoli przez 3-5 minut, z przerwą między kolejnymi dawkami wynoszącą 90-120 minut. Krótkotrwały wlew dożylny (1-3 godziny) powinien być prowadzony z szybkością 0,5-1 mg/min, stosując do rozcieńczenia 5% roztwór glukozy lub fruktozy, z wykluczeniem 0,9% NaCl ze względu na ryzyko wytrącania leku. Terapia wymaga indywidualnego dostosowania dawki oraz ścisłego monitoringu klinicznego i kardiologicznego pacjenta.
chlorek sodu, ciśnienie tętnicze, elektrokardiogram, fruktoza, izotoniczny roztwór chlorku sodu, monitoring kardiologiczny, odstęp PR, odstęp QTc, perfuzja narządowa, propafenonu chlorowodorek, przepływ krwi, roztwór glukozy, układ krążenia, wlew dożylny, wstrzyknięcie dożylne, zapis elektrokardiograficzny, zespół QRS - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bosutinib Stada 500 mg
Bosutinib, klasyfikowany jako inhibitor kinazy białkowej (kod ATC: L01EA04), jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej (CML) poprzez selektywne hamowanie aktywności kinazy BCR-Abl, kluczowej w patogenezie choroby. Oprócz BCR-Abl, bosutinib inhibuje również kinazy z rodziny Src (Src, Lyn, Hck), receptorowe kinazy tyrozynowe c-Fms i EphA/B, kinazy Trk, Axl, Tec, ErbB, niereceptorową kinazę Csk, kinazy serynowo-treoninowe Ste20 oraz kinazy zależne od kalmoduliny, przy minimalnym wpływie na PDGF i c-Kit, co może korzystnie wpływać na profil działań niepożądanych. W badaniach in vitro i in vivo potwierdzono skuteczność bosutynibu w hamowaniu proliferacji komórek białaczkowych, w tym form BCR-Abl opornych na imatynib, co czyni go wartościową opcją terapeutyczną w opornych przypadkach CML. Dawkowanie terapeutyczne wynosi 500 mg/dobę podawane podczas posiłku.
bosutynib, chromosom Philadelphia, działanie niepożądane, działanie proarytmiczne, faza przewlekła CML, inhibitor kinazy białkowej, ketokonazol, kinaza BCR-ABL, kinaza serynowo-treoninowa, kinaza SRC, kinaza Tec, metoda podwójnie ślepej próby, moksyfloksacyna, niewydolność wątroby, odstęp QTc, oporność na imatynib, płytkopochodny czynnik wzrostu, prymitywne komórki CML, przewlekła białaczka szpikowa, receptorowa kinaza tyrozynowa, wydłużenie odstępu QTc, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Venlafaxine Actavis 37,5 mg
Wenlafaksyna, należąca do grupy innych leków przeciwdepresyjnych (kod ATC: N06AX16), działa poprzez hamowanie zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny oraz słabe hamowanie wychwytu dopaminy w ośrodkowym układzie nerwowym. Zarówno wenlafaksyna, jak i jej aktywny metabolit O-demetylowenlafaksyna (ODV) wykazują podobne właściwości farmakodynamiczne, nie wykazując jednocześnie powinowactwa do receptorów muskarynowych, cholinergicznych, H1-histaminowych, α-adrenergicznych, opioidowych ani benzodiazepinowych, co ogranicza ryzyko działań niepożądanych typowych dla innych leków przeciwdepresyjnych. Wenlafaksyna nie hamuje aktywności monoaminooksydazy (MAO), co odróżnia ją od klasycznych inhibitorów MAO. Skuteczność leku została potwierdzona w licznych badaniach klinicznych, obejmujących epizody dużej depresji, uogólnione zaburzenia lękowe, fobię społeczną oraz napady paniki, z dawkami wahającymi się od 37,5 mg do 375 mg na dobę, stosowanymi zarówno w formie o natychmiastowym, jak i przedłużonym uwalnianiu.
agorafobia, arytmia komorowa, częstoskurcz komorowy torsade de pointes, duże zaburzenie depresyjne, działanie antycholinergiczne, elektrofizjologia serca, epizod dużej depresji, fobia społeczna, inhibitor MAO, inhibitor zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny, monoaminooksydaza, napad paniki, nawrót epizodu depresyjnego, O-demetylowenlafaksyna, odpowiedź beta-adrenergiczna, odstęp QTc, receptor alfa-adrenergiczny, receptor benzodiazepinowy, receptor cholinergiczny, receptor H1-histaminowy, receptor muskarynowy, receptor opioidowy, uogólnione zaburzenie lękowe, wenlafaksyna o przedłużonym uwalnianiu, wychwyt zwrotny dopaminy, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie depresyjne nawracające - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Depralin ODT 5 mg
Escytalopram, substancja czynna preparatu Depralin ODT, jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) o wysokim powinowactwie do pierwotnego miejsca wiązania na transporterze serotoniny (5-HT). Jego działanie farmakologiczne opiera się wyłącznie na hamowaniu zwrotnego wychwytu serotoniny, co przekłada się na przewidywalność efektów terapeutycznych. Escytalopram charakteryzuje się wysoką selektywnością receptorową, nie wykazując istotnego powinowactwa do receptorów serotoninergicznych 5-HT1A i 5-HT2, dopaminergicznych D1 i D2, adrenergicznych α1, α2 i β, histaminowych H1, muskarynowych cholinergicznych, benzodiazepinowych oraz opioidowych. W badaniach elektrokardiograficznych u zdrowych ochotników wykazano dawkozależne wydłużenie odstępu QTc (Fridericia) o 4,3 ms przy dawce 10 mg/dobę oraz 10,7 ms przy dawce 30 mg/dobę, co wymaga uwagi klinicznej u pacjentów z ryzykiem zaburzeń przewodnictwa.
duży epizod depresji, escytalopram, fobia społeczna, hamowanie wychwytu serotoniny, lęk społeczny, miejsce allosteryczne, odstęp QTc, powinowactwo do miejsca wiązania, receptor adrenergiczny, receptor benzodiazepinowy, receptor dopaminergiczny, receptor histaminowy, receptor muskarynowy cholinergiczny, receptor opioidowy, receptor serotoninergiczny, selektywność receptorowa, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, skala Y-BOCS, transporter serotoniny, zaburzenie lękowe uogólnione, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zapobieganie nawrotom depresji, zapobieganie nawrotom OCD - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Zoloft 50 mg
Sertralina, będąca selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) o kodzie ATC N06AB06, wykazuje wysoką selektywność działania na układ serotoninergiczny, bez istotnego wpływu na noradrenalinę, dopaminę czy inne receptory ośrodkowe (muskarynowe, dopaminergiczne, adrenergiczne, histaminergiczne, GABA-ergiczne, benzodiazepinowe). W dawkach terapeutycznych (50–200 mg/dobę) skutecznie blokuje wychwyt serotoniny, co potwierdzono zarówno in vitro, jak i w badaniach klinicznych. Nie wykazuje działania stymulującego, sedatywnego, cholinolitycznego ani kardiotoksycznego, a także nie posiada potencjału uzależniającego, co potwierdzają badania porównawcze z alprazolamem i d-amfetaminą. W badaniu elektrofizjologicznym sertralina w dawce 400 mg/dobę (dwukrotność maksymalnej zalecanej dawki) wykazała nieznaczne, ale statystycznie istotne wydłużenie odstępu QTcF o 11,666 ms, jednak klinicznie istotne wydłużenie jest przewidywane przy stężeniach co najmniej 2,6-krotnie wyższych niż maksymalne Cmax (86 ng/ml) po dawce 200 mg/dobę.
duże zaburzenie depresyjne, działanie cholinolityczne, elektrofizjologia serca, noradrenalina, odstęp QTc, odstęp QTcF, płytki krwi, przedział ufności, PTSD, receptor adrenergiczny, receptor benzodiazepinowy, receptor dopaminergiczny, receptor GABA-ergiczny, receptor histaminergiczny, receptor muskarynowy, receptor noradrenergiczny, receptor serotoninowy, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, skala CGI, skala NIMH, skala Yale-Brown, stadium Tannera, stężenie w osoczu, substancja psychoaktywna, wskaźnik masy ciała, wychwyt zwrotny serotoniny, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, zespół lęku pourazowego - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Fenoxa 0,5 mg
Fingolimod (Fenoxa) w dawce 0,5 mg jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem niedoboru odporności, ciężkimi aktywnymi zakażeniami (np. zapalenie wątroby, gruźlica), aktywnymi nowotworami złośliwymi oraz u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Child-Pugh). Ze względu na wpływ na układ sercowo-naczyniowy, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dławicą piersiową, udarem mózgu lub TIA, zaostrzeniem niewydolności serca wymagającym hospitalizacji, niewydolnością serca klasy III/IV wg NYHA, ciężkimi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leków przeciwarytmicznych klasy Ia lub III, blokiem przedsionkowo-komorowym II stopnia typu Mobitz II lub III stopnia oraz zespołem chorego węzła zatokowego, chyba że pacjent posiada prawidłowo funkcjonujący rozrusznik serca. Przeciwwskazaniem jest także wyjściowy odstęp QTc > 500 msec w EKG.
antagonista kanału wapniowego, beta-adrenolityk, blok przedsionkowo-komorowy, bradykardia, ciężkie aktywne zakażenie, dysfagia, działanie teratogenne, gruźlica, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja NYHA, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, martwica kardiomiocytów, nadwrażliwość na substancję czynną, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca, obrzęk naczynioruchowy, odstęp QTc, parametry wątrobowe, półpasiec, przejściowy atak niedokrwienny, przewlekłe zakażenie, reakcja anafilaktyczna, udar mózgu, wirus varicella zoster, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie rytmu serca, zakażenie oportunistyczne, zapalenie wątroby, zapis elektrokardiograficzny, zawał mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego, zespół niedoboru odporności, złośliwa choroba nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Klertis 12,5 mg
Dane przedkliniczne sunitynibu, substancji czynnej Klertis, wskazują na wieloukładową toksyczność po podaniu wielokrotnym u szczurów i małp, obejmującą przewód pokarmowy (nudności, biegunki), nadnercza (przekrwienie, krwotoki, martwica), układ limfatyczny i krwiotwórczy (zmniejszenie komórek szpiku, zanik tkanki limfoidalnej), trzustkę zewnątrzwydzielniczą (degranulacja, martwica), ślinianki (przerost gronek), stawy (zgrubienie płytki wzrostu) oraz narządy rozrodcze (zanik macicy, zmniejszenie pęcherzyków jajnikowych, zanik kanalików jądrowych u samców). Występowały także zmiany w układzie sercowo-naczyniowym (wydłużenie QTc, zmniejszenie LVEF), moczowym (rozrost komórek mezangium), endokrynnym (przerost płata przedniego przysadki) oraz krwotoki z przewodu pokarmowego i jamy ustnej. Większość zmian była odwracalna po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii. Sunitynib nie wykazywał mutagenności ani klastogenności in vivo, choć obserwowano poliploidię in vitro. Nie oceniono genotoksyczności głównego metabolitu. Badania rakotwórczości wykazały u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów wzrost ryzyka nowotworów żołądka, dwunastnicy, złośliwego śródbłoniaka krwionośnego oraz guzów chromochłonnych i rozrostu rdzenia nadnerczy przy ekspozycjach ≥ 7,3-7,8-krotnie wyższych niż u ludzi przy zalecanej dawce.
aberracja chromosomowa, atrezja pęcherzykowa, atrofia jąder, badanie toksykologiczne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, hipoplazja szpiku kostnego, implantacja zarodka, klastogenność, krwawienie z przewodu pokarmowego, mutagenność, odstęp QTc, opóźnione kostnienie, pheochromocytoma, poliploidia, rakotwórczość, resorpcja płodu, rozszczep podniebienia, rozwój postnatalny, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, wada rozwojowa szkieletu, zanik limfoidalny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitinib G.L. Pharma 12,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały wpływ leku na liczne narządy docelowe, w tym przewód pokarmowy, nadnercza, układ limfatyczny i krwiotwórczy, trzustkę zewnątrzwydzielniczą, ślinianki, stawy oraz układ rozrodczy. Zmiany te, obserwowane przy klinicznie istotnych stężeniach, obejmowały m.in. nudności, biegunki, martwicę tkanek, zanik macicy i zmniejszony wzrost pęcherzyków jajnikowych. Dodatkowo odnotowano wydłużenie odstępu QTc, zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), krwotoki oraz przerost komórek płata przedniego przysadki. Większość zmian była odwracalna w ciągu 2-6 tygodni po zakończeniu terapii. Badania genotoksyczności wykazały brak mutagenności i klastogenności sunitynibu in vivo, choć zaobserwowano poliploidię in vitro; nie oceniano genotoksyczności metabolitu aktywnego. W badaniach rakotwórczości u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów stwierdzono występowanie nowotworów żołądka, dwunastnicy, śródbłoniaków krwionośnych oraz guzów chromochłonnych nadnerczy przy ekspozycjach ≥7-krotnie przekraczających AUC u pacjentów, jednak znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje nieustalone.
aberracje chromosomalne, atrezja pęcherzykowa, ciałko żółte, dysplazja chrząstki, działanie klastogenne, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej, kanaliki jądrowe, komórki mezangialne, komórki pęcherzykowe, kostnienie kręgów, martwica, martwica komórkowa, nasady kostne, odstęp QTc, organogeneza, pęcherzyk jajnikowy, płytka wzrostu, poliploidia, potencjał rakotwórczy, przewód pokarmowy, przysadka mózgowa, rdzeń nadnerczy, resorpcja, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, ślinianki, śródbłoniak krwionośny, szpik kostny, tkanka limfoidalna, trzustka zewnątrzwydzielnicza, układ krwiotwórczy, węzły chłonne, zanik błony śluzowej, zanik macicy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sunitynib Adamed 37,5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności sunitynibu wykazały wielokierunkowe działania niepożądane obejmujące przewód pokarmowy, nadnercza, układ limfatyczny i krwiotwórczy, trzustkę, ślinianki, stawy oraz układ rozrodczy żeński, obserwowane przy klinicznie istotnych stężeniach leku. Zmiany te, w większości odwracalne po 2-6 tygodniach od zakończenia terapii, obejmowały m.in. nudności, krwotoki, zmniejszenie liczby komórek szpiku, zaniki tkanki limfoidalnej, martwicę komórek trzustki, przerost gronek ślinianek, zgrubienie płytki wzrostowej oraz zanik macicy i zmniejszenie wzrostu pęcherzyków jajnikowych. Sunitynib nie wykazał mutagenności ani klastogenności in vivo, jednak w badaniach in vitro stwierdzono poliploidię w ludzkich limfocytach. W badaniach rakotwórczości u myszy transgenicznych rasH2 i szczurów obserwowano rozwój nowotworów (m.in. rak gruczołów Brunnera, rak żołądka i dwunastnicy, złośliwy śródbłoniak krwionośny, guzy chromochłonne nadnerczy) przy dawkach ≥ 0,9 do 7,8 razy wyższych niż AUC u pacjentów stosujących zalecaną dawkę.
aberracja chromosomalna, atrezja pęcherzyków, badanie genotoksyczności, frakcja wyrzutowa lewej komory, genotoksyczność, gruczoły Brunnera, guz chromochłonny, hiperplazja błony śluzowej żołądka, klastogen, mutagen, mysz transgeniczna, nadnercze, narażenie ogólnoustrojowe, narząd docelowy, odstęp QTc, opóźnione kostnienie kręgów, organogeneza, poliploidia, przewód pokarmowy, rakotwórczość, resorpcja, rozrost mezangium, rozrost rdzenia nadnerczy, rozszczep podniebienia, rozszczep wargi, rozwój zarodkowo-płodowy, śródbłoniak krwionośny, sunitynib, szpik kostny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ limfatyczny i krwiotwórczy, zanik kanalików jądrowych, zwyrodnienie ciałka żółtego - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Deslodyna 5 mg
Deslodyna zawiera 5 mg desloratadyny, będącej długo działającym, selektywnym antagonistą obwodowych receptorów histaminowych H1, bez działania sedatywnego ze względu na brak przenikania do OUN. Mechanizm działania obejmuje hamowanie uwalniania cytokin prozapalnych (IL-4, IL-6, IL-8, IL-13) oraz ekspresji selektyny P na komórkach śródbłonka, co może ograniczać migrację komórek zapalnych, choć kliniczne znaczenie tych efektów wymaga dalszych badań. Preparat w formie tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej jest biorównoważny z konwencjonalną tabletką 5 mg i charakteryzuje się dobrą tolerancją. Bezpieczeństwo kardiologiczne potwierdzono w badaniach z dawkami do 20 mg/dobę (4-krotność dawki terapeutycznej) oraz 45 mg/dobę (9-krotność dawki), bez istotnego wpływu na układ krążenia i odstęp QTc. Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z ketokonazolem i erytromycyną. Desloratadyna nie wpływa na sprawność psychoruchową ani nie nasila senności, także w połączeniu z alkoholem.
alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, antagonista receptora H1, biorównoważność, całoroczne alergiczne zapalenie, choroba pokrzywkowa, cytokina prozapalna, desloratadyna, działanie uspokajające, etiologia, funkcjonowanie pacjenta, histamina, IL-13, IL-4, IL-6, IL-8, lek przeciwhistaminowy, odstęp QTc, ośrodkowy układ nerwowy, patofizjologia, przewlekła pokrzywka idiopatyczna, receptor H1, selektyna P, sezonowe alergiczne zapalenie, sprawność psychoruchowa, tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej, zaburzenie snu, zmiana pokrzywkowa - Leksykon leków
Przedawkowanie – Jansitin 25 mg
Przedawkowanie sytagliptyny, substancji czynnej leku Jansitin, wymaga szczegółowego monitorowania klinicznego, zwłaszcza ze względu na potencjalne ryzyko wydłużenia odstępu QTc, które zaobserwowano przy dawce pojedynczej 800 mg, choć bez istotności klinicznej. Badania fazy I wykazały, że wielokrotne dawkowanie do 600 mg/dobę przez 10 dni oraz 400 mg/dobę przez 28 dni nie powodowało istotnych działań niepożądanych zależnych od dawki. W przypadku podejrzenia przedawkowania zaleca się usunięcie niewchłoniętego leku z przewodu pokarmowego, monitorowanie parametrów życiowych, wykonanie EKG w celu wykluczenia zaburzeń rytmu serca oraz leczenie objawowe w warunkach szpitalnych. Hemodializa może usunąć około 13,5% dawki podczas standardowej sesji trwającej 3-4 godziny, co może być rozszerzone w zależności od stanu pacjenta, natomiast skuteczność dializy otrzewnowej nie jest potwierdzona.
badanie kliniczne, choroby współistniejące, dializa otrzewnowa, działanie niepożądane, elektrokardiogram, hemodializa, hipoglikemia, leczenie objawowe, leki hipoglikemizujące, monitoring serca, niewydolność nerek, odstęp QTc, poziom glukozy, przewód pokarmowy, sytagliptyna, zaburzenia rytmu serca, zaburzenia żołądkowo-jelitowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Hydroxyzinum Adamed 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące hydroksyzyny chlorowodorku (Hydroxyzinum Adamed) wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa w standardowych badaniach toksykologicznych, w tym toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Brak jest jednak danych dotyczących potencjału rakotwórczego, gdyż nie przeprowadzono specyficznych badań kancerogennych. W badaniach na zwierzętach (szczury i króliki) podawanie dawki 50 mg/kg masy ciała wiązało się z działaniem teratogennym, w tym wadami rozwojowymi płodu i poronieniami, co wskazuje na ryzyko dla płodu przy wysokich dawkach. Elektrofizjologiczne badania na włóknach Purkinjego psa wykazały, że hydroksyzyna w stężeniu 3 µM wydłuża czas trwania potencjału czynnościowego, a przy 30 µM powoduje jego skrócenie, sugerując interakcje z kanałami potasowymi i wapniowymi mięśnia sercowego. W badaniach na kanałach potasowych hERG stwierdzono hamowanie prądu IKr z IC50 = 0,62 µM, co jest 10-60 razy wyższym stężeniem niż terapeutyczne.
akcja serca, badanie telemetryczne, badanie toksykologiczne, ciśnienie tętnicze, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, elektrofizjologia serca, genotoksyczność, hydroksyzyna chlorowodorek, kanał potasowy, kanał potasowy hERG, kanał wapniowy, margines bezpieczeństwa, odstęp PR, odstęp QTc, potencjał czynnościowy, potencjał rakotwórczy, prąd potasowy, receptor H1, repolaryzacja mięśnia sercowego, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wada rozwojowa płodu, właściwości kancerogenne, włókna Purkinjego, zaburzenie rytmu serca, zespół QRS - Leksykon leków
Interakcje leku – Flukonazol Actavis 50 mg
Flukonazol, lek przeciwgrzybiczy z grupy azoli, jest silnym inhibitorem izoenzymów cytochromu P450 (CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4), co prowadzi do licznych interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami. Hamowanie metabolizmu może utrzymywać się 4-5 dni po zakończeniu terapii ze względu na długi okres półtrwania flukonazolu. Szczególnie istotne są interakcje z lekami wydłużającymi odstęp QTc, takimi jak cyzapryd, terfenadyna, astemizol, pimozyd, chinidyna, erytromycyna, halofantryna i amiodaron, które mogą prowadzić do torsade de pointes i nagłej śmierci sercowej. Flukonazol zwiększa także stężenia leków immunosupresyjnych (np. takrolimus – nawet 5-krotnie, cyklosporyna – 1,8-krotnie), co wymaga monitorowania stężeń i dostosowania dawek. Ponadto, flukonazol znacząco wpływa na farmakokinetykę leków takich jak abrocytynib (wzrost ekspozycji o 155%), alfentanyl (dwukrotne zwiększenie AUC), benzodiazepiny (midazolam i triazolam – wzrost AUC i wydłużenie t1/2), celekoksyb (wzrost Cmax o 68% i AUC o 134%), inhibitory reduktazy HMG-CoA (zwiększone ryzyko miopatii) oraz inne, co wymaga odpowiedniej modyfikacji dawkowania i monitorowania działań niepożądanych.
antagonista wapnia, CYP2C9, czas protrombinowy, depresja oddechowa, doustny środek antykoncepcyjny, działanie niepożądane, działanie niepożądane OUN, guzy rzekome mózgu, hepatotoksyczność, inhibicja CYP3A4, inhibitor izoenzymów, izoenzymy cytochromu P450, kardiotoksyczność, kinaza kreatynowa, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczy, nagła śmierć sercowa, nefrotoksyczność, niewydolność kory nadnerczy, odstęp QTc, okres półtrwania, ostra niewydolność nerek, pochodna sulfonylomocznika, przeszczepienie szpiku kostnego, rabdomioliza, receptor angiotensyny II, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca, zapalenie błony naczyniowej oka - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Mirtagen 45 mg
Mirtazapina, dostępna w dawkach 15 mg, 30 mg i 45 mg w formie tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej, działa jako antagonista presynaptycznych receptorów α2, co zwiększa neuroprzekaźnictwo noradrenergiczne i serotoninergiczne, selektywnie stymulując receptory 5-HT1 i blokując 5-HT2 oraz 5-HT3. Jej działanie przeciwdepresyjne jest efektem synergii enancjomerów S(+) i R(-), a sedacja wynika z antagonizmu receptorów histaminowych H1. Mirtazapina charakteryzuje się minimalnym działaniem przeciwcholinergicznym oraz ograniczonym wpływem na układ sercowo-naczyniowy, w tym niedociśnieniem ortostatycznym. Badania kliniczne wykazały, że nawet dawka supraterapeutyczna 75 mg nie powoduje klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QTc, co potwierdza bezpieczeństwo kardiologiczne leku.
duże zaburzenie depresyjne, działanie przeciwcholinergiczne, działanie przeciwdepresyjne, działanie sedatywne, enancjomer, gospodarka lipidowa, hipertriglicerydemia, lek przeciwdepresyjny, Mirtagen, mirtazapina, neuroprzekaźnictwo noradrenergiczne, neuroprzekaźnictwo serotoninergiczne, neurotransmisja serotoninergiczna, niedociśnienie ortostatyczne, odstęp QTc, ośrodkowy układ nerwowy, pokrzywka, receptor 5-HT1, receptor 5-HT2, receptor 5-HT3, receptor histaminowy H1, układ sercowo-naczyniowy, zaburzenie snu, zwiększenie masy ciała - Leksykon leków
Przedawkowanie – Metformax SR Combi 50 mg + 500 mg
Przedawkowanie Metformax SR Combi, zawierającego sytagliptynę (50 mg lub 100 mg) oraz metforminę chlorowodorek w formie tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu, stanowi poważne zagrożenie kliniczne, wymagające natychmiastowej interwencji. Dane z badań klinicznych wskazują, że sytagliptyna podawana w dawkach do 800 mg jednorazowo powoduje minimalne, nieistotne klinicznie wydłużenie odstępu QTc w EKG. W badaniach I fazy stosowanie sytagliptyny do 600 mg/dobę przez 10 dni oraz 400 mg/dobę przez 28 dni nie wykazało działań niepożądanych zależnych od dawki. Natomiast znaczne przedawkowanie metforminy jest szczególnie niebezpieczne ze względu na ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej, charakteryzującej się obniżonym pH krwi, stężeniem mleczanów >5 mmol/l, zwiększoną luką anionową oraz objawami takimi jak hiperwentylacja, bóle brzucha, nudności, wymioty, hipotermia, hipotensja, zaburzenia rytmu serca, senność i śpiączka.
chlorowodorek metforminy, dializa otrzewnowa, elektrokardiogram, hemodializa, hiperkaliemia, hipermagnezemia, hiperwentylacja, hipofosfatemia, hipoglikemia, hipokalcemia, hipoksja tkanek, hipotensja, hipotermia, kwasica mleczanowa, luka anionowa, Metformax SR Combi, metformina, odstęp QTc, sytagliptyna, tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie gospodarki kwasowo-zasadowej, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Przedawkowanie – Bonaxon 0,5 mg
Przedawkowanie fingolimodu, substancji czynnej leku Bonaxon (0,5 mg), wiąże się z istotnym ryzykiem kardiologicznym, w tym bradykardią, zaburzeniami przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz wydłużeniem odstępu QTc. W badaniach klinicznych zdrowi ochotnicy tolerowali jednorazowe dawki do 40 mg (80-krotność dawki terapeutycznej), jednak już przy tej dawce obserwowano łagodny ucisk w klatce piersiowej i dyskomfort odpowiadający reaktywności drobnych oskrzeli. Bradykardia pojawia się zwykle w ciągu godziny od podania, osiąga maksimum w 6 godzin i może utrzymywać się dłużej, co wymaga szczególnej uwagi w przypadku przedawkowania. Opisywano również przypadki wolnego przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz przemijającego pełnego bloku przedsionkowo-komorowego stopnia III, które stanowią zagrożenie życia.
blok przedsionkowo-komorowy, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II, blok przedsionkowo-komorowy stopnia III, Bonaxon, bradykardia, ciśnienie krwi, efekt chronotropowy ujemny, EKG, fingolimod, kapsułka twarda, odstęp QTc, reaktywność drobnych oskrzeli, układ sercowo-naczyniowy, wymiana osocza, zaburzenie przewodzenia przedsionkowo-komorowego - Leksykon leków
Przeciwwskazania – Fingolimod Richter 0,5 mg
Fingolimod Richter w dawce 0,5 mg (kapsułki twarde) jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem niedoboru odporności, aktywnymi zakażeniami (w tym przewlekłymi jak zapalenie wątroby czy gruźlica), ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C wg Child-Pugh), aktywnymi nowotworami złośliwymi oraz u osób z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca (m.in. blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia, zespół chorego węzła zatokowego bez rozrusznika, odstęp QTc >500 ms). Ponadto lek jest przeciwwskazany u pacjentek w ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej antykoncepcji ze względu na ryzyko teratogenności. Wskazane jest również unikanie terapii u pacjentów z niedawno przebytymi incydentami sercowo-naczyniowymi (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu, zaostrzenie niewydolności serca klasy III/IV wg NYHA) w okresie 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
blok przedsionkowo-komorowy, choroba autoimmunologiczna, ciężkie aktywne zakażenie, działanie immunosupresyjne, fingolimodu chlorowodorek, gruźlica, klasyfikacja Child-Pugh, klasyfikacja NYHA, lek antyarytmiczny, nadwrażliwość na substancję czynną, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca, obrzęk plamki żółtej, odstęp QTc, przejściowy atak niedokrwienny, stwardnienie rozsiane, teratogenność, udar mózgu, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie przewodnictwa serca, zaburzenie rytmu serca, zakażenie oportunistyczne, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego, zespół niedoboru odporności, złośliwa choroba nowotworowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Bosutinib Stada 400 mg
Bosutinib Stada to lek przeciwnowotworowy z grupy inhibitorów kinazy białkowej (ATC: L01EA04), dostępny w tabletkach powlekanych o dawkach 100 mg, 400 mg i 500 mg. Jego mechanizm działania opiera się na hamowaniu aktywności patologicznej kinazy BCR-Abl, kluczowej w patogenezie przewlekłej białaczki szpikowej (CML). Bosutynib wykazuje również inhibicję kinaz Src, Lyn, Hck oraz innych kinaz tyrozynowych i serynowo-treoninowych, co potwierdzono w badaniach in vitro i in vivo. Lek jest skuteczny wobec 16 z 18 mutacji BCR-Abl opornych na imatynib, co podkreśla jego znaczenie w terapii opornych postaci CML. W badaniach klinicznych dawka 500 mg bosutynibu nie powodowała istotnego wydłużenia odstępu QTc u zdrowych osób, nawet przy ponadterapeutycznych stężeniach, jednak u pacjentów z niewydolnością wątroby i w niektórych badaniach klinicznych obserwowano wydłużenie QTc > 450 ms lub > 60 ms u niewielkiego odsetka chorych.
bosutynib, chromosom Philadelphia, działanie proarytmiczne, faza przewlekła CML, gen BCR-ABL, inhibitor kinazy białkowej, inhibitor kinazy tyrozynowej, kinaza BCR-ABL, kinaza serynowo-treoninowa, kinaza SRC, metoda podwójnie ślepej próby, niereceptorowa kinaza tyrozynowa, niewydolność wątroby, odstęp QTc, oporność na imatynib, płytkopochodny czynnik wzrostu, prymitywne komórki CML, przewlekła białaczka szpikowa, receptorowa kinaza tyrozynowa, większa odpowiedź molekularna, wydłużenie odstępu QTc - Leksykon leków
Interakcje leku – Miansec 30 30 mg
Mianseryna, substancja czynna leku Miansec 30, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa terapii. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie mianseryny z alkoholem etylowym, co prowadzi do nasilonego działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy i znacznego pogorszenia funkcji poznawczych oraz psychomotorycznych, dlatego pacjenci powinni całkowicie unikać alkoholu. Przeciwwskazane jest także łączenie mianseryny z inhibitorami monoaminooksydazy (moklobemid, tranylcypromina, linezolid) ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego; konieczne jest zachowanie co najmniej 2-tygodniowego odstępu między terapiami. Mianseryna może obniżać stężenie w osoczu pod wpływem induktorów CYP3A4 (fenytoina, karbamazepina), co wymaga monitorowania i ewentualnej korekty dawki. Ponadto, lek wpływa na metabolizm pochodnych kumaryny (np. warfaryny), co wymaga regularnego monitorowania INR i dostosowania dawki antykoagulantu.
arytmia serca, badanie EKG, ciśnienie tętnicze, depresja OUN, drgawka, fenytoina, funkcja poznawcza, gospodarka wodno-elektrolitowa, hipertermia, indukcja enzymatyczna, induktor CYP3A4, inhibitor MAO, inhibitor monoaminooksydazy, karbamazepina, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwnadciśnieniowy, lek przeciwpadaczkowy, linezolid, mianseryna, moklobemid, niewydolność oddechowa, odstęp QT, odstęp QTc, ośrodkowy układ nerwowy, ostre niedociśnienie, parametr krzepnięcia, płukanie żołądka, pobudzenie psychoruchowe, pochodna kumaryny, równowaga kwasowo-zasadowa, torsade de pointes, tranylcypromina, warfaryna, zaburzenie autonomiczne, zaburzenie rytmu serca, zaburzenie stanu psychicznego, zapis elektrokardiograficzny, zespół serotoninowy - Leksykon leków
Przeciwwskazania – INZOLFI 0,5 mg
Lek INZOLFI zawierający fingolimodu chlorowodorek w dawce 0,5 mg jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem niedoboru odporności, w tym u osób z upośledzoną odpornością lub przyjmujących leki immunosupresyjne, a także u pacjentów z ciężkimi aktywnymi zakażeniami (np. zapalenie wątroby, gruźlica) oraz aktywnymi złośliwymi chorobami nowotworowymi. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopień C wg Child-Pugh), ze względu na ryzyko nieprzewidywalnych stężeń leku i zwiększonego ryzyka działań niepożądanych.
Przeciwwskazania dotyczą również układu sercowo-naczyniowego: INZOLFI jest niewskazany u pacjentów, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przebyli zawał mięśnia sercowego, niestabilną dławicę piersiową, udar mózgu lub TIA, niewyrównaną niewydolność serca wymagającą hospitalizacji oraz niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA. Lek jest także przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia lekami przeciwarytmicznymi klasy Ia lub III, z blokiem przedsionkowo-komorowym II stopnia typu Mobitz II, III stopnia, zespołem chorego węzła zatokowego (z wyjątkiem pacjentów z implantowanym rozrusznikiem), a także u pacjentów z wyjściowym odstępem QTc ≥ 500 ms. Stosowanie leku jest przeciwwskazane w ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji, ze względu na ryzyko teratogenności. Nadwrażliwość na fingolimod lub substancje pomocnicze również stanowi przeciwwskazanie do terapii.
blok przedsionkowo-komorowy, ciężkie aktywne zakażenie, fingolimod, gruźlica, INZOLFI, klasyfikacja Child-Pugh, lek immunosupresyjny, lek przeciwarytmiczny, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca, niewyrównana niewydolność serca, odstęp QTc, przejściowy atak niedokrwienny, przewlekłe zakażenie, reakcja anafilaktyczna, rozrusznik serca, udar mózgu, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie repolaryzacji komór, zakażenie oportunistyczne, zapalenie wątroby, zawał mięśnia sercowego, zespół chorego węzła zatokowego, zespół niedoboru odporności, złośliwa choroba nowotworowa - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Tolzurin 2 mg
Tolterodyna, antagonista receptorów muskarynowych z grupy spazmolityków (kod ATC: G04BD07), wykazuje selektywny wpływ na pęcherz moczowy, co przekłada się na kliniczną skuteczność w leczeniu nietrzymania moczu z nagłym parciem. W badaniu klinicznym III fazy, po 4 tygodniach terapii dawką 4 mg raz na dobę, odnotowano istotne statystycznie zmniejszenie liczby epizodów nietrzymania moczu o średnio 11,8 (54%) w porównaniu do 6,9 (28%) w grupie placebo, co daje różnicę -4,8 epizodów na tydzień (95% CI: -7,2; -2,5). Dodatkowo, zmniejszono częstość mikcji o 1,8 (13%) oraz zwiększono objętość moczu oddawanego podczas mikcji o 34 ml (27%) w porównaniu do placebo. Po 12 tygodniach 23,8% pacjentów leczonych tolterodyną zgłosiło subiektywną poprawę funkcji pęcherza. Badania urodynamiczne wskazały na skuteczność w postaci ruchowej nagłego parcia, natomiast brak jednoznacznych korzyści w postaci czuciowej.
antagonista receptorów muskarynowych, badanie urodynamiczne, choroba sercowo-naczyniowa, częstomocz, formuła Fridericia, gruczoł ślinowy, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, mikcja, nagłe parcie na mocz, nietrzymanie moczu, objętość moczu, odstęp QT, odstęp QTc, pęcherz moczowy, pochodna 5-hydroksymetylo, stężenie maksymalne, tolterodyna