metabolizm nebiwololu

Nebiwolol jest kardioselektywnym beta-adrenolitykiem trzeciej generacji, stosowanym głównie w leczeniu nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca. Jego metabolizm zachodzi przede wszystkim w wątrobie, gdzie podlega intensywnemu efektowi pierwszego przejścia.

Lek metabolizowany jest głównie przez izoenzym CYP2D6 cytochromu P450, co prowadzi do powstawania aktywnych hydroksylowanych metabolitów. Istotną cechą metabolizmu nebiwololu jest polimorfizm genetyczny – w populacji występują osoby o różnej aktywności enzymu CYP2D6, co dzieli pacjentów na tzw. metabolizerów szybkich (około 70-80% populacji kaukaskiej) i wolnych (około 20-30%).

U metabolizerów szybkich biodostępność nebiwololu wynosi około 12%, natomiast u metabolizerów wolnych sięga nawet 96%. Pomimo różnic w farmakokinetyce, skuteczność kliniczna leku jest porównywalna w obu grupach, gdyż zarówno nebiwolol, jak i jego metabolity wykazują działanie hipotensyjne. Okres półtrwania leku wynosi około 10 godzin u metabolizerów szybkich i może być wydłużony do 30-50 godzin u metabolizerów wolnych.

Metabolity nebiwololu są wydalane głównie z moczem (38%) oraz z kałem (44%). Znajomość specyfiki metabolizmu nebiwololu ma istotne znaczenie przy stosowaniu leku u pacjentów z niewydolnością wątroby, u których może być konieczna modyfikacja dawkowania.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Ivineb 5 mg

Nebiwolol jest lipofilnym, kardioselektywnym beta-adrenolitykiem, który nie wykazuje wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej ani działania stabilizującego błonę komórkową. Jego unikalną cechą jest działanie rozszerzające naczynia krwionośne poprzez mechanizm zależny od tlenku azotu. Po podaniu doustnym nebiwolol charakteryzuje się szybkim wchłanianiem, niezależnym od przyjmowania pokarmu. Metabolizm leku jest złożony i obejmuje alicykliczną oraz aromatyczną hydroksylację, N-dealkilację oraz sprzęganie z kwasem glukuronowym, prowadząc do powstania aktywnych hydroksymetabolitów. Aromatyczna hydroksylacja jest zależna od polimorfizmu enzymu CYP2D6, co wpływa na biodostępność i farmakokinetykę leku.
aktywność sympatykomimetyczna, biodostępność nebiwololu, enancjomer nebiwololu, enancjomer RSSS, enancjomer SRRR, enzym CYP2D6, fenotyp metabolizujący, glukuronidy hydroksymetabolitów, hydroksylacja alicykliczna, hydroksylacja aromatyczna, kardioselektywny lek beta-adrenergiczny, kwas glukuronowy, metabolizm nebiwololu, N-dealkilacja, nebiwolol, okres półtrwania eliminacji, rozszerzanie naczyń krwionośnych, stabilizacja błony komórkowej, stan stacjonarny, szybki metabolizm, tlenek azotu, wolny metabolizm, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Nebicard 5 mg

Nebiwolol, beta-adrenolityk, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne z innymi lekami, które mogą znacząco wpływać na bezpieczeństwo terapii. Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie nebiwololu z floktafeniną (NLPZ) ze względu na ryzyko blokady mechanizmów kompensacyjnych układu sercowo-naczyniowego przy niedociśnieniu lub wstrząsie, oraz z sultoprydem, który zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu serca. Niezalecane jest łączenie nebiwololu z lekami przeciwarytmicznymi klasy I (np. chinidyna, flekainid) i antagonistami kanału wapniowego typu werapamilu/diltiazemu, ze względu na nasilenie ujemnego działania inotropowego i ryzyko bloku przedsionkowo-komorowego. Leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo (klonidyna, moksonidyna) mogą nasilać niewydolność serca i powodować ryzyko nadciśnienia z odbicia przy nagłym odstawieniu. W przypadku leków takich jak amiodaron, halogenowe środki wziewne, insulina, baklofen, amifostyna i meflochina, konieczna jest ostrożność ze względu na potencjalne nasilenie działań niepożądanych, w tym wydłużenie odstępu QTc i nasilenie działania hipotensyjnego.
aktywność alfa-adrenergiczna, amifostyna, amiodaron, antagonista kanału wapniowego, antagonista kanału wapniowego typu dihydropirydyny, baklofen, beta-adrenolityk, blok przedsionkowo-komorowy, bupropion, chinidyna, chlorochina, cymetydyna, digoksyna, działanie hipotensyjne, efekt hipotensyjny, farmakodynamika warfaryny, farmakokinetyka nebiwololu, floktafenina, fluoksetyna, furosemid, glikozyd naparstnicy, halogenowy środek wziewny, hipoglikemia, hydrochlorotiazyd, izoenzym CYP2D6, komorowe zaburzenia rytmu serca, kwas acetylosalicylowy, lek przeciwarytmiczny klasy I, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwnadciśnieniowy działający ośrodkowo, lek sympatykomimetyczny, lek zobojętniający, lek zwiotczający, lewomepromazyna, meflochina, metabolizm nebiwololu, nadciśnienie z odbicia, niedociśnienie, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niewydolność serca, nikardypina, odstęp QTc, paroksetyna, przewodzenie przedsionkowo-komorowe, ranitydyna, sultopryd, tachykardia odruchowa, terapia przeciwnowotworowa, terbinafina, tiorydazyna, warfaryna, znieczulenie ogólne
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Nebivolol Genoptim 5 mg

Nebivolol Genoptim, zawierający 5 mg nebiwololu chlorowodorku, jest beta-adrenolitykiem o licznych przeciwwskazaniach, które należy uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Bezwzględne przeciwwskazania obejmują nadwrażliwość na substancję czynną lub laktozę jednowodną (141,84 mg/tabletkę), niewydolność wątroby, ostrą niewydolność serca, wstrząs kardiogenny oraz epizody dekompensacji niewydolności serca wymagające dożylnego podawania leków inotropowych. Ponadto lek jest przeciwwskazany w zaburzeniach rytmu serca, takich jak zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia bez rozrusznika, bradykardia (<60/min), niedociśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe <90 mm Hg) oraz ciężkie zaburzenia krążenia obwodowego. Ze względu na ryzyko skurczu oskrzeli, nie powinien być stosowany u pacjentów z astmą oskrzelową lub stanami skurczowymi oskrzeli w wywiadzie.
astma oskrzelowa, beta-adrenolityk, blok przedsionkowo-komorowy, blok przedsionkowo-komorowy I stopnia, blok zatokowo-przedsionkowy, bradykardia, dekompensacja niewydolności serca, gospodarka elektrolitowa, guz chromochłonny nadnerczy, hipoglikemia, kwasica metaboliczna, laktoza jednowodna, leki inotropowe dodatnie, metabolizm nebiwololu, nadwrażliwość, niedobór laktazy, niedociśnienie tętnicze, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, ostra niewydolność serca, pheochromocytoma, przełom nadciśnieniowy, receptory alfa-adrenergiczne, równowaga kwasowo-zasadowa, skurcz oskrzeli, stan skurczowy oskrzeli, wstrząs kardiogenny, zaburzenia krążenia obwodowego, zespół chorego węzła zatokowego, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Daneb 5 mg

Nebiwolol, będący składnikiem aktywnym preparatu Daneb, jest lipofilnym, kardioselektywnym beta-adrenolitykiem pozbawionym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej (l-enancjomer) oraz wykazującym działanie wazodylatacyjne poprzez uwalnianie tlenku azotu (d-enancjomer). Po podaniu doustnym oba enancjomery ulegają szybkiemu wchłanianiu, niezależnie od spożycia posiłków. Lek podlega intensywnemu metabolizmowi, w tym alicyklicznej i aromatycznej hydroksylacji, N-dealkilacji oraz sprzęganiu z kwasem glukuronowym, z udziałem enzymu CYP2D6, którego polimorfizm genetyczny znacząco wpływa na farmakokinetykę nebiwololu. Biodostępność u osób z szybkim metabolizmem wynosi około 12%, natomiast u osób z wolnym metabolizmem jest niemal całkowita, co skutkuje nawet 23-krotnie wyższym maksymalnym stężeniem niezmienionego leku w osoczu. Z tego względu dawkowanie powinno być indywidualizowane, szczególnie u pacjentów z wolnym metabolizmem, osób starszych (>65 lat) oraz z zaburzeniami czynności nerek i wątroby.
aktywność sympatykomimetyczna, beta-bloker, biodostępność, hydroksylacja alicykliczna, hydroksylacja aromatyczna, hydroksymetabolit, liniowość farmakokinetyczna, metabolizm nebiwololu, N-dealkilacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, polimorfizm genetyczny CYP2D6, receptor beta-adrenergiczny, sprzęganie z kwasem glukuronowym, stabilizacja błony komórkowej, stan stacjonarny, szybki metabolizm, tlenek azotu, wiązanie z albuminą, wolny metabolizm, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby

metabolizm nebiwololu

Powiązane wpisy

Właściwości farmakokinetyczne – Ivineb 5 mg

Interakcje leku – Nebicard 5 mg

Przeciwwskazania – Nebivolol Genoptim 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne – Daneb 5 mg