Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Levebon

Produkt leczniczy Levebon (lewetyracetam) wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na potencjalne zagrożenia związane z jego stosowaniem. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat niebezpieczeństw oraz środków ostrożności, które należy wdrożyć podczas leczenia tym lekiem.¹

Zaburzenia funkcji nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek konieczna jest modyfikacja dawki lewetyracetamu. Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby – w ich przypadku zaleca się ocenę czynności nerek przed ustaleniem odpowiedniej dawki terapeutycznej.²

Bardzo rzadko stosowanie lewetyracetamu wiązało się z ostrym uszkodzeniem nerek. Objawy mogą wystąpić w różnym czasie – od kilku dni do nawet kilku miesięcy po rozpoczęciu terapii. Z tego powodu wskazane jest regularne monitorowanie funkcji nerek, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka nefropatii.³

Zaburzenia hematologiczne

W rzadkich przypadkach stosowanie lewetyracetamu może prowadzić do zmniejszenia liczby elementów morfotycznych krwi, w tym neutropenii, agranulocytozy, leukopenii, małopłytkowości i pancytopenii. Zaburzenia te występują głównie w początkowej fazie leczenia. Zaleca się wykonanie pełnego badania morfologii krwi u pacjentów z następującymi objawami:⁴

• znaczne osłabienie organizmu – dotyczy pacjentów z obniżoną wydolnością fizyczną, zmniejszoną odpornością na wysiłek
• gorączka – szczególnie utrzymująca się bez wyraźnej przyczyny
• nawracające infekcje – mogące świadczyć o upośledzeniu odporności
• zaburzenia krzepnięcia – manifestujące się krwawieniami, siniaczeniem lub przedłużonym czasem krwawienia

⁵

Ryzyko samobójstwa

U pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym lewetyracetam, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Przeprowadzone meta-analizy randomizowanych badań klinicznych kontrolowanych placebo wykazały niewielki wzrost ryzyka pojawienia się takich zachowań. Mechanizm tego działania pozostaje niewyjaśniony.⁶

Konieczne jest systematyczne monitorowanie pacjentów pod kątem:⁷

• objawów depresji – obniżony nastrój, anhedonia, zaburzenia snu i apetytu
• myśli samobójczych – wyrażanie chęci odebrania sobie życia
• zachowań samobójczych – przygotowania do podjęcia próby samobójczej, gromadzenie środków służących do samobójstwa

W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy rozważyć wdrożenie odpowiedniego leczenia psychiatrycznego. Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o konieczności niezwłocznego zgłaszania wszelkich niepokojących zmian w zachowaniu i myśleniu.⁸

Zaburzenia psychiczne i behawioralne

Lewetyracetam może indukować objawy psychotyczne oraz różnorodne zaburzenia behawioralne, manifestujące się głównie drażliwością i agresywnością. Pacjenci przyjmujący Levebon powinni być regularnie monitorowani pod kątem rozwoju objawów psychiatrycznych sugerujących istotne zmiany:⁹

• w zakresie nastroju – nadmierna labilność emocjonalna, wahania nastroju, niepokój
• w zakresie osobowości – zmiana cech charakteru, sposobu funkcjonowania społecznego

W przypadku zauważenia takich zaburzeń należy rozważyć modyfikację leczenia lub stopniowe odstawienie preparatu. Jeśli konieczne jest przerwanie terapii, zaleca się zapoznanie z wytycznymi dotyczącymi stopniowej redukcji dawki.¹⁰

Nasilenie napadów padaczkowych

Lewetyracetam, podobnie jak inne leki przeciwpadaczkowe, może w rzadkich przypadkach powodować paradoksalne nasilenie napadów padaczkowych lub zwiększenie ich częstości. Efekt ten obserwuje się najczęściej w ciągu miesiąca od rozpoczęcia terapii lub zwiększenia dawki leku. Zjawisko to ma charakter odwracalny i ustępuje po odstawieniu preparatu lub redukcji dawki.¹¹

Należy poinformować pacjentów o konieczności natychmiastowej konsultacji lekarskiej w przypadku nasilenia objawów padaczki. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z padaczką związaną z mutacjami genu kodującego podjednostkę alfa 8 kanału sodowego bramkowanego napięciem (SCN8A), u których opisywano przypadki braku skuteczności lub pogorszenia kontroli napadów podczas leczenia lewetyracetamem.¹²

Wydłużenie odstępu QT

W obserwacjach po wprowadzeniu leku do obrotu stwierdzono rzadkie przypadki wydłużenia odstępu QT w elektrokardiogramie u pacjentów przyjmujących lewetyracetam. Szczególną ostrożność należy zachować stosując Levebon u następujących grup pacjentów:¹³

• pacjenci z rozpoznanym wydłużeniem odstępu QTc – należy monitorować czynność elektryczną serca
• pacjenci jednocześnie przyjmujący leki wpływające na odstęp QT – konieczna analiza interakcji lekowych
• pacjenci z chorobami serca – kardiomiopatią, niewydolnością serca, zaburzeniami rytmu
• osoby z zaburzeniami elektrolitowymi – szczególnie hipokaliemią, hipomagnezemią, hipokalcemią

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Produkt Levebon w postaci tabletek nie jest dostosowany do podawania niemowlętom i dzieciom poniżej 6 roku życia ze względu na formę farmaceutyczną nieodpowiednią dla tej grupy wiekowej.¹⁴

Dostępne dane kliniczne nie wykazują negatywnego wpływu lewetyracetamu na wzrost i dojrzewanie dzieci. Jednak długotrwałe konsekwencje stosowania leku pozostają nieznane w odniesieniu do:¹⁵

• procesów uczenia się i rozwoju intelektualnego – wpływ na plasyczność synaptyczną i funkcje poznawcze
• wzrostu somatycznego – wpływ na tempo przyrostu masy ciała i wysokości
• funkcji endokrynologicznych – możliwy wpływ na oś podwzgórze-przysadka-gonady i inne układy hormonalne
• procesów dojrzewania płciowego – wpływ na tempo i prawidłowość rozwoju drugorzędowych cech płciowych
• potencjalnego wpływu na płodność w przyszłości – wpływ na funkcje rozrodcze