Właściwości farmakodynamiczne leku Allegra Telfast 180

Chlorowodorek feksofenadyny zawarty w leku Allegra Telfast 180 należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwhistaminowych do stosowania ogólnego (kod ATC: R06AX26). Stanowi on farmakologicznie czynny metabolit terfenadyny, działający jako selektywny antagonista receptorów H1, co istotne – pozbawiony działania sedatywnego.¹

Początek i czas działania

W badaniach działania feksofenadyny na modelach reakcji skórnej indukowanej histaminą u ludzi, wykazano, że lek charakteryzuje się szybkim początkiem działania przeciwhistaminowego, które:²

• Rozpoczyna się w ciągu pierwszej godziny od podania
• Osiąga maksymalną skuteczność po 6 godzinach
• Utrzymuje się przez pełne 24 godziny

Co szczególnie istotne z klinicznego punktu widzenia, podczas 28-dniowego okresu stosowania leku nie zaobserwowano rozwoju tolerancji na działanie przeciwhistaminowe.³

Zależność dawka-odpowiedź

W badaniach klinicznych z zastosowaniem doustnych dawek feksofenadyny w zakresie od 10 mg do 130 mg wykazano wyraźną dodatnią korelację pomiędzy wielkością dawki a osiąganym efektem przeciwhistaminowym. Dla zapewnienia stabilnego działania terapeutycznego utrzymującego się przez całą dobę (24 godziny) konieczne jest stosowanie dawek wynoszących co najmniej 130 mg.⁴

Maksymalna skuteczność leku, mierzona jako stopień zahamowania wystąpienia pęcherzy i zaczerwienienia skóry w reakcji na histaminę, przekraczała 80%.⁵

Bezpieczeństwo kardiologiczne

Chlorowodorek feksofenadyny wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa kardiologicznego, co potwierdzono w licznych badaniach klinicznych:

• U pacjentów z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, którym podawano feksofenadynę w dawkach do 240 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie, nie zaobserwowano istotnych zmian odstępu QTc w porównaniu z placebo⁶
• U zdrowych ochotników nie stwierdzono istotnych zmian odstępu QTc przy stosowaniu feksofenadyny w następujących schematach:
  • 60 mg dwa razy na dobę przez 6 miesięcy
  • 400 mg dwa razy na dobę przez 6,5 dnia
  • 240 mg raz na dobę przez okres 1 roku

  W każdym przypadku w porównaniu do placebo⁷

Badania elektrofizjologiczne

W badaniach elektrofizjologicznych wykazano, że feksofenadyna w stężeniach 32-krotnie przekraczających stężenia terapeutyczne osiągane u ludzi nie wywiera wpływu na wolne kanały potasowe sklonowane z komórek mięśnia sercowego człowieka. Ten fakt ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa kardiologicznego leku, ponieważ blokada tych kanałów jest związana z ryzykiem arytmii.⁸

Dodatkowe działania farmakodynamiczne

Poza klasycznym działaniem antyhistaminowym, chlorowodorek feksofenadyny wykazuje również dodatkowe właściwości farmakodynamiczne. W badaniach na modelach zwierzęcych stwierdzono, że lek w dawce 5–10 mg/kg podany doustnie skutecznie hamuje indukowany antygenem skurcz oskrzeli u uczulonych świnek morskich.⁹

Ponadto, w stężeniach przewyższających stężenia terapeutyczne (10-100 μM), feksofenadyna wykazuje zdolność do hamowania uwalniania histaminy z otrzewnowych komórek tucznych, co sugeruje jej potencjalne działanie stabilizujące błony komórkowe mastocytów.¹⁰

Podsumowanie właściwości farmakodynamicznych

Allegra Telfast 180 zawiera chlorowodorek feksofenadyny, który jest nowoczesnym, niepowodującym sedacji antagonistą receptorów H1, charakteryzującym się:

• Szybkim początkiem działania (w ciągu godziny)
• Długim czasem działania (do 24 godzin)
• Wysoką skutecznością w hamowaniu reakcji histaminowych (>80%)
• Bezpieczeństwem kardiologicznym (brak wpływu na odstęp QTc)
• Brakiem interakcji z kanałami potasowymi w komórkach mięśnia sercowego
• Dodatkowym działaniem przeciwskurczowym na oskrzela w modelach alergicznych

Te właściwości farmakodynamiczne pozycjonują chlorowodorek feksofenadyny zawarty w leku Allegra Telfast 180 jako skuteczny i bezpieczny preparat przeciwhistaminowy drugiej generacji.¹¹