Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Seretide 250, zawierający salmeterol i flutykazonu propionian, może wchodzić w liczne interakcje z innymi substancjami leczniczymi. Ze względu na złożony charakter leku, interakcje te należy rozpatrywać indywidualnie dla obu substancji czynnych, gdyż ich mechanizmy działania i metabolizm różnią się od siebie.¹

Interakcje związane z salmeterolem

Leki blokujące receptory β-adrenergiczne (β-adrenolityki) mogą osłabiać lub antagonizować działanie salmeterolu. Z tego powodu zarówno wybiórcze, jak i niewybiórcze β-adrenolityki nie powinny być stosowane u pacjentów z astmą, chyba że istnieją inne przyczyny medyczne uzasadniające ich zastosowanie.²

Stosowanie innych leków działających na receptory β-adrenergiczne jednocześnie z salmeterolem może potencjalnie wywoływać działanie addycyjne, co należy brać pod uwagę podczas planowania terapii.³

Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol (400 mg raz na dobę, doustnie), znacząco zwiększają stężenie salmeterolu w osoczu (1,4-krotne zwiększenie Cmax i 15-krotne zwiększenie AUC). Taka interakcja może prowadzić do zwiększenia częstości występowania objawów ogólnoustrojowych podczas leczenia salmeterolem, takich jak wydłużenie odstępu QTc i kołatania serca.⁴

Należy unikać jednoczesnego stosowania Seretide z ketokonazolem i innymi silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazolem, telitromycyną, rytonawirem), chyba że korzyści przeważają nad potencjalnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych salmeterolu.⁵

Inhibitory CYP3A4 o umiarkowanej sile działania, takie jak erytromycyna (500 mg trzy razy na dobę, doustnie), powodują małe, nieistotne statystycznie zwiększenie ekspozycji na salmeterol (1,4-krotne zwiększenie Cmax i 1,2-krotne zwiększenie AUC). Jednoczesne podawanie z erytromycyną nie było związane z wystąpieniem ciężkich działań niepożądanych.⁶

Interakcje związane z flutykazonu propionianem

W normalnych warunkach po podaniu wziewnym, w osoczu krwi występują małe stężenia flutykazonu propionianu w wyniku nasilonego metabolizmu pierwszego przejścia oraz dużego klirensu osoczowego, zależnego od cytochromu CYP3A4 w jelicie i wątrobie. Dlatego znaczące klinicznie interakcje flutykazonu propionianu są zazwyczaj mało prawdopodobne.⁷

Jednakże, silne inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir (100 mg dwa razy na dobę), mogą znacząco zwiększać stężenie flutykazonu propionianu w osoczu, powodując zmniejszenie stężenia kortyzolu w surowicy. Odnotowano przypadki zespołu Cushinga i zahamowania czynności kory nadnerczy przy jednoczesnym stosowaniu.⁸

Ketokonazol, inhibitor CYP3A niewiele słabszy od rytonawiru, może spowodować zwiększenie ekspozycji na flutykazonu propionian o 150% po podaniu wziewnym pojedynczej dawki, co prowadzi do większego zmniejszenia stężenia kortyzolu w osoczu w porównaniu do podania samego flutykazonu propionianu.⁹

Należy unikać jednoczesnego stosowania z innymi silnymi inhibitorami CYP3A, takimi jak itrakonazol i produktami leczniczymi zawierającymi kobicystat, oraz inhibitorami CYP3A o umiarkowanej sile działania, takimi jak erytromycyna. Takie łączenie leków może spowodować zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na flutykazonu propionian i ryzyka ogólnoustrojowych działań niepożądanych.¹⁰

Ryzyko hipokaliemii

Stosowanie β2-agonistów, takich jak salmeterol, może wywołać potencjalnie ciężką hipokaliemię. Szczególną ostrożność zaleca się w ostrych, ciężkich przypadkach astmy, ponieważ to działanie może być nasilone przez jednoczesne leczenie pochodnymi ksantyny, steroidami i lekami moczopędnymi.¹¹

Interakcje leku Seretide z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Seretide nie zawarto bezpośrednich informacji dotyczących interakcji z alkoholem, należy wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko interakcji na podstawie mechanizmów działania substancji czynnych wchodzących w skład produktu.

Alkohol może:

• Osłabiać działanie układu odpornościowego, co może nasilać ryzyko infekcji górnych dróg oddechowych i kandydozy jamy ustnej występujących podczas terapii Seretide
• Wpływać na metabolizm wątrobowy, potencjalnie modyfikując działanie substancji czynnych metabolizowanych przez cytochrom P450
• Nasilać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, co może mieć znaczenie u pacjentów doświadczających działań niepożądanych ze strony układu nerwowego podczas terapii Seretide
• Zwiększać ryzyko odwodnienia, co może nasilać działania niepożądane β2-agonistów, w tym tachykardię czy drżenia

Z uwagi na powyższe, zaleca się zachowanie ostrożności przy spożywaniu alkoholu podczas terapii produktem Seretide, a w przypadku wątpliwości skonsultowanie się z lekarzem prowadzącym.

Tabela interakcji leku Seretide 250

Szczególne sytuacje kliniczne i interakcje

Ciąża i laktacja

Seretide może być stosowany u kobiet w ciąży, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Zaleca się stosowanie najmniejszej skutecznej dawki flutykazonu propionianu zapewniającej odpowiednią kontrolę objawów astmy.¹²

W przypadku karmienia piersią należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia lub przerwaniu leczenia, biorąc pod uwagę korzyści dla dziecka wynikające z karmienia piersią oraz korzyści dla matki wynikające z leczenia produktem Seretide.¹³

Interakcje w przypadku przedawkowania

W przypadku przedawkowania salmeterolu mogą wystąpić: zawroty głowy, wzrost ciśnienia skurczowego krwi, drżenia, ból głowy i tachykardia. Może również wystąpić hipokaliemia, dlatego należy monitorować stężenie jonów potasowych w surowicy krwi i w razie potrzeby rozważyć suplementację potasu.¹⁴

Przedawkowanie flutykazonu propionianu może prowadzić do przemijającego zahamowania czynności kory nadnerczy. W przypadku długotrwałego stosowania nadmiernych dawek należy monitorować rezerwę nadnerczową i rozważyć leczenie kortykosteroidami do stosowania ogólnego.¹⁵