objętość dystrybucji
Objętość dystrybucji (Vd) to parametr farmakokinetyczny określający teoretyczną przestrzeń, w której lek jest rozprowadzany w organizmie. Wyrażana w litrach lub litrach na kilogram masy ciała, stanowi stosunek całkowitej ilości leku w organizmie do jego stężenia w osoczu.
Wartość objętości dystrybucji pozwala ocenić, jak szeroko lek rozprzestrzenia się poza krwiobieg. Niska objętość dystrybucji (poniżej 7 L) wskazuje, że lek pozostaje głównie w krwiobiegu. Średnie wartości (7-70 L) sugerują dystrybucję do płynów pozakomórkowych, natomiast wysokie wartości (powyżej 70 L) oznaczają znaczną akumulację leku w tkankach.
Na objętość dystrybucji wpływają właściwości fizykochemiczne leku (lipofilność, stopień jonizacji), wiązanie z białkami osocza oraz powinowactwo do tkanek. Parametr ten jest kluczowy przy ustalaniu dawki nasycającej, interpretacji stężeń leku we krwi oraz przewidywaniu skuteczności metod eliminacji leku (np. hemodializy) w przypadku przedawkowania.
W praktyce klinicznej objętość dystrybucji wykorzystuje się do indywidualizacji farmakoterapii, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami gospodarki wodnej, niewydolnością narządów czy w stanach patologicznych zmieniających fizjologiczną dystrybucję leków.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Midanium 5 mg/ml
Midazolam wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne, które determinują jego zastosowanie kliniczne i dawkowanie. Po podaniu domięśniowym osiąga maksymalne stężenie w osoczu w około 30 minut, z biodostępnością >90%, natomiast podanie doodbytnicze charakteryzuje się biodostępnością około 50%. Objętość dystrybucji w fazie stacjonarnej wynosi 0,7-1,2 l/kg, a lek wiąże się z białkami osocza w 96-98%, głównie z albuminami. Midazolam jest metabolizowany w wątrobie przez cytochrom P450 3A4 do aktywnego alfa-hydroksymidazolamu, którego stężenie w osoczu stanowi około 12% stężenia leku macierzystego. Okres półtrwania u zdrowych dorosłych wynosi 1,5-2,5 godziny, a klirens osoczowy mieści się w zakresie 300-500 ml/min. Eliminacja odbywa się głównie przez nerki w postaci sprzężonego metabolitu, z mniej niż 1% dawki wydalanej w formie niezmienionej.
alfa-hydroksymidazolam, biodostępność, biotransformacja, cytochrom P450 3A4, farmakokinetyka midazolamu, faza dystrybucji, faza eliminacji, hydroksylacja, klirens osoczowy, kwas glukuronowy, marskość wątroby, midazolam, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn mózgowo-rdzeniowy, podanie domięśniowe, podanie doodbytnicze, przewlekła niewydolność nerek, wiązanie z białkami osocza, wlew dożylny, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sugammadex Reddy 100 mg/ml
Sugammadeks charakteryzuje się liniową farmakokinetyką w dawkach od 1 do 16 mg/kg podawanych dożylnie, z objętością dystrybucji u dorosłych pacjentów z prawidłową funkcją nerek wynoszącą 11-14 litrów. Lek nie wiąże się z białkami osocza ani erytrocytami, a jego eliminacja odbywa się wyłącznie przez nerki w postaci niezmienionej, z klirensem około 88 ml/min i okresem półtrwania około 2 godzin. Ponad 90% dawki jest wydalane w ciągu 24 godzin, głównie z moczem (96%), natomiast eliminacja przez kał i powietrze wydychane jest minimalna (<0,02%). U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek stwierdzono znaczące wydłużenie okresu półtrwania do 24 godzin oraz 17-krotnie większą ekspozycję na lek, z wykrywalnymi stężeniami nawet do 7 dni po podaniu.
analiza farmakokinetyczna, bilans masowy, bolus dożylny, ciężka niewydolność nerek, ciężkie zaburzenie czynności nerek, ekspozycja na lek, idealna masa ciała, kinetyka liniowa, klirens osoczowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, otyłość chorobliwa, parametry farmakokinetyczne, stężenie w osoczu, sugammadeks, umiarkowane zaburzenie czynności nerek, wiązanie z białkami osocza, współczynnik zmienności - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Sufentanil hameln 50 mcg/ml
Sufentanyl charakteryzuje się trójfazowym profilem farmakokinetycznym z okresami półtrwania wynoszącymi 2,3-4,5 min, 35-73 min oraz średnio 784 min (zakres 656-938 min) w fazie eliminacji. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vdss) wynosi 344 l, a klirens 917 ml/min, przy liniowej farmakokinetyce w dawkach 250-1500 µg. Po podaniu nadtwardówkowym (3-30 µg) stężenia w osoczu są 4-6 razy niższe niż po dożylnym, z maksymalnym stężeniem osiąganym w ciągu 10 minut. Dodatek epinefryny (50-75 µg) spowalnia wchłanianie o 25-50%, wydłużając działanie analgetyczne. Biotransformacja zachodzi głównie w wątrobie i jelicie cienkim, z eliminacją około 80% dawki w 24 h, przy 92,5% wiązaniu z białkami osocza, co wpływa na farmakodynamikę leku.
absorpcja systemowa, bupiwakaina, dawkowanie sufentanylu, eliminacja, epinefryna, farmakokinetyka leku, farmakokinetyka sufentanylu, frakcja wolnego leku, granica oznaczalności, klirens sufentanylu, krew pępowinowa, krzywa trieksponencjalna, objętość dystrybucji, objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym, okres półtrwania, okres półtrwania w fazie eliminacji, parametry farmakokinetyczne, podanie dożylne, podanie nadtwardówkowe, populacja pediatryczna, profil farmakokinetyczny, stężenie w osoczu, sufentanyl, wiązanie z białkami osocza - Leksykon substancji czynnych
Dabigatran eteksylan – Właściwości farmakokinetyczne
Dabigatran eteksylan jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, charakteryzującego się bezwzględną biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych ochotników, jednak w okresie pooperacyjnym czas ten wydłuża się do około 6 godzin z powodu wpływu znieczulenia, porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego i skutków zabiegu chirurgicznego. Pokarm nie wpływa na biodostępność, lecz wydłuża czas do Cmax o 2 godziny. Dabigatran wykazuje umiarkowaną dystrybucję tkankową (Vd 60-70 L) i niskie wiązanie z białkami osocza (34-35%). Metabolizowany jest głównie do aktywnych acyloglukuronidów, a eliminacja odbywa się przede wszystkim przez nerki (ok. 85% dawki w moczu), z klirensem około 100 mL/min, odpowiadającym przesączaniu kłębuszkowemu. Okres półtrwania u osób zdrowych wynosi około 11-14 godzin, wydłużając się znacząco u pacjentów z niewydolnością nerek (do 27,2 h przy CrCL <30 mL/min).
acyloglukuronid, białko osocza, białko transportowe P-gp, biodostępność leku, cytochrom P450, dabigatran, dabigatran eteksylan, działanie przeciwzakrzepowe, esteraza, farmakokinetyka dabigatranu, kapsułka HPMC, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens dabigatranu, klirens kreatyniny, migotanie przedsionków, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, porażenie przewodu pokarmowego, przesączanie kłębuszkowe, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie osoczowe, stosunek farmakokinetyczno-farmakodynamiczny, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Alermed 10 mg
Cetyryzyna dichlorowodorek, substancja aktywna Alermed 10 mg, jest silnym i selektywnym antagonistą obwodowych receptorów histaminowych H₁, wykazującym wysokie powinowactwo do tych receptorów bez istotnego wpływu na inne typy receptorów. Farmakokinetycznie charakteryzuje się szybkim osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (~300 ng/ml w 1,0 ± 0,5 godziny), liniową kinetyką w zakresie dawek 5-60 mg oraz pozorną objętością dystrybucji 0,50 l/kg. Cetyryzyna wiąże się w 93% z białkami osocza i jest wydalana głównie przez nerki, z okresem półtrwania około 10 godzin u osób zdrowych, co umożliwia podawanie dawki 10 mg raz na dobę bez ryzyka kumulacji. Pokarm zmniejsza szybkość, ale nie całkowity stopień wchłaniania, a biodostępność jest podobna niezależnie od postaci farmaceutycznej. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania, natomiast umiarkowane zaburzenia nerek i hemodializa wydłużają okres półtrwania trzykrotnie i zmniejszają klirens o 70%, wymagając dostosowania dawki. U pacjentów z chorobami wątroby okres półtrwania wydłuża się o 50%, a klirens zmniejsza o 40%, jednak modyfikacja dawkowania jest konieczna tylko przy współistniejących zaburzeniach nerek.
alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, astma, atopia, biodostępność leku, cetyryzyna dichlorowodorek, efekt pierwszego przejścia, genotoksyczność, hemodializa, hydroksyzyna, kinetyka liniowa, klirens kreatyniny, marskość żółciowa, objętość dystrybucji, odstęp QT, okres półtrwania leku, pokrzywka, pole pod krzywą stężenia, późna faza reakcji zapalnej, rakotwórczość, receptor histaminowy H1, schorzenie alergiczne, stężenie maksymalne leku, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zastój żółci - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Dabigatran Eteksylan Stada 150 mg
Dabigatran eteksylan jest prolekiem, który po podaniu doustnym ulega szybkiej hydrolizie do aktywnego dabigatranu, charakteryzującego się bezwzględną biodostępnością około 6,5%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-2 godzin u zdrowych osób, jednak u pacjentów po zabiegach chirurgicznych czas ten wydłuża się do około 6 godzin, co jest związane z wpływem znieczulenia ogólnego i porażenia mięśniówki przewodu pokarmowego. Spożycie pokarmu nie zmienia biodostępności, ale opóźnia czas osiągnięcia Cmax o około 2 godziny. Dabigatran wiąże się z białkami osocza w 34-35%, ma objętość dystrybucji 60-70 litrów i jest wydalany głównie przez nerki (85% dawki) w postaci niezmienionej, z klirensem około 100 ml/min. Okres półtrwania u osób starszych wynosi około 11-14 godzin, a u pacjentów z niewydolnością nerek ulega wydłużeniu proporcjonalnie do stopnia upośledzenia czynności nerek (np. do 27,2 h przy CrCL <30 ml/min).
acyloglukuronid, aktywna postać leku, białko transportowe P-gp, cytochrom P450, dabigatran eteksylat, dostępność biologiczna, dysfagia, działanie przeciwzakrzepowe, filtracja kłębuszkowa, hemodializa, hydroliza esterazowa, klasyfikacja Childa-Pugha, kwas glukuronowy, migotanie przedsionków niezastawkowe, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, porażenie przewodu pokarmowego, profil farmakokinetyczny, schyłkowa niewydolność nerek, stężenie maksymalne, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, znieczulenie ogólne - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Telmisartan Bluefish 80 mg
Telmisartan wykazuje umiarkowaną biodostępność około 50% przy szybkim, choć zmiennym wchłanianiu z przewodu pokarmowego, z istotnym wpływem posiłku na zmniejszenie AUC0-∞ o 6% przy dawce 40 mg i do 19% przy dawce 160 mg. Parametry farmakokinetyczne, zwłaszcza Cmax i AUC, rosną nieproporcjonalnie do dawki powyżej 40 mg. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (>99,5%), głównie albuminami i alfa-1 kwaśną glikoproteiną, a jego pozorna objętość dystrybucji wynosi około 500 l, co wskazuje na szeroką penetrację do tkanek pozanaczyniowych. Metabolizm telmisartanu polega na sprzęganiu do nieaktywnych glukuronidów, a eliminacja odbywa się głównie z kałem w postaci niezmienionej, z końcowym okresem półtrwania przekraczającym 20 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Klirens osoczowy wynosi około 1000 ml/min, a wydalanie nerkowe jest minimalne (<1%).
aktywność reninowa osocza, albumina, alfa-1 kwaśna glikoproteina, antagonista receptora angiotensyny II, AUC, badanie genotoksyczności, biodostępność leku, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie przeciwnadciśnieniowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, eliminacja leku, hemodializoterapia, inhibitor konwertazy angiotensyny, klirens osoczowy, kumulacja leku, liczba erytrocytów, maksymalne stężenie leku w osoczu, nadciśnienie tętnicze, nadżerka, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametr czerwonokrwinkowy, parametr hematologiczny, pochodna glukuronidowa, przepływ wątrobowy krwi, przerost aparatu przykłębuszkowego nerek, stężenie azotu mocznikowego, stężenie hemoglobiny, stężenie potasu w surowicy, stężenie w osoczu, telmisartan, wartość hematokrytu, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby, zanik kanalików nerkowych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Amiokordin 50 mg/ml
Amiokordin, zawierający chlorowodorek amiodaronu w stężeniu 50 mg/ml (odpowiadający 47,33 mg amiodaronu w formie zasadowej), charakteryzuje się złożonym profilem farmakokinetycznym. Amiodaron jest metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2C8, dając aktywny metabolit deetyloamiodaron. Zarówno amiodaron, jak i jego metabolit wykazują szerokie spektrum inhibicji izoenzymów cytochromu P450 (m.in. CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8), co ma istotne implikacje kliniczne w zakresie interakcji lekowych. Ponadto, lek hamuje aktywność transporterów błonowych, takich jak glikoproteina P (P-gp) oraz organiczne transportery kationów OCT2, co może prowadzić do wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy o około 11%, wpływając na interpretację funkcji nerek.
aktywność farmakologiczna, białka osocza, biodostępność leku, bolus dożylny, chlorowodorek amiodaronu, cytochrom P450, deetyloamiodaron, eliminacja leku, farmakokinetyka leku, funkcja nerek, glikoproteina p, izoenzym CYP3A4, izoenzymy cytochromu P450, klirens osoczowy, kompartment centralny, kreatynina w surowicy, model dwukompartmentowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania leku, organiczny transporter kationów, rozkład dwuwykładniczy, wielolekooporność - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fragmin 2500 j.m. a.Xa/0,2 ml
Dalteparyna sodowa, substancja czynna leku Fragmin, wykazuje wysoką dostępność biologiczną wynoszącą 87 ± 6% po podaniu podskórnym, a jej działanie mierzone jest w j.m. anty-Xa. Farmakokinetyka dalteparyny charakteryzuje się ograniczoną dystrybucją tkankową (Vd 40-60 ml/kg) oraz krótkim okresem półtrwania po podaniu dożylnym (2,1-2,3 h), który ulega wydłużeniu do 3-5 godzin po podaniu podskórnym, co jest związane z opóźnionym wchłanianiem. Klirens leku u zdrowych ochotników wynosi od 15,6 do 24,6 ml/h/kg w zależności od dawki, natomiast u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek okres półtrwania wydłuża się do 5,7 ± 2,0 h, co wskazuje na ryzyko kumulacji leku w organizmie. Wydalanie przez nerki jest główną drogą eliminacji, jednak mniej niż 5% aktywności anty-Xa jest wykrywane w moczu.
aktywność anty-Xa, biodostępność bezwzględna, choroba nowotworowa, dalteparyna sodowa, dostępność biologiczna, dystrybucja tkankowa, faza dystrybucji, Fragmin, hemodializa, heparyna drobnocząsteczkowa, klirens, klirens anty-Xa, model jednokompartmentowy, objętość dystrybucji, okres półtrwania, podanie dożylne, podanie podskórne, przewlekła niewydolność nerek, wydalanie nerkowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rubital 1,73 g/5 ml
Produkt leczniczy Rubital w postaci syropu (1,73 g/5 ml) zawiera macerat z korzenia prawoślazu lekarskiego (Althaea officinalis L., radix) o stosunku ekstrakcji DER 1:20, gdzie głównymi substancjami czynnymi są śluzy – koloidalne rozpuszczalne polisacharydy. Charakteryzują się one znaczną odpornością na hydrolizę w środowisku soku żołądkowego, co umożliwia ich działanie miejscowe na błony śluzowe przewodu pokarmowego i górnych dróg oddechowych. Polisacharydy te praktycznie nie ulegają degradacji ani trawieniu, co determinuje brak klasycznych parametrów farmakokinetycznych takich jak objętość dystrybucji, wiązanie z białkami osocza, metabolizm czy klirens.
błona śluzowa przewodu pokarmowego, czas półtrwania, górne drogi oddechowe, hydroliza soku żołądkowego, klirens, korzeń prawoślazu lekarskiego, macerat z korzenia prawoślazu, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, parametry farmakokinetyczne, polisacharydy hydrokoloidowe, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, śluz roślinny, sok żołądkowy, wiązanie z białkami osocza