O-desmetylogefitynib
O-desmetylogefitynib jest aktywnym metabolitem gefitynibu – leku przeciwnowotworowego z grupy inhibitorów kinazy tyrozynowej receptora dla naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Powstaje w wyniku demetylacji gefitynibu głównie za pośrednictwem enzymów cytochromu P450, zwłaszcza CYP2D6.
Ten metabolit wykazuje podobną aktywność do związku macierzystego, przyczyniając się do skuteczności terapeutycznej gefitynibu. O-desmetylogefitynib skutecznie blokuje szlak sygnałowy EGFR, hamując proliferację komórek nowotworowych, szczególnie w przypadku raków niedrobnokomórkowych płuca z obecnymi mutacjami aktywującymi w genie EGFR.
Stężenie O-desmetylogefitynibu w osoczu może wpływać na efektywność terapii gefitynibem. Zmienność genetyczna w zakresie enzymów odpowiedzialnych za metabolizm gefitynibu, zwłaszcza polimorfizmy CYP2D6, może prowadzić do różnic w stężeniach tego metabolitu u pacjentów, co potencjalnie przekłada się na zróżnicowaną odpowiedź na leczenie i profil działań niepożądanych.
Powiązane wpisy
-
Leksykon substancji czynnych
Gefitynib charakteryzuje się umiarkowanie wolnym wchłanianiem po podaniu doustnym, z osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) po 3-7 godzinach oraz bezwzględną biodostępnością około 59%. Wchłanianie jest istotnie zależne od pH soku żołądkowego, gdzie podwyższenie pH powyżej 5 powoduje zmniejszenie ekspozycji o 47%, co wynika z ograniczonej rozpuszczalności leku. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (średnio 1400 l) oraz wysokie wiązanie z białkami osocza (~90%), głównie albuminami i kwaśną alfa-1-glikoproteiną. Gefitynib jest substratem P-glikoproteiny, co ma znaczenie dla potencjalnych interakcji lekowych. Metabolizm zachodzi głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2D6, przy czym O-desmetylogefitynib, główny metabolit, wykazuje 14-krotnie słabsze działanie przeciwnowotworowe i nie przyczynia się istotnie do efektu klinicznego. Genotyp CYP2D6 wpływa na metabolizm i ekspozycję na lek, gdzie osoby z nieaktywnym enzymem mają dwukrotnie wyższe stężenia gefitynibu, co może zwiększać ryzyko działań niepożądanych zależnych od dawki.
AspAT, białka osocza, bilirubina, biodostępność leku, Cmax, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, działanie niepożądane, fosfataza alkaliczna, gefitynib, guzy lite, klirens osoczowy, marskość wątroby, niewydolność wątroby, O-desmetylogefitynib, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, pH soku żołądkowego, przerzuty nowotworowe, receptor EGFR, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza, wolni metabolizerzy, zapalenie wątroby -
Leksykon leków
Gefitynib Krka (250 mg) charakteryzuje się umiarkowanie wolnym wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym po 3-7 godzinach. Biodostępność bezwzględna u pacjentów onkologicznych wynosi 59%. Wchłanianie leku jest istotnie obniżone (o 47%) przy pH soku żołądkowego powyżej 5, co wynika z ograniczonej rozpuszczalności substancji czynnej w środowisku o podwyższonym pH. Spożycie pokarmu nie wpływa na ekspozycję na gefitynib. Lek wykazuje dużą objętość dystrybucji (1400 l) oraz wysoki stopień wiązania z białkami osocza (~90%), głównie albuminami i kwaśną alfa 1-glikoproteiną. Metabolizm tlenowy zachodzi głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2D6, a głównym metabolitem jest O-desmetylogefitynib, o 14-krotnie słabszym działaniu hamującym EGFR. Wydalanie odbywa się głównie z kałem w postaci metabolitów, z minimalnym (<4%) wydalaniem nerkowym. Klirens osoczowy wynosi około 500 ml/min, a okres półtrwania u pacjentów onkologicznych to 41 godzin, co powoduje kumulację leku 2-8-krotną przy dawkowaniu raz na dobę i osiągnięcie stanu stacjonarnego po 7-10 dawkach.
biodostępność bezwzględna, Cmax, Common Toxicity Criteria, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, fosfataza alkaliczna, gefitynib, guzy lite, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, kwaśna alfa-1-glikoproteina, marskość wątroby, niewydolność wątroby, O-desmetylogefitynib, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, przerzuty do wątroby, receptor EGFR, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza -
Leksykon substancji czynnych
Gefitynib wykazuje umiarkowanie wolne wchłanianie po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po 3-7 godzinach i średnią biodostępnością około 59%. Wchłanianie jest istotnie obniżone przy pH żołądka powyżej 5 (spadek ekspozycji o 47%), co należy uwzględnić w kontekście stosowania leków podnoszących pH. Lek charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji (~1400 l) oraz wysokim stopniem wiązania z białkami osocza (~90%), głównie albuminami i α1-glikoproteiną. Gefitynib jest substratem P-glikoproteiny, co może wpływać na jego dystrybucję tkankową. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4 i CYP2D6, z identyfikacją pięciu metabolitów w wydzielinach i ośmiu w osoczu; główny metabolit O-desmetylogefitynib wykazuje znacznie niższą aktywność farmakologiczną. U osób z fenotypem wolnego metabolizmu CYP2D6 obserwuje się dwukrotnie wyższą ekspozycję na lek, co może zwiększać ryzyko działań niepożądanych. Eliminacja odbywa się głównie przez kał, z klirensem osoczowym około 500 ml/min i okresem półtrwania około 41 godzin, co prowadzi do kumulacji 2-8-krotnej przy dawkowaniu raz na dobę i osiągnięciu stanu stacjonarnego po 7-10 dawkach.
albuminy osocza, AspAT, bilirubina, biodostępność, Common Toxicity Criteria, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dystrybucja tkankowa, EGFR, fosfataza alkaliczna, gefitynib, genotyp CYP2D6, guzy lite, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, kwaśna α1-glikoproteina, marskość wątroby, metabolizm tlenowy, niewydolność wątroby, O-desmetylogefitynib, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, pH soku żołądkowego, profil farmakokinetyczny, przerzuty do wątroby, stan stacjonarny, stężenie osoczowe, transport przezbłonowy, wiązanie z białkami osocza, wolny metabolizer, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby -
Leksykon leków
Gefitynib Synthon, podawany doustnie w dawce 250 mg, charakteryzuje się umiarkowanie wolnym wchłanianiem z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po 3-7 godzinach. Średnia bezwzględna biodostępność u pacjentów onkologicznych wynosi 59%, a pokarm nie wpływa istotnie na ekspozycję leku. Wchłanianie jest jednak zależne od pH soku żołądkowego – pH powyżej 5 zmniejsza ekspozycję o 47%, co wynika z ograniczonej rozpuszczalności substancji czynnej. Gefitynib wykazuje dużą objętość dystrybucji (1400 l) oraz wysoki stopień wiązania z białkami osocza (~90%), głównie albuminami i kwaśną α1-glikoproteiną. Metabolizm zachodzi głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2D6, z powstaniem wielu metabolitów, z których głównym jest O-desmetylogefitynib o 14-krotnie mniejszej aktywności biologicznej. Osoby z obniżoną aktywnością CYP2D6 wykazują dwukrotnie wyższą ekspozycję na lek, co może zwiększać ryzyko działań niepożądanych zależnych od dawki.
biodostępność bezwzględna, Common Toxicity Criteria, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, dystrybucja substancji czynnej, gefitynib, guz lity, klasyfikacja Child-Pugh, klirens osoczowy, maksymalne stężenie, marskość wątroby, metabolit, metabolizm leku, niewydolność wątroby, O-desmetylogefitynib, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, pH soku żołądkowego, receptor EGFR, stan stacjonarny, transport przezbłonowy, wchłanianie leku, wiązanie z białkami osocza, wolny metabolizer, wydalanie leku, zapalenie wątroby
