Właściwości farmakokinetyczne
Esmolol

Właściwości farmakokinetyczne esmololu

Esmolol charakteryzuje się liniową kinetyką u zdrowych osób dorosłych, co oznacza, że stężenie w osoczu jest proporcjonalne do podanej dawki. W przypadku braku zastosowania dawki nasycającej, stężenie w stanie równowagi dynamicznej we krwi osiągane jest w ciągu około 30 minut od rozpoczęcia podawania esmololu w dawkach od 50 do 300 mikrogramów/kg masy ciała na minutę.¹

Parametry dystrybucji

Charakterystyczną cechą esmololu jest bardzo krótki okres półtrwania w fazie dystrybucji, wynoszący zaledwie około 2 minut. Objętość dystrybucji substancji wynosi 3,4 l/kg masy ciała, co wskazuje na stosunkowo szerokie rozprzestrzenianie się leku w organizmie.²

W zakresie wiązania z białkami osocza, esmolol chlorowodorek wiąże się w 55% z białkami ludzkiego osocza. Dla porównania, jego kwaśny metabolit (ASL-8123) wykazuje znacznie mniejsze wiązanie z białkami, wynoszące tylko 10%.³

Metabolizm

Esmolol chlorowodorek jest szybko metabolizowany przez esterazy znajdujące się w krwinkach czerwonych. Proces ten polega na hydrolizie grupy estrowej, prowadząc do powstania kwaśnego metabolitu (ASL-8123) oraz metanolu. Co istotne, metabolizm esmololu nie wykazuje zależności od dawki w przebadanym zakresie od 50 do 300 mikrogramów/kg masy ciała na minutę.⁴

Eliminacja

Okres półtrwania esmololu w fazie eliminacji po podaniu dożylnym jest bardzo krótki i wynosi około 9 minut. Całkowity klirens substancji osiąga wartość 285 ml/kg masy ciała na minutę i pozostaje niezależny od krążenia wątrobowego czy funkcji innych narządów.⁵

Wydalanie esmololu następuje głównie przez nerki. Lek jest wydalany częściowo w formie niezmienionej (stanowi to mniej niż 2% podanej dawki), a częściowo w postaci kwaśnego metabolitu. Warto podkreślić, że kwaśny metabolit wykazuje jedynie minimalną aktywność beta-adrenolityczną (mniej niż 0,1% aktywności esmololu). Metabolit ten posiada okres półtrwania wynoszący około 3,7 godziny i jest wydalany z moczem.⁶

Farmakokinetyka w populacji pediatrycznej

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u dzieci w wieku od 3 do 16 lat (n=22) pokazały, że kinetyka esmololu w tej grupie wiekowej jest podobna do obserwowanej u dorosłych. W badaniach zastosowano dawkę nasycającą 1000 mikrogramów/kg masy ciała, a następnie kontynuowano leczenie infuzją ciągłą w dawce 300 mikrogramów/kg masy ciała na minutę.⁷

U dzieci zaobserwowano następujące parametry farmakokinetyczne:

• średni całkowity klirens: 119 ml/kg masy ciała na minutę
• średnia objętość dystrybucji: 283 ml/kg
• średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji: 6,9 min

⁸

Choć ogólny profil farmakokinetyczny esmololu u dzieci jest zbliżony do profilu obserwowanego u dorosłych, należy zaznaczyć, że w badanej populacji pediatrycznej zaobserwowano znaczną zmienność osobniczą.⁹

Podsumowanie parametrów farmakokinetycznych