Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego Vizilatan Duo

Vizilatan Duo jest preparatem złożonym zawierającym latanoprost (50 mikrogramów/ml) i tymolol (5 mg/ml) w postaci kropli do oczu. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę farmakokinetyczną poszczególnych składników oraz ich połączenia.¹

Farmakokinetyka latanoprostu

Wchłanianie

Latanoprost występuje w preparacie w formie nieaktywnego estru izopropylowego, który uzyskuje aktywność biologiczną dopiero po hydrolizie do kwasu latanoprostowego. Proces ten zachodzi w rogówce przy udziale enzymów – esteraz. Estry kwasu latanoprostowego charakteryzują się dobrą przenikalnością przez rogówkę, gdzie ulegają całkowitej hydrolizie podczas przechodzenia przez tę strukturę oka.²

Dystrybucja

Badania kliniczne u ludzi wykazały, że po miejscowym podaniu latanoprostu, maksymalne stężenie leku w cieczy wodnistej wynosi około 15-30 ng/ml i jest osiągane po około 2 godzinach od aplikacji. Badania na małpach dowiodły, że po miejscowym podaniu do worka spojówkowego, latanoprost dystrybuowany jest przede wszystkim w przedniej części oka – w spojówce oraz powiekach.³

Po przedostaniu się do krwiobiegu, kwas latanoprostowy charakteryzuje się następującymi parametrami farmakokinetycznymi:

• Klirens osoczowy: 0,40 l/godz./kg masy ciała
• Objętość dystrybucji: niewielka – 0,16 l/kg
• Okres półtrwania w osoczu: krótki – zaledwie 17 minut
• Biodostępność ogólnoustrojowa: 45% po miejscowym podaniu do oka
• Wiązanie z białkami osocza: 87%⁴

Metabolizm i eliminacja

W strukturach oka kwas latanoprostowy praktycznie nie podlega biotransformacji. Głównym miejscem metabolizmu latanoprostu jest wątroba. Podstawowymi metabolitami są pochodne 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor, które w badaniach na zwierzętach wykazują brak lub tylko nieznaczną aktywność biologiczną. Metabolity latanoprostu są wydalane głównie przez nerki z moczem.⁵

Farmakokinetyka tymololu

Wchłanianie i dystrybucja

Po miejscowym podaniu tymololu w formie kropli do oczu, maksymalne stężenie substancji w cieczy wodnistej jest osiągane po około 1 godzinie. Część podanej dawki przedostaje się do krwiobiegu, osiągając maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 1 ng/ml po 10-20 minutach od miejscowej aplikacji jednej kropli do każdego oka (co odpowiada dawce 300 μg/dobę).⁶

Metabolizm

Tymolol charakteryzuje się okresem półtrwania w osoczu wynoszącym około 6 godzin. Substancja ta podlega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie.⁷

Eliminacja

Metabolity tymololu są wydalane przez nerki z moczem. Wraz z nimi wydalana jest również pewna część substancji w postaci niezmienionej.⁸

Farmakokinetyka połączenia latanoprostu z tymololem

W badaniach farmakokinetycznych nie zaobserwowano interakcji pomiędzy latanoprostem a tymololem. Jedyną zauważalną różnicą w porównaniu z monoterapią była tendencja do utrzymywania się dwukrotnie wyższych stężeń kwasu latanoprostowego w cieczy wodnistej w okresie od 1 do 4 godzin po podaniu preparatu złożonego zawierającego oba składniki.⁹

Podsumowanie parametrów farmakokinetycznych