Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Vizilatan Duo

Produkt leczniczy Vizilatan Duo zawiera dwie substancje czynne: latanoprost w stężeniu 50 mikrogramów/ml oraz tymolol w stężeniu 5 mg/ml (w postaci 6,8 mg tymololu maleinianu). Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego leku opierają się na obszernych badaniach przeprowadzonych zarówno dla połączenia obu substancji, jak i dla każdej z nich osobno.¹

Miejscowa tolerancja i bezpieczeństwo ogólnoustrojowe kombinacji substancji

Badania przedkliniczne przeprowadzone na królikach wykazały dobrą tolerancję miejscową produktu złożonego. Nie zaobserwowano żadnych niepożądanych objawów ogólnoustrojowych ani ocznych u królików, którym miejscowo podawano produkt złożony latanoprostu i tymololu. Podobne wyniki uzyskano w przypadku jednoczesnego podawania obu substancji w postaci oddzielnych roztworów w kroplach do oczu.²

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Przeprowadzone badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania zarówno latanoprostu, jak i tymololu nie wykazały szczególnych zagrożeń dla ludzi. Obszerny zakres tych badań potwierdza akceptowalny profil bezpieczeństwa obu substancji czynnych wchodzących w skład produktu Vizilatan Duo.³

Genotoksyczność i kancerogenność

Przedkliniczne badania genotoksyczności oraz działania rakotwórczego przeprowadzone dla latanoprostu i tymololu nie ujawniły żadnego potencjału mutagennego ani kancerogennego, który mógłby stanowić zagrożenie dla pacjentów stosujących produkt Vizilatan Duo. Wyniki tych badań potwierdzają bezpieczeństwo długotrwałego stosowania obu substancji czynnych.⁴

Wpływ na gojenie ran rogówki

Istotna różnica między obiema substancjami czynnymi została zaobserwowana w badaniach dotyczących wpływu na proces gojenia ran rogówki:

• Latanoprost – nie wpływał na proces gojenia się ran rogówki u królików w przeprowadzonych badaniach przedklinicznych.⁵
• Tymolol – wykazywał hamujący wpływ na proces gojenia ran rogówki u królików oraz małp, jednakże efekt ten obserwowano wyłącznie w przypadku podawania leku częściej niż 1 raz na dobę.⁶

Wpływ na rozrodczość i rozwój zarodkowo-płodowy – latanoprost

Badania przedkliniczne oceniające wpływ latanoprostu na funkcje rozrodcze oraz rozwój embrionalny wykazały:

• Brak wpływu na płodność samców i samic szczurów.⁷
• Brak działania teratogennego zarówno u szczurów, jak i królików.⁸
• Brak działania embriotoksycznego u szczurów po podaniu dożylnym dawek do 250 μg/kg masy ciała na dobę.⁹

Zaobserwowano natomiast działanie embriotoksyczne u królików. Latanoprost podawany dożylnie w dawkach 5 μg/kg masy ciała na dobę i większych (co odpowiada w przybliżeniu 100-krotności dawki terapeutycznej) powodował:

• Zwiększoną częstość występowania późnej resorpcji zarodków
• Zwiększoną częstość występowania poronień
• Zmniejszenie masy ciała płodów¹⁰

Wpływ na rozrodczość i rozwój zarodkowo-płodowy – tymolol

Badania przedkliniczne oceniające wpływ tymololu na funkcje rozrodcze oraz rozwój embrionalny wykazały:

• Brak wpływu na płodność samców i samic szczurów¹¹
• Brak działania teratogennego w badaniach przeprowadzonych na trzech gatunkach zwierząt laboratoryjnych:
  • Myszy
  • Szczury
  • Króliki¹²

Ocena całkowitego profilu bezpieczeństwa przedklinicznego

Całościowa ocena danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu Vizilatan Duo, zawierającego latanoprost (50 mikrogramów/ml) i tymolol (5 mg/ml), wskazuje na dobrą miejscową tolerancję produktu oraz akceptowalny profil bezpieczeństwa ogólnoustrojowego. Badania przedkliniczne nie wykazały szczególnych zagrożeń genotoksycznych ani kancerogennych dla człowieka. Istotne różnice między oboma składnikami zaobserwowano jedynie w odniesieniu do wpływu na gojenie ran rogówki oraz oddziaływania na rozwój zarodkowo-płodowy u królików przy zastosowaniu wysokich dawek latanoprostu.¹³