pole pod krzywą
Pole pod krzywą (AUC – Area Under the Curve) to parametr farmakokinetyczny opisujący ekspozycję organizmu na lek w czasie. Najczęściej określa powierzchnię pod krzywą stężenia leku we krwi w funkcji czasu, stanowiąc kluczowy wskaźnik biodostępności substancji aktywnej.
W kontekście badań klinicznych i farmakologii, AUC dostarcza informacji o całkowitej ilości leku, która dotarła do krążenia systemowego. Parametr ten jest szczególnie istotny przy ocenie biorównoważności leków generycznych w porównaniu do oryginalnych, a także przy ustalaniu dawkowania, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek.
W diagnostyce medycznej pojęcie pola pod krzywą stosuje się również w ocenie skuteczności testów diagnostycznych poprzez analizę krzywej ROC (Receiver Operating Characteristic). AUC-ROC o wartości 1,0 oznacza test idealny, natomiast wartość 0,5 wskazuje na przypadkową zdolność diagnostyczną testu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Flucorta 50 mg
Flukonazol charakteryzuje się wysoką biodostępnością (~90%) po podaniu doustnym, z szybkim osiąganiem maksymalnego stężenia w osoczu (0,5–1,5 h) i liniową zależnością stężeń od dawki. Lek wykazuje niskie wiązanie z białkami osocza (11–12%) oraz dużą objętość dystrybucji, z penetracją do płynów ustrojowych, w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego (80% stężenia osoczowego) i tkanek skórnych, gdzie kumuluje się w warstwie rogowej (np. 73 μg/g po 12 dniach terapii 50 mg/dobę). Flukonazol jest wydalany głównie przez nerki (80% w postaci niezmienionej), z okresem półtrwania około 30 godzin u dorosłych, co umożliwia stosowanie pojedynczych dawek dobowych lub tygodniowych. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (GFR <20 ml/min) okres półtrwania wydłuża się do 98 godzin, co wymaga odpowiedniej redukcji dawkowania. Hemodializa usuwa około 50% leku w trakcie 3-godzinnej sesji.
biodostępność, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, dawka nasycająca, dializa otrzewnowa, flukonazol, gruczoł potowy, grzybicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, hemodializa, kandydoza pochwy, klirens flukonazolu, klirens kreatyniny, lek moczopędny, naskórek i skóra właściwa, niewydolność nerek, noworodek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn mózgowo-rdzeniowy, pole pod krzywą, stężenie maksymalne, stężenie w osoczu, warstwa rogowa, wcześniak, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – FANHDI 50 j.m./ml; 500 j.m. + 60 j.m./ml; 600 j.m.
Preparat FANHDI, zawierający ludzki czynnik krzepnięcia VIII oraz czynnik von Willebranda (VWF), wykazuje farmakokinetykę charakteryzującą się dwufazowym spadkiem aktywności czynnika VIII po dożylnym podaniu. Kluczowe parametry farmakokinetyczne dla czynnika VIII to okres półtrwania (t½) wynoszący 14,18 ± 2,55 godzin, odzysk in vivo na poziomie 105,5 ± 18,5% (około 2,1 ± 0,4 j.m./dl na 1 j.m./kg masy ciała), średni czas przebywania w organizmie (MRT) 20,6 ± 4,8 h, pole pod krzywą (AUC) 19,3 ± 3,7 j.m.h/dl oraz klirens 2,6 ± 0,5 ml/h/kg. Aktywność czynnika VIII oznaczano metodą chromogenną zgodną z Farmakopeą Europejską. W badaniach u pacjentów z chorobą von Willebranda oceniono także farmakokinetykę VWF (oznaczanego jako VWF:RCo metodą kofaktora rystocetyny) oraz FVIII:C, uzyskując dla VWF t½ 14,4 ± 10,5 h, odzysk in vivo 1,9 ± 0,6 j.m./dl na 1 j.m./kg, AUC 15,29 ± 10,03 j.m.h/ml i klirens 5,6 ± 3,3 ml/h/kg, natomiast dla FVIII:C t½ 33,4 ± 16,4 h, odzysk in vivo 2,6 ± 0,6 j.m./dl na 1 j.m./kg, AUC 49,41 ± 37,74 j.m.h/ml i klirens 1,4 ± 1,1 ml/h/kg.
aktywność specyficzna, choroba von Willebranda, czynnik krzepnięcia VIII, czynnik VIII, czynnik von Willebranda, Farmakopea Europejska, klirens, kofaktor rystocetyny, krzywa dwuwykładnicza, metoda chromogenna, Międzynarodowy Standard, odzysk in vivo, okres półtrwania, pole pod krzywą, poziom szczytowy, proszek do sporządzania roztworu, woda do wstrzykiwań - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fraxodi 19 000 j.m. AXa/ml
Nadroparyna wapniowa, substancja czynna leku Fraxodi, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu podskórnym, z maksymalną aktywnością anty-Xa osiąganą po 3 godzinach oraz biodostępnością około 88%. Okres półtrwania wynosi 8-10 godzin, a aktywność anty-Xa utrzymuje się powyżej 0,05 j.m./ml przez co najmniej 18 godzin, co umożliwia dawkowanie raz na dobę. Lek jest eliminowany głównie przez nerki, co ma kluczowe znaczenie przy doborze dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z umiarkowanym (klirens kreatyniny 36-43 ml/min) i ciężkim (10-20 ml/min) upośledzeniem czynności nerek obserwuje się odpowiednio wzrost AUC o 52% i 95%, wydłużenie okresu półtrwania o 39% i 112%, oraz zmniejszenie klirensu osoczowego do 63% i 50% wartości prawidłowej. U pacjentów poddawanych hemodializie (klirens 3-6 ml/min) wzrost AUC wynosi 62%, a okres półtrwania wydłuża się o 65%, przy klirensie osoczowym zmniejszonym do 67% wartości prawidłowej.
aktywność anty-Xa, aminotransferazy, biodostępność leku, efekt terapeutyczny, Fraxodi, hemodializa, iniekcja, klirens kreatyniny, klirens nadroparyny, kumulacja leku, nadroparyna wapniowa, okres półtrwania, podanie podskórne, pole pod krzywą, powikłanie krwotoczne, schemat dawkowania, wchłanianie substancji czynnej, wydalanie nerkowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Tamiron 0,4 mg
Tamsulosyny chlorowodorek (Tamiron 0,4 mg) wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które należy uwzględnić w terapii. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, zwiększają AUC tamsulosyny o 2,8 raza i Cmaks o 2,2 raza, co jest przeciwwskazane u pacjentów z wolnym metabolizmem CYP2D6. Paroksetyna, silny inhibitor CYP2D6, podnosi Cmaks i AUC odpowiednio o 1,3 i 1,6 raza, jednak zmiany te nie są klinicznie istotne. Cymetydyna i furosemid wpływają na stężenie tamsulosyny w osoczu (odpowiednio wzrost i spadek), lecz bez konieczności modyfikacji dawki. Diklofenak i warfaryna mogą zwiększać eliminację tamsulosyny, co wymaga monitorowania efektu terapeutycznego. Jednoczesne stosowanie z innymi antagonistami receptorów α1-adrenergicznych może nasilać działanie hipotensyjne, co wymaga unikania lub ścisłej kontroli ciśnienia tętniczego.
antagonista receptora α1-adrenergicznego, ciśnienie tętnicze krwi, cymetydyna, CYP2D6, CYP3A4, cytochrom P450, diklofenak, działanie hipotensyjne, enzym wątrobowy, furosemid, hipotensja, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, ketokonazol, maksymalne stężenie w osoczu, objaw ortostatyczny, paroksetyna, pole pod krzywą, Tamiron, tamsulosyny chlorowodorek, warfaryna, zawrót głowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Orizon 3 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne rysperydonu wykazały dawkozależne efekty na układ rozrodczy i gruczoły piersiowe u szczurów i psów, związane z hiperprolaktynemią wynikającą z blokady receptorów dopaminergicznych D2. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów zaobserwowano zaburzenia zachowań rodzicielskich, zmniejszoną masę urodzeniową oraz obniżoną przeżywalność potomstwa, a także deficyty funkcji poznawczych u dorosłych osobników po ekspozycji prenatalnej. W 40-tygodniowym badaniu u młodych psów przy dawce 1,5 mg/dobę (3,6-krotna ekspozycja względem maksymalnej u młodzieży) nie stwierdzono zaburzeń wzrostu kości długich, natomiast przy 15-krotnej ekspozycji obserwowano opóźnione dojrzewanie płciowe i zmiany kostne. Nie wykazano działania teratogennego u szczurów i królików, a testy genotoksyczności były negatywne.
antagonista dopaminy, antagonizm rysperydonu, badanie toksykologiczne, częstoskurcz komorowy torsade de pointes, deficyt funkcji poznawczej, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, elektrokardiogram, gruczolak gruczołów mlecznych, gruczolak przysadki, gruczolak trzustki, hiperprolaktynemia, odstęp QT, pole pod krzywą, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, receptor dopaminergiczny D2, rysperydon, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Amlessa 8 mg + 10 mg
Produkt leczniczy Amlessa, zawierający peryndopryl w formie proleku oraz amlodypinę (bezylan), wykazuje farmakokinetykę zgodną z profilem obu substancji podawanych osobno. Peryndopryl charakteryzuje się szybkim wchłanianiem (Tmax 1 godzina) i krótkim okresem półtrwania (1 godzina), natomiast jego aktywny metabolit peryndoprylat osiąga Tmax w 3-4 godziny i ma okres półtrwania około 17 godzin, co pozwala na uzyskanie stanu stacjonarnego po 4 dniach. Biodostępność peryndoprylatu wynosi 27%, a jego wiązanie z białkami osocza to 20%. Wchłanianie peryndoprylu jest obniżone przez posiłki, dlatego zaleca się podawanie leku na czczo. Eliminacja peryndoprylatu odbywa się głównie przez nerki, co wymaga monitorowania funkcji nerek i elektrolitów u pacjentów z niewydolnością nerek, serca oraz u osób starszych. U pacjentów z marskością wątroby klirens wątrobowy peryndoprylu jest zmniejszony o 50%, jednak nie wpływa to na produkcję aktywnego metabolitu, więc nie jest konieczna modyfikacja dawki.
amlodypina bezylan, biodostępność, biodostępność amlodypiny, dawka terapeutyczna, klirens, klirens wątrobowy, konwertaza angiotensyny, kreatynina, lek Amlessa, marskość wątroby, niewydolność nerek, niewydolność serca, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pacjent w podeszłym wieku, peryndopryl z tert-butyloaminą, peryndoprylat, pole pod krzywą, prolek, stan stacjonarny, wchłanianie leku, zaburzenie czynności wątroby, zależność liniowa, zastoinowa niewydolność serca - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Torendo Q-Tab 2 mg 2 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne rysperydonu na modelach zwierzęcych wykazały dawkozależne efekty na układ rozrodczy i gruczoły piersiowe, związane z hiperprolaktynemią indukowaną blokadą receptorów dopaminergicznych D2. U szczurów i psów zaobserwowano zmiany w zachowaniach rodzicielskich, obniżoną masę urodzeniową oraz przeżywalność potomstwa, jednak bez działania teratogennego u szczurów i królików. Ekspozycja prenatalna wiązała się z deficytami funkcji poznawczych i rozwojowych u potomstwa. W badaniach na młodych zwierzętach stwierdzono zwiększoną śmiertelność, opóźnienie rozwoju i dojrzewania płciowego, przy czym wpływ na kości długie pojawiał się dopiero przy ekspozycji 15-krotnie przekraczającej maksymalną dawkę u młodzieży (1,5 mg/dobę). Rysperydon nie wykazywał działania genotoksycznego, jednak w badaniach rakotwórczych u gryzoni zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków przysadki, trzustki i gruczołów mlecznych, co wiązano z przewlekłą hiperprolaktynemią, choć znaczenie tych wyników dla ludzi pozostaje niejasne.
antagonista dopaminy, bezpieczeństwo kardiologiczne, działanie genotoksyczne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, funkcja poznawcza, gruczolak gruczołów mlecznych, gruczolak przysadki, gruczolak trzustki, hiperprolaktynemia, odstęp QT, pole pod krzywą, prolaktyna, receptor dopaminergiczny D2, rozwój motoryczny, torsade de pointes, uszkodzenie DNA, zaburzenie rytmu serca - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Clindavag 100 mg
Farmakokinetyka klindamycyny po podaniu dopochwowym w postaci globulek (Clindavag 100 mg) wykazuje częściowe wchłanianie do krążenia ogólnego, średnio na poziomie około 30% dawki, z dużą zmiennością indywidualną (6-70%). Po 3 dniach stosowania AUC wynosiło średnio 3,2 µg•godz./ml (zakres 0,42-11 µg•godz./ml), Cmax 0,27 µg/ml (0,03-0,67 µg/ml), a Tmax około 5 godzin (1-10 h). Okres półtrwania eliminacji (T1/2) wynosił średnio 11 godzin (4-35 h), co sugeruje, że eliminacja jest ograniczona szybkością wchłaniania. W porównaniu do podania dożylnego (100 mg), gdzie AUC wynosiło 11 µg•godz./ml, a Cmax 3,7 µg/ml, biodostępność dopochwowa globulek wynosi około 30%. Dla kremu dopochwowego o podobnej dawce biodostępność była znacznie niższa (~4%), z AUC 0,4 µg•godz./ml i Cmax 0,02 µg/ml.
biodostępność klindamycyny, chlorowodorek klindamycyny, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia, dawka subterapeutyczna, dystrybucja i eliminacja leku, działanie niepożądane, ekspozycja ogólnoustrojowa, fosforan klindamycyny, globulka dopochwowa, krążenie ogólne, maksymalne stężenie, okres półtrwania eliminacji, podanie dopochwowe, pole pod krzywą, pole pod krzywą zależności stężenia od czasu, stężenie w osoczu, wchłanianie ogólnoustrojowe, zmienność międzyosobnicza - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Metcrean 1000 mg
Metformina chlorowodorek, substancja czynna leku Metcrean, wykazuje nieliniową farmakokinetykę absorpcji z biodostępnością doustną na poziomie 50-60% po dawkach 500 mg i 850 mg. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest około 2,5 godziny po podaniu, a stężenie w stanie stacjonarnym wynosi poniżej 1 µg/ml po 24-48 godzinach stosowania. Pokarm istotnie zmniejsza Cmax o 40% i AUC o 25%, jednocześnie wydłużając tmax o 35 minut, choć kliniczne znaczenie tych zmian pozostaje niejasne. Metformina charakteryzuje się niskim wiązaniem z białkami osocza, dużą objętością dystrybucji (63-276 l) oraz przenikaniem do erytrocytów, które stanowią drugi kompartment dystrybucji. Lek nie ulega metabolizmowi i jest wydalany w postaci niezmienionej głównie przez nerki, z klirensem nerkowym przekraczającym 400 ml/min, wskazującym na przesączanie kłębuszkowe i wydzielanie kanalikowe. Okres półtrwania eliminacji wynosi około 6,5 godziny.
biodostępność, ekspozycja układowa, erytrocyt, farmakokinetyka absorpcji, farmakokinetyka nieliniowa, klirens nerkowy, kompartment dystrybucji, krwinka czerwona, metforminy chlorowodorek, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą, przesączanie kłębuszkowe, stan stacjonarny, stężenie w osoczu, tabletka powlekana, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie kanalikowe - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Haemoctin 250 250 j.m.
Haemoctin, zawierający ludzki czynnik VIII krzepnięcia, wykazuje dwufazowy rozkład farmakokinetyczny po dożylnym podaniu. Faza początkowa, związana z dystrybucją czynnika między kompartmentem wewnątrznaczyniowym a płynami ustrojowymi, charakteryzuje się okresem półtrwania od 1 do 8 godzin. Faza późna, odpowiadająca biologicznemu okresowi półtrwania, wynosi średnio około 12 godzin (zakres 5–18 godzin). Kluczowe parametry farmakokinetyczne obejmują odzysk przyrostowy na poziomie 0,020 ± 0,003 j.m./ml/j.m./kg m.c., pole pod krzywą (AUC) około 17 j.m. × h/ml, średni czas obecności leku (MRT) około 15 godzin oraz klirens około 155 ml/h. Po podaniu dawki 1 j.m./kg m.c. aktywność czynnika VIII wzrasta o około 2% w osoczu, co jest istotne dla precyzyjnego monitorowania terapii.
aktywność czynnika VIII, aktywność swoista, AUC, chromogenny czynnik VIII, czynnik VIII, czynnik VIII krzepnięcia, czynnik VIII krzepnięcia krwi, dwufazowy rozkład wykładniczy, dystrybucja czynnika VIII, klirens, kompartment wewnątrznaczyniowy, ludzki czynnik VIII, metoda koagulacyjna, MRT, odzysk przyrostowy, okres półtrwania, okres półtrwania eliminacji, osocze ludzkie, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą, rekonstytucja z rozpuszczalnikiem, średni czas obecności leku - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abilium 15 mg
Arypiprazol, substancja czynna kapsułek Abilium, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony w szerokim zakresie badań przedklinicznych, obejmujących farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach i ekspozycjach wielokrotnie przekraczających maksymalne zalecane dawki u ludzi. W badaniach na szczurach stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza przy dawkach 20–60 mg/kg mc./dobę (AUC 3–10-krotnie wyższe niż u ludzi), w tym zwiększoną częstość raków nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotnie wyższe). W badaniach na małpach dawki 25–125 mg/kg mc./dobę powodowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% wartości obserwowanych u małp, co jest znacznie poniżej progu rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie przedkliniczne, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, pole pod krzywą, rak nadnerczy, teratogenność, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność dla ciężarnych, toksyczność nadnerczy, toksyczny wpływ na rozród, związki siarczanowe - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tadulan 10 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej leku Tadulan, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń farmakodynamicznych. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym na różnych gatunkach zwierząt, w tym długoterminowe u psów, ujawniły zmiany w nabłonku kanalików nasiennych przy dawkach 25 mg/kg mc./dobę przez 6-12 miesięcy, co odpowiada ekspozycji 3,7-18,6-krotnie wyższej niż u ludzi po jednorazowej dawce 20 mg. Zanik nabłonka kanalików nasiennych u psów prowadził do zmniejszenia spermatogenezy, jednak te efekty występowały przy dawkach znacznie przekraczających kliniczne. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego, a badania karcynogenności potwierdziły brak potencjału rakotwórczego tadalafilu.
badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie przedkliniczne, działanie embriotoksyczne, działanie fetotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogenność, nabłonek kanalików nasiennych, pole pod krzywą, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój pourodzeniowy, rozwój przedurodzeniowy, spermatogeneza, tadalafil, toksyczność po podaniu wielokrotnym, zaburzenie płodności, zanik nabłonka kanalików nasiennych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Telmizek HCT 80 mg + 25 mg
Produkt leczniczy Telmizek HCT łączy telmisartan, antagonista receptora angiotensyny II, oraz hydrochlorotiazyd, diuretyk tiazydowy, bez istotnych interakcji farmakokinetycznych między składnikami. Telmisartan osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Tmax) w 0,5-1,5 godziny, z biodostępnością 42% przy dawce 40 mg i 58% przy 160 mg, wykazując nieliniową farmakokinetykę (Cmax i AUC rosną ponadproporcjonalnie do dawki). Hydrochlorotiazyd osiąga Tmax w 1-3 godziny, z biodostępnością około 60% i liniową farmakokinetyką. Telmisartan wiąże się z białkami osocza w ponad 99,5%, ma objętość dystrybucji około 500 l, jest metabolizowany do nieaktywnego acyloglukuronidu i eliminowany głównie z kałem (>97%), z okresem półtrwania ponad 20 godzin. Hydrochlorotiazyd wiąże się z białkami w 68%, ma objętość dystrybucji 0,83-1,14 l/kg, nie ulega metabolizmowi i jest wydalany z moczem w postaci niezmienionej, z okresem półtrwania 10-15 godzin (wydłużonym do 34 godzin przy niewydolności nerek).
acyloglukuronid, antagonista receptora angiotensyny II, biodostępność, diuretyk tiazydowy, eliminacja z organizmu, farmakokinetyka liniowa, farmakokinetyka telmisartanu, hemodializa, hydrochlorotiazyd, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, klirens kreatyniny, klirens nerkowy, klirens osoczowy, niedociśnienie ortostatyczne, nieliniowa farmakokinetyka, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, okres półtrwania, pole pod krzywą, stężenie w osoczu, telmisartan, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby