Właściwości farmakokinetyczne
Heviran Comfort 200 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Heviran Comfort

Heviran Comfort w postaci tabletek 200 mg zawiera jako substancję czynną acyklowir (Aciclovirum). ¹ Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące właściwości farmakokinetycznych tego leku, które są kluczowe dla zrozumienia jego działania w organizmie.

Wchłanianie z przewodu pokarmowego

Acyklowir charakteryzuje się częściowym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym można zaobserwować różne stężenia leku w osoczu, zależne od zastosowanej dawki. ²

Stężenia osoczowe przy różnych dawkach

W stanie stacjonarnym, po podawaniu acyklowiru w dawce 200 mg co 4 godziny, obserwuje się średnie stężenie maksymalne w osoczu (CSSmaks) wynoszące 3,1 µM (0,7 µg/ml), a odpowiednie stężenie minimalne (CSSmin) wynosi 1,8 µM (0,4 µg/ml). ³

Przy wyższych dawkach stężenia osoczowe wzrastają proporcjonalnie:

• Dawka 400 mg co 4 godziny: CSSmaks wynosi 5,3 µM (1,2 µg/ml), a CSSmin – 2,7 µM (0,6 µg/ml) ⁴
• Dawka 800 mg co 4 godziny: CSSmaks wynosi 8 µM (1,8 µg/ml), a CSSmin – 4 µM (0,9 µg/ml) ⁵

Dystrybucja

Wiązanie z białkami osocza

Acyklowir charakteryzuje się stosunkowo niewielkim wiązaniem z białkami osocza, wynoszącym zaledwie 9-33%. Ta cecha jest istotna klinicznie, ponieważ dzięki temu nie występują istotne interakcje związane z konkurencyjnym wypieraniem acyklowiru przez inne leki z miejsca wiązania. ⁶

Penetracja do ośrodkowego układu nerwowego

Lek wykazuje umiarkowaną zdolność przenikania do płynu mózgowo-rdzeniowego. Stężenie acyklowiru w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowi około 50% stężenia osiąganego w osoczu. ⁷ Ta właściwość jest istotna w leczeniu infekcji wirusowych ośrodkowego układu nerwowego.

Metabolizm i eliminacja

Okres półtrwania acyklowiru u dorosłych po podaniu dożylnym wynosi około 2,9 godziny. ⁸ Jest to czas, w którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę, co ma znaczenie dla ustalania częstości dawkowania.

Metabolizm

Acyklowir ulega metabolizmowi w ograniczonym stopniu. Najważniejszym metabolitem jest 9-karboksymetoksymetyloguanina, która jest wydalana z moczem w ilości odpowiadającej około 10-15% podanej dawki. ⁹

Eliminacja

Większość acyklowiru jest wydalana przez nerki w postaci niezmienionej. ¹⁰ Mechanizm wydalania leku przez nerki obejmuje zarówno przesączanie kłębuszkowe, jak i wydzielanie kanalikowe. Na udział wydzielania kanalikowego wskazuje fakt, że klirens nerkowy acyklowiru jest znacznie większy od klirensu kreatyniny. ¹¹

Interakcje farmakokinetyczne

Podanie 1 g probenecydu na 60 minut przed zastosowaniem acyklowiru wywiera znaczący wpływ na farmakokinetykę leku. Powoduje wydłużenie okresu półtrwania acyklowiru o 18% oraz zwiększa powierzchnię pola pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu (AUC) o 40%. ¹² Jest to istotna interakcja, która może wymagać dostosowania dawki acyklowiru.

Farmakokinetyka w populacjach szczególnych

Dzieci

Właściwości farmakokinetyczne acyklowiru u dzieci różnią się w zależności od wieku:

• U dzieci powyżej 1 roku życia, po podaniu dawki 250 mg/m² powierzchni ciała (zamiast 5 mg/kg mc.) lub 500 mg/m² powierzchni ciała (zamiast 10 mg/kg mc.), obserwuje się stężenia CSSmaks i CSSmin podobne do tych uzyskiwanych u dorosłych. ¹³
• U noworodków i niemowląt do 3. miesiąca życia leczonych acyklowirem w dawce 10 mg/kg mc. podawanej co 8 godzin w jednogodzinnym wlewie dożylnym, CSSmaks wynosi 61,2 µM (13,8 µg/ml), a CSSmin – 10,1 µM (2,3 µg/ml). ¹⁴
• W tej samej grupie wiekowej, po podaniu dawki 15 mg/kg mc. co 8 godzin, występuje proporcjonalny wzrost stężeń, z Cmaks wynoszącym 83,5 µM (18,8 µg/ml) i Cmin – 14,1 µM (3,2 µg/ml). ¹⁵
• U noworodków i niemowląt do 3. miesiąca życia okres półtrwania leku w osoczu wynosi 3,8 godziny. ¹⁶

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku obserwuje się zmniejszenie całkowitego klirensu ustrojowego acyklowiru, które postępuje równolegle ze zmniejszeniem klirensu kreatyniny. Zmiany okresu półtrwania leku w osoczu są jednak niewielkie, co oznacza, że modyfikacja dawkowania oparta wyłącznie na wieku nie jest konieczna, ale należy uwzględnić funkcję nerek. ¹⁷

Pacjenci z niewydolnością nerek

Niewydolność nerek znacząco wpływa na farmakokinetykę acyklowiru:

• U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek średni okres półtrwania acyklowiru jest wydłużony i wynosi 19,5 godziny. ¹⁸
• Podczas hemodializy średni okres półtrwania acyklowiru skraca się do 5,7 godzin. ¹⁹
• W trakcie sesji hemodializy stężenie leku w osoczu zmniejsza się o około 60%. ²⁰

Parametry farmakokinetyczne po podaniu dożylnym

Podanie dożylne acyklowiru pozwala na osiągnięcie wyższych stężeń leku w osoczu w porównaniu z podaniem doustnym. Średnie stężenia maksymalne (CSSmaks) po jednogodzinnym wlewie dożylnym zależą od zastosowanej dawki:

Powyższe dane przedstawiają stężenia uzyskiwane u dorosłych pacjentów. ²¹