Właściwości farmakokinetyczne
Clindavag 100 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Clindavag

Właściwości farmakokinetyczne klindamycyny w postaci globulek dopochwowych zostały dokładnie zbadane pod kątem wchłaniania, dystrybucji i eliminacji leku. Poniżej przedstawione są szczegółowe dane dotyczące zachowania leku Clindavag (100 mg, globulki) w organizmie po podaniu dopochwowym.¹

Wchłanianie ogólnoustrojowe

W badaniach farmakokinetycznych potwierdzono, że po dopochwowym podaniu fosforanu klindamycyny w postaci globulek zachodzi częściowe wchłanianie substancji czynnej do krążenia ogólnego. W badaniu z udziałem 11 zdrowych ochotniczek, którym podawano jedną globulkę dopochwową fosforanu klindamycyny (odpowiadającą dawce 100 mg klindamycyny) raz na dobę przez 3 dni, oceniano stopień wchłaniania ogólnoustrojowego.²

Na podstawie analizy pola pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) ustalono, że około 30% podanej dawki zostało wchłonięte do krążenia ogólnego w trzecim dniu stosowania, przy czym zaobserwowano znaczną zmienność międzyosobniczą (zakres od 6% do 70%). Wchłanianie ogólnoustrojowe oceniano porównawczo, wykorzystując subterapeutyczną dawkę 100 mg fosforanu klindamycyny podawaną dożylnie oraz taką samą dawkę podawaną dopochwowo.³

Parametry farmakokinetyczne

Przeprowadzone badania dostarczyły szczegółowych danych na temat podstawowych parametrów farmakokinetycznych klindamycyny po podaniu dopochwowym w postaci globulek:

• AUC – średnia wartość pola pod krzywą po 3 dniach stosowania globulek dopochwowych wynosiła 3,2 µg • godz./ml, przy zakresie od 0,42 do 11 µg • godz./ml⁴
• Cmax – maksymalne stężenie w osoczu obserwowane 3. dnia stosowania globulki dopochwowej wynosiło średnio 0,27 µg/ml (zakres od 0,03 do 0,67 µg/ml)⁵
• Tmax – czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia wynosił około 5 godzin, z zakresem od 1 do 10 godzin po podaniu⁶
• T1/2 – średni pozorny okres półtrwania eliminacji po podaniu globulki dopochwowej wynosił 11 godzin (zakres od 4 do 35 godzin) i jest prawdopodobnie ograniczony przez szybkość wchłaniania⁷

Porównanie z innymi drogami podania klindamycyny

Przeprowadzone badania porównawcze dostarczają cennych informacji o różnicach w biodostępności klindamycyny w zależności od drogi podania:

Badania wykazały, że ogólnoustrojowa ekspozycja na klindamycynę (w oparciu o AUC) po podaniu globulki dopochwowej była średnio trzykrotnie mniejsza niż w przypadku pojedynczej, subterapeutycznej dawki 100 mg klindamycyny podanej dożylnie. Wartości AUC i Cmax po podaniu pojedynczej dawki dożylnej wynosiły średnio 11 µg • godz./ml (zakres 5,1 do 26 µg • godz./ml) i 3,7 µg/ml (zakres 2,4 do 5,0 µg/ml).⁸

W porównaniu do podobnej dawki klindamycyny w kremie dopochwowym, ogólnoustrojowe wchłanianie klindamycyny po podaniu globulki dopochwowej było około 7-krotnie większe. Dla kremu dopochwowego średnie wartości AUC i Cmax wynosiły odpowiednio 0,4 µg • godz./ml (zakres 0,13 do 1,16 µg • godz./ml) i 0,02 µg/ml (zakres od 0,01 do 0,07 µg/ml).⁹

Ekspozycja ogólnoustrojowa w porównaniu z innymi formami terapeutycznymi

Istotną kwestią kliniczną jest fakt, że zalecane dobowe i całkowite dawki klindamycyny w postaci globulki dopochwowej są znacznie mniejsze niż dawki stosowane w leczeniu ogólnoustrojowym:

• Dawka w globulkach dopochwowych: 100 mg klindamycyny na dobę przez 3 dni, co odpowiada około 30 mg klindamycyny wchłanianej dziennie do krążenia ogólnego¹⁰
• Dawki w leczeniu ogólnoustrojowym: 600 do 2700 mg klindamycyny na dobę podawanej doustnie lub pozajelitowo przez okres do 10 dni lub dłużej¹¹

Ekspozycja ogólnoustrojowa na klindamycynę w postaci globulek dopochwowych jest znacznie mniejsza niż ekspozycja ogólnoustrojowa na dawki terapeutyczne chlorowodorku klindamycyny podawanego doustnie (od 2 do 20 razy mniejsza) lub fosforanu klindamycyny podawanego pozajelitowo (od 40 do 50 razy mniejsza).¹²

Znaczenie kliniczne parametrów farmakokinetycznych

Niższa ekspozycja ogólnoustrojowa na klindamycynę po podaniu dopochwowym w porównaniu do podania doustnego czy dożylnego ma istotne znaczenie kliniczne. Ograniczona biodostępność ogólnoustrojowa po podaniu dopochwowym może przyczyniać się do zmniejszenia ryzyka ogólnoustrojowych działań niepożądanych przy zachowaniu skuteczności miejscowej. Jednocześnie należy pamiętać, że nawet przy relatywnie niskim wchłanianiu ogólnoustrojowym (średnio 30% podanej dawki), klindamycyna może osiągać mierzalne stężenia w osoczu.¹³