Heart Protection Study
Heart Protection Study (HPS) to przełomowe badanie kliniczne, przeprowadzone w Wielkiej Brytanii w latach 1994-2001, które oceniało wpływ terapii statyną (simwastatyną) na zachorowalność i śmiertelność sercowo-naczyniową u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka.
W badaniu HPS wzięło udział ponad 20,000 uczestników w wieku 40-80 lat z chorobą naczyń lub cukrzycą. Pacjenci byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej 40 mg simwastatyny lub placebo i obserwowani przez średnio 5 lat. Badanie wykazało istotne zmniejszenie ryzyka poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych (zawał serca, udar mózgu, rewaskularyzacja) o około 24% w grupie leczonej statyną.
HPS dostarczyło kluczowych dowodów na korzyści z obniżania cholesterolu LDL za pomocą statyn, niezależnie od wyjściowego poziomu lipidów. Co ważne, korzyści obserwowano we wszystkich badanych podgrupach, w tym u osób starszych, kobiet oraz pacjentów z cukrzycą bez jawnej choroby sercowo-naczyniowej. Wyniki tego badania miały fundamentalny wpływ na współczesne wytyczne dotyczące prewencji chorób układu krążenia i stały się podstawą powszechnego stosowania statyn w profilaktyce wtórnej i pierwotnej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Działania niepożądane – Simvachol 10 mg
Symwastatyna (Simvachol) w dawkach 10 mg i 20 mg wykazuje profil bezpieczeństwa potwierdzony w dużych badaniach klinicznych, takich jak HPS (n=20 536) i 4S (n=4444). W badaniu HPS, przy dawce 40 mg/dobę, częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 4,8% w grupie leczonej w porównaniu do 5,1% w grupie placebo, co świadczy o dobrej tolerancji leku. Najważniejszym działaniem niepożądanym jest miopatia, w tym zapalenie mięśni, z częstością poniżej 0,1% przy dawce 40 mg, jednak przy dawce 80 mg/dobę ryzyko wzrasta do 1,0%. Rzadko obserwowano rabdomiolizę z ostrą niewydolnością nerek oraz immunozależną miopatię martwiczą (IMNM), charakteryzującą się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną kinazą kreatynową mimo odstawienia statyn, wymagającą leczenia immunosupresyjnego. Ponadto, u 0,21% pacjentów leczonych dawką 40 mg odnotowano wzrost aktywności aminotransferaz powyżej 3-krotnej górnej granicy normy, a rzadko zgłaszano zapalenie wątroby i żółtaczkę.
aminotransferazy, astenia, eozynofilia, fosfataza zasadowa, ginekomastia, Heart Protection Study, hemoglobina glikowana, hepatotoksyczność, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miastenia, miopatia, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, parestezja, rabdomioliza, Scandinavian Simvastatin Survival Study, simvachol, śródmiąższowa choroba płuc, statyna, symwastatyna, tendinopatia, zaburzenia erekcji, zaburzenia funkcji poznawczych, zapalenie mięśni, zapalenie naczyń, zapalenie stawów, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zerwanie ścięgna, zespół nadwrażliwości, zespół toczniopodobny, zmiany liszajowate - Leksykon leków
Działania niepożądane – Simvasterol 40 mg
Bezpieczeństwo stosowania symwastatyny zostało potwierdzone w dużych, długoterminowych badaniach klinicznych, takich jak HPS (n=20 536) i 4S (n=4444). W badaniu HPS pacjenci otrzymywali symwastatynę w dawce 40 mg/dobę przez średnio 5 lat, gdzie wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniósł 4,8% (vs 5,1% w grupie placebo). Częstość miopatii była <0,1% przy dawce 40 mg, natomiast przy dawce 80 mg miopatia występowała u 1,0% pacjentów (vs 0,02% przy 20 mg). Zwiększenie aktywności aminotransferaz (>3x ULN) odnotowano u 0,21% leczonych symwastatyną, a u 0,09% w grupie placebo. Obserwowano także podwyższenie HbA1c i glukozy na czczo, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka metabolicznego (glukoza na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², nadciśnienie, hipertriglicerydemia). Wśród działań niepożądanych wyróżniono immunozależną miopatię martwiczą (IMNM) z utrzymującym się osłabieniem mięśni i podwyższoną kinazą kreatynową, wymagającą leczenia immunosupresyjnego.
aminotransferazy, eozynofilia, fotowrażliwość, ginekomastia, glukoza na czczo, Heart Protection Study, hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, małopłytkowość, miopatia, neuropatia obwodowa, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, rabdomioliza, Scandinavian Simvastatin Survival Study, śródmiąższowa choroba płuc, tendinopatia, triglicerydy, układ mięśniowo-szkieletowy, zaburzenia funkcji poznawcze, zapalenie mięśni, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zerwanie mięśni, zespół nadwrażliwości, zespół toczniopodobny, zmiany liszajowate - Leksykon leków
Działania niepożądane – Simvastatin Genoptim 40 mg
Symwastatyna, stosowana w dawkach 10 mg, 20 mg i 40 mg, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony w dużych badaniach klinicznych, takich jak Heart Protection Study (HPS) i Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). W badaniu HPS, obejmującym 20 536 pacjentów, częstość miopatii przy dawce 40 mg wynosiła poniżej 0,1%, a podwyższenie aktywności aminotransferaz (>3x ULN) wystąpiło u 0,21% pacjentów. Działania niepożądane uporządkowano według układów narządowych i częstości występowania, z rzadkimi przypadkami immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM) oraz zaburzeń poznawczych, które ustępują po odstawieniu leku. Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży (10-17 lat) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodziną jest zbliżony do placebo, jednak długoterminowy wpływ na rozwój pozostaje nieznany.
aminotransferaza, dyspepsja, eozynofilia, fosfataza alkaliczna, Heart Protection Study, hemoglobina glikowana, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miopatia, neuropatia obwodowa, niedobór laktazy, niedokrwistość, nietolerancja galaktozy, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, ostra niewydolność nerek, parestezja, rabdomioliza, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenia poznawcze, zapalenie mięśni, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół nadwrażliwości, zespół toczniopodobny, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon leków
Działania niepożądane – Simvastatin Aurovitas 20 mg
Symwastatyna, stosowana w dawce 40 mg/dobę, wykazuje profil bezpieczeństwa porównywalny z placebo w długoterminowym badaniu HPS obejmującym 20 536 pacjentów. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 4,8% w grupie leczonej symwastatyną versus 5,1% w grupie placebo. Miopatia występowała rzadko (<0,1%), a podwyższenie aktywności aminotransferaz powyżej 3-krotnej górnej granicy normy, potwierdzone powtórnym badaniem, odnotowano u 0,21% pacjentów na symwastatynie w porównaniu do 0,09% w grupie placebo. Działania niepożądane klasyfikowano według częstości występowania, z uwzględnieniem, że częstość zdarzeń nieprzekraczająca tej w grupie placebo była kwalifikowana jako rzadko występująca.
aktywność aminotransferaz, aminotransferaza, badanie HPS, działanie niepożądane, enzym wątrobowy, Heart Protection Study, laktoza jednowodna, miopatia, nietolerancja laktozy, objaw miopatii, profil bezpieczeństwa symwastatyny, rabdomioliza, symwastatyna, toksyczny wpływ na wątrobę, uszkodzenie mięśni, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych - Leksykon leków
Działania niepożądane – Zocor 10 10 mg
Profil bezpieczeństwa symwastatyny został potwierdzony w dużych, kontrolowanych badaniach klinicznych, takich jak HPS (n=20 536) i 4S (n=4444), z okresem obserwacji do 5 lat. W badaniu HPS, przy dawce 40 mg/dobę, wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniósł 4,8% w grupie leczonej w porównaniu do 5,1% w grupie placebo. Częstość miopatii była <0,1%, a podwyższenie aktywności aminotransferaz (>3x ULN) wystąpiło u 0,21% pacjentów na symwastatynie versus 0,09% w grupie placebo. Działania niepożądane obejmują rzadkie przypadki niedokrwistości, anafilaksji, zaburzeń snu (bezsenność), depresji, neuropatii obwodowej, miastenii rzekomoporaźnej, śródmiąższowej choroby płuc, zapalenia trzustki, zapalenia wątroby, rabdomiolizy oraz immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM). W dawce 80 mg/dobę miopatia występowała częściej (1,0%) niż przy 20 mg/dobę (0,02%).
aminotransferazy, anafilaksja, astenia, eozynofilia, fosfataza alkaliczna, ginekomastia, Heart Protection Study, hemoglobina glikowana, hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miastenia rzekomoporaźna, miopatia, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, rabdomioliza, Scandinavian Simvastatin Survival Study, śródmiąższowa choroba płuc, tendinopatia, zaburzenia erekcji, zaburzenia poznawcze, zapalenie mięśni i skóry, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół nadwrażliwości, zespół toczniopodobny, zmiany liszajowate, żółtaczka - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Vasilip 20 mg
Symwastatyna (Vasilip), inhibitor reduktazy HMG-CoA (kod ATC: C10AA01), jest skutecznym lekiem hipolipemizującym stosowanym w terapii hipercholesterolemii i redukcji ryzyka sercowo-naczyniowego. Po podaniu doustnym, nieaktywny lakton ulega w wątrobie przekształceniu do aktywnej formy beta-hydroksykwasu, która hamuje enzym kluczowy dla biosyntezy cholesterolu. Farmakodynamika leku obejmuje obniżenie stężenia LDL-C, VLDL-C, apolipoproteiny B oraz triglicerydów, a także niewielki wzrost HDL-C, co korzystnie wpływa na profil lipidowy i stosunki cholesterolu całkowitego do HDL-C oraz LDL do HDL-C. W badaniach klinicznych, takich jak HPS i 4S, symwastatyna w dawkach 20-40 mg/dobę wykazała istotne zmniejszenie ryzyka zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, poważnych zdarzeń wieńcowych, udarów oraz konieczności rewaskularyzacji naczyń. W badaniu HPS (n=20 536) leczenie 40 mg/dobę przez 5 lat obniżyło śmiertelność całkowitą z 14,7% do 12,9% (p=0,0003) oraz ryzyko zgonów wieńcowych o 18% (p=0,0005).
apolipoproteina B, beta-hydroksykwas, biosynteza cholesterolu, cholesterol VLDL, choroba wieńcowa, dławica piersiowa, działanie hipolipemizujące, HDL cholesterol, Heart Protection Study, heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, hipercholesterolemia, inhibitor reduktazy HMG-CoA, lakton, LDL cholesterol, mieszana hiperlipidemia, miopatia, pierwotna hipercholesterolemia, receptor LDL, ryzyko sercowo-naczyniowe, Scandinavian Simvastatin Survival Study, skala Tannera, triglicerydy, udar niedokrwienny, zarostowa choroba tętnic, zawał mięśnia sercowego - Leksykon leków
Działania niepożądane – Ximve 40 mg
Profil bezpieczeństwa symwastatyny został potwierdzony w dużych badaniach klinicznych, takich jak HPS (n=20 536) i 4S (n=4444). W badaniu HPS stosowanie symwastatyny w dawce 40 mg/dobę przez średnio 5 lat wykazało porównywalne wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych w porównaniu z placebo (4,8% vs 5,1%). Częstość miopatii była niska (<0,1%), a podwyższenie aktywności aminotransferaz (ALT, AST) ponad 3-krotnie powyżej normy wystąpiło u 0,21% pacjentów na symwastatynie vs 0,09% w grupie placebo. Dawka 80 mg/dobę wiązała się z wyższym ryzykiem miopatii (1,0%) w porównaniu do 20 mg/dobę (0,02%). Rzadkie, ale poważne działania niepożądane obejmują rabdomiolizę, immunozależną miopatię martwiczą (IMNM) oraz niewydolność wątroby. Dolegliwości żołądkowo-jelitowe, zaburzenia neurologiczne (np. bóle głowy, parestezje), skórne i psychiczne (np. bezsenność, depresja) występowały rzadko lub bardzo rzadko.
aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferazy, anafilaksja, astenia, ból mięśniowy, cukrzyca, eozynofilia, fosfataza alkaliczna, gamma-glutamylotranspeptydaza, ginekomastia, Heart Protection Study, hipercholesterolemia rodzinna, immunozależna miopatia martwicza, kinaza kreatynowa, małopłytkowość, miastenia oczna, miopatia, neuropatia obwodowa, niedokrwistość, niewydolność wątroby, obrzęk naczynioruchowy, parestezje, polekowe zmiany liszajowate, rabdomioliza, skala Tannera, śródmiąższowa choroba płuc, symwastatyna, tendinopatia, zaburzenia erekcji, zaburzenia funkcji poznawczych, zapalenie naczyń, zapalenie trzustki, zapalenie wątroby, zespół nadwrażliwości, zespół toczniopodobny