Właściwości farmakodynamiczne
Simorion 80 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Simorion

Symwastatyna, substancja czynna leku Simorion, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków zmniejszających stężenie lipidów, będąc inhibitorem reduktazy HMG-CoA (kod ATC: C10AA01). Jest to jeden z najpowszechniej stosowanych leków w terapii hiperlipidemii oraz w profilaktyce chorób układu sercowo-naczyniowego.¹

Mechanizm działania

Symwastatyna jest podawana w postaci nieaktywnego laktonu, który po przyjęciu doustnym ulega w wątrobie hydrolizie do odpowiedniego aktywnego metabolitu – beta-hydroksykwasu. Ten aktywny metabolit jest silnym inhibitorem enzymu reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (reduktazy HMG-CoA). Enzym ten pełni kluczową rolę w biosyntezie cholesterolu, katalizując przekształcenie HMG-CoA w mewalonian, co stanowi wczesny, ograniczający szybkość reakcji etap w szlaku syntezy cholesterolu.²

Działanie symwastatyny prowadzi do zmniejszenia zarówno prawidłowego, jak i podwyższonego stężenia cholesterolu LDL (lipoproteiny o niskiej gęstości). LDL powstają z lipoprotein o bardzo niskiej gęstości (VLDL) i są głównie katabolizowane za pośrednictwem receptorów LDL o wysokim powinowactwie. Mechanizm działania symwastatyny obejmuje dwa główne efekty metaboliczne:³

• Zmniejszenie stężenia cholesterolu VLDL (VLDL-C)
• Pobudzenie receptorów LDL, co prowadzi do zmniejszenia wytwarzania i zwiększenia katabolizmu cholesterolu LDL

W trakcie terapii symwastatyną obserwuje się znaczące zmniejszenie stężenia apolipoproteiny B, która jest głównym składnikiem białkowym cząsteczek LDL. Dodatkowo lek ten wywołuje niewielki wzrost stężenia cholesterolu HDL (lipoproteiny o wysokiej gęstości) oraz zmniejszenie stężenia triglicerydów w osoczu. W rezultacie tych zmian profilu lipidowego dochodzi do obniżenia stosunku całkowitego cholesterolu do HDL-C oraz stosunku LDL-C do HDL-C, co ma korzystne znaczenie w prewencji chorób sercowo-naczyniowych.⁴

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania symwastatyny zostały obszernie udokumentowane w badaniach klinicznych, w tym w szczególności w badaniu HPS (Heart Protection Study). W tym przełomowym badaniu oceniono wpływ leczenia symwastatyną u 20 536 pacjentów w wieku 40-80 lat, zarówno z hiperlipidemią, jak i bez niej, u których stwierdzono chorobę wieńcową, inną zarostową chorobę tętnic lub cukrzycę.⁵

Badanie HPS było prowadzone przez średnio 5 lat, podczas których 10 269 pacjentom podawano symwastatynę w dobowej dawce 40 mg, a 10 267 pacjentom – placebo. Wyjściowy poziom parametrów lipidowych u uczestników badania był zróżnicowany:⁶

Wyniki badania HPS – korzyści kliniczne

Wyniki badania HPS jednoznacznie wykazały istotne korzyści kliniczne związane ze stosowaniem symwastatyny w dawce 40 mg na dobę w porównaniu z placebo. W porównaniu z grupą placebo, leczenie symwastatyną spowodowało:⁷

• Zmniejszenie ryzyka śmierci z powodu wszystkich przyczyn – 1 328 (12,9%) zgonów u pacjentów leczonych symwastatyną w porównaniu z 1 507 (14,7%) zgonów w grupie placebo (p = 0,0003)
• Zmniejszenie ryzyka zgonów wieńcowych o 18% – 587 (5,7%) w grupie symwastatyny w porównaniu do 707 (6,9%) w grupie placebo (p = 0,0005; absolutne zmniejszenie ryzyka 1,2%)

Należy zaznaczyć, że zmniejszenie liczby zgonów z przyczyn niesercowo-naczyniowych nie osiągnęło poziomu istotności statystycznej. Warto jednak podkreślić, że symwastatyna istotnie zmniejszała ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń wieńcowych (złożony punkt końcowy składający się z zawału serca nieprowadzącego do zgonu lub zgonu z przyczyn wieńcowych) o 27% (p < 0,0001).<sup data-drug="Simorion" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Zmniejszenie ilości zgonów z innych przyczyn niż dotyczące układu naczyniowego nie osiągnęło poziomu istotnego statystycznie. Symwastatyna zmniejszała także ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń wieńcowych (złożony punkt końcowy składający się z zawału serca nieprowadzącego do zgonu lub zgonu z przyczyn wieńcowych) o 27% (p 8

Wpływ na procedury rewaskularyzacyjne

Leczenie symwastatyną w badaniu HPS wykazało również znaczący wpływ na konieczność przeprowadzania zabiegów rewaskularyzacyjnych:<sup data-drug="Simorion" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Symwastatyna zmniejszała potrzebę wykonania procedury rewaskularyzacji naczyń wieńcowych (w tym pomosty aortalno-wieńcowe lub przezskórna angioplastyka balonowa) i rewaskularyzację naczyń obwodowych oraz naczyń innych niż wieńcowych, odpowiednio o 30% (p 9

• Zmniejszenie o 30% potrzeby wykonania procedur rewaskularyzacji naczyń wieńcowych (obejmujących zarówno pomosty aortalno-wieńcowe, jak i przezskórną angioplastykę balonową) (p < 0,0001)
• Zmniejszenie o 16% konieczności rewaskularyzacji naczyń obwodowych oraz naczyń innych niż wieńcowe (p = 0,006)

Wpływ na ryzyko udaru mózgu

Niezwykle istotnym wynikiem badania HPS było wykazanie, że symwastatyna zmniejsza o 25% ryzyko wystąpienia udaru mózgu (p < 0,0001). Co więcej, obserwowano nawet silniejszy efekt ochronny w odniesieniu do udaru niedokrwiennego – redukcja ryzyka aż o 30% (p < 0,0001). Wyniki te podkreślają istotną rolę symwastatyny nie tylko w kardioprotekcji, ale również w neuroprotekcji.<sup data-drug="Simorion" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Symwastatyna zmniejszała o 25% (p < 0,0001) ryzyko wystąpienia udaru, a do 30% zmniejszała ryzyko udaru z powodu niedokrwienia (p 10

Korzyści u pacjentów z cukrzycą

W podgrupie pacjentów z cukrzycą symwastatyna wykazała szczególnie korzystne działanie. U tych pacjentów obserwowano zmniejszenie ryzyka rozwoju powikłań ze strony dużych naczyń krwionośnych o 21% (p = 0,0293). Dodatkowo stwierdzono istotną redukcję:¹¹

• Konieczności wykonania rewaskularyzacji naczyń obwodowych (zabiegi chirurgiczne lub angioplastyka)
• Konieczności wykonania amputacji kończyn
• Częstości występowania owrzodzeń nóg

Powyższe wyniki mają szczególne znaczenie kliniczne, gdyż powikłania naczyniowe w cukrzycy stanowią główną przyczynę chorobowości i śmiertelności w tej grupie pacjentów.

Jednorodność efektu w różnych podgrupach pacjentów

Istotnym aspektem badania HPS było wykazanie, że proporcjonalne zmniejszenie częstości niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych było podobne we wszystkich analizowanych podgrupach pacjentów, w tym:¹²

• U pacjentów bez stwierdzonej choroby wieńcowej, ale ze schorzeniami naczyń mózgowych lub tętnic obwodowych
• Zarówno u kobiet, jak i mężczyzn
• W grupach wiekowych zarówno poniżej, jak i powyżej 70 lat
• U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i bez nadciśnienia
• Co szczególnie istotne – u pacjentów, u których w momencie włączenia do badania stężenie cholesterolu LDL było niższe niż 3,0 mmol/L

Ta ostatnia obserwacja ma szczególne znaczenie kliniczne, gdyż sugeruje korzyści z terapii statynowej nawet u pacjentów z wyjściowo niskimi poziomami cholesterolu LDL, co wskazuje na potencjalne działanie plejotropowe symwastatyny, wykraczające poza sam efekt hipolipemizujący.