Interakcje leku
Simorion 80 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Interakcje z inhibitorami reduktazy HMG-CoA, takimi jak symwastatyna, mogą być powodowane przez różnorodne mechanizmy. Produkty lecznicze lub produkty ziołowe hamujące określone enzymy (np. CYP3A4) oraz szlaki transporterów (np. OATP1B) mogą skutkować podwyższeniem stężenia symwastatyny i kwasu symwastatyny w osoczu, co zwiększa ryzyko miopatii i/lub rabdomiolizy. Podczas przepisywania symwastatyny należy dokładnie analizować potencjalne interakcje z innymi jednocześnie stosowanymi preparatami i rozważyć ewentualne modyfikacje dawkowania.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje z lekami hipolipemizującymi mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia miopatii. Szczególnie niebezpieczne jest skojarzenie symwastatyny z fibratami, gdyż zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Gemfibrozyl dodatkowo wchodzi w interakcję farmakokinetyczną z symwastatyną, powodując wzrost jej stężenia w osoczu. W przypadku jednoczesnego stosowania fenofibratu i symwastatyny, nie stwierdzono zwiększonego ryzyka miopatii w porównaniu z sumą ryzyk obu leków stosowanych w monoterapii. Również jednoczesne stosowanie symwastatyny z niacyną (kwasem nikotynowym) w dawkach modyfikujących stężenie lipidów (≥ 1 g/dobę) wiązało się z rzadkimi przypadkami miopatii/rabdomiolizy.²

Interakcje farmakokinetyczne

Tabela interakcji leków zwiększających ryzyko miopatii/rabdomiolizy

Wpływ innych produktów leczniczych na symwastatynę

Inhibitory CYP 3A4: Symwastatyna jest substratem cytochromu P450 3A4. Silne inhibitory tego enzymu znacząco zwiększają ryzyko miopatii i rabdomiolizy przez podwyższenie stężenia symwastatyny w osoczu. Itrakonazol powodował ponad 10-krotny wzrost ekspozycji na kwas symwastatyny, a telitromycyna – 11-krotny. Z tego powodu stosowanie symwastatyny jest przeciwwskazane w skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP3A4 takimi jak azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy, inhibitory proteazy HIV, boceprewir, telaprewir, nefazodon i produkty zawierające kobicystat.³

W przypadku konieczności leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4 (które zwiększają AUC co najmniej około pięciokrotnie), należy przerwać stosowanie symwastatyny na czas terapii inhibitorem i rozważyć zastosowanie innej statyny. Ostrożności wymaga również łączenie symwastatyny ze słabszymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak flukonazol, werapamil czy diltiazem.⁴

Cyklosporyna: Jednoczesne stosowanie cyklosporyny z symwastatyną jest przeciwwskazane ze względu na znacznie zwiększone ryzyko miopatii i/lub rabdomiolizy. Cyklosporyna zwiększa AUC inhibitorów reduktazy HMG-CoA, prawdopodobnie częściowo przez hamowanie CYP3A4 i/lub transportera OATP1B1.⁵

Danazol: Podczas jednoczesnego stosowania danazolu z symwastatyną zwiększa się ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dlatego takie połączenie jest przeciwwskazane.⁶

Gemfibrozyl: Gemfibrozyl zwiększa 1,9-krotnie AUC kwasu symwastatyny, prawdopodobnie hamując szlak glukuronidacji i/lub OATP1B1. Jednoczesne stosowanie symwastatyny z gemfibrozylem jest przeciwwskazane.⁷

Kwas fusydowy: Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, zwiększa się podczas jednoczesnego ogólnoustrojowego stosowania kwasu fusydowego ze statynami. Mechanizm tej interakcji nie został w pełni poznany. Opisywano przypadki rabdomiolizy (niektóre zakończone zgonem) u pacjentów otrzymujących to skojarzenie. W przypadku konieczności ogólnoustrojowego leczenia kwasem fusydowym, należy przerwać stosowanie symwastatyny na czas tej terapii.⁸

Antagoniści kanału wapniowego: Werapamil zwiększa 2,3-krotnie ekspozycję na kwas symwastatyny, prawdopodobnie częściowo przez hamowanie CYP3A4. Diltiazem powoduje 2,7-krotny wzrost ekspozycji na kwas symwastatyny poprzez hamowanie CYP3A4. Amlodypina zwiększa ekspozycję na kwas symwastatyny 1,6-krotnie. U pacjentów przyjmujących jednocześnie te leki dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg na dobę.⁹

Lomitapid: Jednoczesne podawanie lomitapidu z symwastatyną może zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. U pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną przyjmujących jednocześnie lomitapid, dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 40 mg na dobę.¹⁰

Inhibitory białka transportowego OATP1B1: Kwas symwastatyny jest substratem dla białka transportowego OATP1B1. Jednoczesne stosowanie inhibitorów tego transportera może prowadzić do zwiększenia stężenia kwasu symwastatyny w osoczu i podwyższenia ryzyka miopatii.¹¹

Inhibitory białka BCRP (białko warunkujące oporność w raku piersi): Produkty lecznicze zawierające elbaswir lub grazoprewir hamują BCRP, co może powodować zwiększenie stężenia symwastatyny w osoczu i podwyższać ryzyko miopatii.¹²

Niacyna (kwas nikotynowy): Rzadkie przypadki miopatii i/lub rabdomiolizy opisywano przy jednoczesnym stosowaniu symwastatyny i niacyny w dawkach ≥ 1 g na dobę. W badaniu farmakokinetycznym jednorazowa dawka 2 g kwasu nikotynowego o przedłużonym uwalnianiu w skojarzeniu z 20 mg symwastatyny powodowała nieznaczny wzrost AUC symwastatyny i kwasu symwastatyny oraz zwiększenie Cmax kwasu symwastatyny.¹³

Tikagrelor: Jednoczesne stosowanie symwastatyny z tikagrelorem zwiększało Cmax symwastatyny o 81% i AUC o 56% oraz Cmax kwasu symwastatyny o 64% i AUC o 52%, z pojedynczymi przypadkami 2-3-krotnego wzrostu. Nie zaleca się stosowania symwastatyny w dawce większej niż 40 mg na dobę w skojarzeniu z tikagrelorem.¹⁴

Sok grejpfrutowy: Hamuje cytochrom P450 3A4, co prowadzi do wzrostu stężenia symwastatyny. Picie dużych ilości soku grejpfrutowego (powyżej 1 litra dziennie) podczas stosowania symwastatyny powodowało 7-krotny wzrost ekspozycji na kwas symwastatyny. Nawet wypicie 240 ml soku rano, przy przyjmowaniu symwastatyny wieczorem, skutkowało 1,9-krotnym zwiększeniem ekspozycji. Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia symwastatyną.¹⁵

Kolchicyna: U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek przyjmujących jednocześnie kolchicynę i symwastatynę zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Zaleca się ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjentów otrzymujących to skojarzenie.¹⁶

Daptomycyna: Ryzyko miopatii i/lub rabdomiolizy może być zwiększone przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w tym symwastatyny, z daptomycyną. Należy rozważyć tymczasowe przerwanie leczenia symwastatyną u pacjentów otrzymujących daptomycynę, o ile korzyści ze stosowania tego skojarzenia nie przewyższają ryzyka.¹⁷

Ryfampicyna: Jako silny induktor cytochromu CYP3A4, może znacząco osłabiać działanie symwastatyny. W badaniach farmakokinetycznych u zdrowych ochotników AUC dla kwasu symwastatyny zmniejszało się o 93% przy jednoczesnym stosowaniu ryfampicyny.¹⁸

Wpływ symwastatyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych

Symwastatyna nie wykazuje działania hamującego na cytochrom P450 3A4, dlatego nie powinna wpływać na stężenia w osoczu innych substancji metabolizowanych przez ten cytochrom.¹⁹

Doustne antykoagulanty: Symwastatyna w dawkach 20-40 mg na dobę może umiarkowanie nasilać działanie przeciwzakrzepowe pochodnych kumaryny. W badaniach klinicznych u zdrowych ochotników i pacjentów z hipercholesterolemią wartości międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR) zwiększały się z 1,7 do 1,8 oraz z 2,6 do 3,4. U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe będące pochodnymi kumaryny należy oznaczać czas protrombinowy przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną oraz odpowiednio często w początkowym okresie terapii, aby upewnić się, że nie występują istotne zmiany wartości INR. Po osiągnięciu stabilnych wartości INR, monitorowanie można prowadzić w standardowych odstępach czasu zalecanych dla pacjentów przyjmujących pochodne kumaryny. Tę samą procedurę należy powtórzyć w przypadku zmiany dawki symwastatyny lub odstawienia leku.²⁰

Warto podkreślić, że u pacjentów nieprzyjmujących leków przeciwzakrzepowych, stosowanie symwastatyny nie wiązało się z występowaniem krwawień ani zmian czasu protrombinowego.²¹

Interakcje z alkoholem

Symwastatyna metabolizowana jest głównie przez cytochrom P450 3A4 w wątrobie. Spożywanie alkoholu może wpływać na funkcjonowanie tego enzymu i przez to potencjalnie modyfikować metabolizm symwastatyny. Alkohol w większych ilościach może uszkadzać komórki wątrobowe i nasilać hepatotoksyczne działanie statyn.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania symwastatyny i alkoholu z następujących powodów:

• Zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby – zarówno alkohol, jak i symwastatyna mogą wykazywać działanie hepatotoksyczne. Ich jednoczesne stosowanie może nasilać to działanie i zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby
• Wpływ na metabolizm – przewlekłe spożywanie alkoholu może indukować enzymy CYP3A4, co potencjalnie zmniejsza skuteczność symwastatyny
• Maskowanie objawów – alkohol może maskować wczesne objawy miopatii, takie jak ból czy osłabienie mięśni, co może opóźnić rozpoznanie tego powikłania
• Zaburzenia równowagi – jednoczesne występowanie miopatii indukowanej symwastatyną i wpływu alkoholu na układ nerwowy może nasilać zaburzenia równowagi i zwiększać ryzyko upadków

Pacjentom przyjmującym symwastatynę zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu, a w przypadku występowania innych czynników ryzyka miopatii lub hepatotoksyczności (np. jednoczesne stosowanie innych leków wchodzących w interakcje z symwastatyną) należy rozważyć całkowitą abstynencję. Podczas terapii symwastatyną szczególnie ważne jest monitorowanie parametrów wątrobowych u osób regularnie spożywających alkohol.