Działania niepożądane leku Simvasterol

Bezpieczeństwo stosowania symwastatyny zostało szczegółowo ocenione w szerokich, długoterminowych badaniach klinicznych, w tym w badaniach HPS (Heart Protection Study) z udziałem 20 536 pacjentów oraz 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) obejmującym 4444 pacjentów. Dane dotyczące działań niepożądanych pochodzą zarówno z tych badań klinicznych, jak i z obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

W badaniu HPS, gdzie pacjenci otrzymywali symwastatynę w dawce 40 mg na dobę (n=10 269) lub placebo (n=10 267), parametry bezpieczeństwa były porównywalne między grupami podczas średnio 5-letniego okresu obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były podobne w obu grupach (4,8% w grupie symwastatyny vs 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg.²

Wpływ na parametry laboratoryjne

Zwiększenie aktywności aminotransferaz (więcej niż trzykrotnie powyżej górnej granicy uznanej za prawidłową, potwierdzone powtórnym badaniem) wystąpiło u 0,21% pacjentów (n=21) leczonych symwastatyną w dawce 40 mg, w porównaniu do 0,09% pacjentów (n=9) otrzymujących placebo.³

U pacjentów przyjmujących symwastatynę oraz inne statyny obserwowano również przypadki wzrostu stężenia HbA1c i glukozy w surowicy na czczo. Częstość występowania cukrzycy zależy od obecności lub braku czynników ryzyka, takich jak poziom glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów czy nadciśnienie w wywiadzie.^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>4}

Szczegółowa analiza profilu bezpieczeństwa

Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Simvasterol" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (5

Działania niepożądane dotyczące układu mięśniowo-szkieletowego

Na szczególną uwagę zasługują działania niepożądane dotyczące układu mięśniowo-szkieletowego, które są charakterystyczne dla tej grupy leków. W badaniach klinicznych wykazano, że miopatia występowała częściej u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 80 mg na dobę (1,0%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi 20 mg na dobę (0,02%).⁶

Szczególnym typem miopatii związanej ze stosowaniem statyn jest immunozależna miopatia martwicza (IMNM), która charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych oraz zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, utrzymującą się mimo przerwania leczenia statynami. Biopsja mięśni wykazuje martwiczą miopatię bez istotnego zapalenia; poprawa następuje w wyniku stosowania leków immunosupresyjnych.⁷

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W 48-tygodniowym badaniu u dzieci i młodzieży (chłopców w fazie II i powyżej według skali Tannera oraz dziewcząt, u których minął co najmniej jeden rok od pierwszej miesiączki) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n=175), profil bezpieczeństwa i tolerancji w grupie leczonej symwastatyną był na ogół podobny do profilu w grupie leczonej placebo. Długotrwały wpływ leku na dojrzewanie fizyczne, umysłowe i płciowe jest nieznany. Obecnie, po jednym roku leczenia, nie są dostępne wystarczające dane.⁸

Zespół nadwrażliwości

W rzadkich przypadkach opisywano objawy zespołu nadwrażliwości, przebiegającego z jednym lub więcej spośród objawów, takich jak: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, bóle mięśni typu reumatoidalnego, zapalenie mięśni i skóry, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozynofilia, podwyższone OB, zapalenie stawów i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, uderzenia gorąca, duszność, złe samopoczucie.⁹

Zaburzenia funkcji poznawczych

W okresie porejestracyjnym zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, słaba pamięć, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie) u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Zgłaszane problemy były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia statyną. Obserwowano zmienny czas od wystąpienia (od 1 dnia do kilku lat) i ustąpienia (mediana 3 tygodnie) objawów.¹⁰

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono kompletne zestawienie działań niepożądanych symwastatyny wraz z ich częstością występowania, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów.<sup data-drug="Simvasterol" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (11

Zespół nadwrażliwości i inne poważne reakcje

W rzadkich przypadkach obserwowano zespół nadwrażliwości obejmujący jeden lub więcej z następujących objawów:¹²

• Obrzęk naczynioruchowy – nagłe obrzęki skóry, błon śluzowych lub tkanek podskórnych
• Zespół toczniopodobny – stan przypominający toczeń rumieniowaty układowy
• Bóle mięśni typu reumatoidalnego – bóle mięśni przypominające te w chorobach reumatycznych
• Zapalenie mięśni i skóry – jednoczesny stan zapalny dotyczący mięśni i skóry
• Zapalenie naczyń – stan zapalny ścian naczyń krwionośnych
• Małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi
• Eozynofilia – zwiększenie liczby eozynofilów we krwi
• Podwyższone OB – zwiększona wartość odczynu Biernackiego
• Zapalenie stawów i bóle stawów – stan zapalny i dolegliwości bólowe w obrębie stawów
• Pokrzywka – swędząca wysypka z bąblami na skórze
• Nadwrażliwość na światło – wzmożona reakcja skóry na promieniowanie UV
• Gorączka – podwyższona temperatura ciała
• Uderzenia gorąca – nagłe zaczerwienienie skóry z uczuciem ciepła
• Duszność – uczucie braku powietrza lub trudności w oddychaniu
• Złe samopoczucie – ogólne uczucie dyskomfortu i osłabienia

Dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa

U pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę, zgłaszano również następujące działania niepożądane:^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>13}

• Zaburzenia snu, w tym koszmary senne – zakłócenie normalnego rytmu snu, niepokojące sny
• Zaburzenia seksualne – problemy z libido, funkcją seksualną lub satysfakcją seksualną
• Zaburzenia funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, słaba pamięć, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie) – problemy były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia statyną. Obserwowano zmienny czas od wystąpienia (od 1 dnia do kilku lat) i ustąpienia (mediana 3 tygodnie) objawów.¹⁴

Po dopuszczeniu Simvasterolu do obrotu, istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁵