Działania niepożądane
Ximve 40 mg

Działania niepożądane symwastatyny (Ximve)

Profil bezpieczeństwa symwastatyny został starannie udokumentowany w wielu badaniach klinicznych, w tym w dwóch dużych badaniach: HPS (Heart Protection Study) z udziałem 20 536 pacjentów oraz 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) obejmującym 4444 pacjentów. Dane te pozwoliły na szczegółową charakterystykę działań niepożądanych leku z uwzględnieniem ich częstości występowania i nasilenia.¹

W badaniu HPS, gdzie porównywano symwastatynę w dawce 40 mg na dobę z placebo przez średni okres 5 lat, wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były porównywalne między grupami (4,8% w grupie symwastatyny vs 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii wynosiła poniżej 0,1%, a zwiększenie aktywności aminotransferaz (ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy) odnotowano u 0,21% pacjentów leczonych symwastatyną, w porównaniu do 0,09% otrzymujących placebo.<sup data-drug="Ximve" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), parametry bezpieczeństwa były porównywalne wśród pacjentów przyjmujących symwastatynę lub placebo, przez okres wynoszący średnio 5 lat obserwacji. […] Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były w tych grupach porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych symwastatyną, w porównaniu z 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (2

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane symwastatyny klasyfikowane są według następujących kategorii częstości:^{1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000), bardzo rzadko (3}

• Bardzo często: występują u więcej niż 1 na 10 pacjentów (>1/10)
• Często: występują u 1 do 10 na 100 pacjentów (≥1/100, <1/10)
• Niezbyt często: występują u 1 do 10 na 1000 pacjentów (≥1/1000, <1/100)
• Rzadko: występują u 1 do 10 na 10 000 pacjentów (≥1/10 000, <1/1000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Działania niepożądane według układów i narządów

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Powikłania mięśniowe należą do najważniejszych działań niepożądanych statyn, w tym symwastatyny. Obejmują one:⁴

• Miopatia (w tym zapalenie mięśni) – występuje rzadko, jednak istotnie częściej przy wyższych dawkach. Przy dawce 80 mg/dobę miopatia występowała u 1,0% pacjentów, w porównaniu do 0,02% przy dawce 20 mg/dobę.
• Rabdomioliza z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej – występuje rzadko
• Bóle mięśniowe i kurcze mięśni – występują rzadko

Bardzo rzadko obserwowano zerwanie mięśni.⁵

Z częstością nieznaną raportowano:⁶

• Tendinopatię, czasami powikłaną przerwaniem ścięgna
• Immunozależną miopatię martwiczą (IMNM) – autoimmunologiczną miopatię, która może wystąpić w trakcie leczenia statynami lub po jego zakończeniu. Charakterystycznymi cechami IMNM są: utrzymujące się osłabienie mięśni proksymalnych, zwiększona aktywność kinazy kreatynowej w surowicy pomimo odstawienia statyn, martwicza miopatia w biopsji mięśni bez istotnego zapalenia oraz odpowiedź na leczenie immunosupresyjne.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Wpływ symwastatyny na wątrobę manifestuje się następującymi działaniami niepożądanymi:⁷

• Zapalenie wątroby/żółtaczka – występują rzadko
• Niewydolność wątroby (zarówno bez skutku śmiertelnego, jak i zakończona zgonem) – występuje bardzo rzadko

W badaniach diagnostycznych rzadko obserwowano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych:⁸

• Aminotransferazy alaninowej (ALT)
• Aminotransferazy asparaginianowej (AST)
• γ-glutamylotranspeptydazy (GGTP)
• Fosfatazy alkalicznej (ALP)

Zaburzenia żołądka i jelit

Dolegliwości żołądkowo-jelitowe występują rzadko i obejmują:⁹

• Zaparcia
• Bóle brzucha
• Wzdęcia z oddawaniem wiatrów
• Niestrawność
• Biegunka
• Nudności i wymioty
• Zapalenie trzustki

Zaburzenia układu nerwowego

W obrębie układu nerwowego obserwowano następujące działania niepożądane:¹⁰

• Ból głowy – występuje rzadko
• Parestezje (zaburzenia czucia, mrowienia) – występują rzadko
• Zawroty głowy – występują rzadko
• Neuropatia obwodowa – występuje rzadko
• Zaburzenia pamięci – występują bardzo rzadko
• Miastenia (osłabienie mięśni) – częstość nieznana

W okresie porejestracyjnym zgłaszano także rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, słaba pamięć, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie). Problemy te były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia. Czas do wystąpienia objawów był zmienny (od 1 dnia do kilku lat), a czas do ich ustąpienia wynosił średnio 3 tygodnie.¹¹

Zaburzenia oka

W obrębie narządu wzroku opisywano rzadko występujące:¹²

• Niewyraźne widzenie
• Zaburzenia widzenia

Z częstością nieznaną raportowano miastenię oczną (osłabienie mięśni oka).

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Działania niepożądane dotyczące skóry obejmują:¹³

• Wysypka – występuje rzadko
• Świąd – występuje rzadko
• Łysienie – występuje rzadko
• Polekowe zmiany liszajowate – występują bardzo rzadko

Zaburzenia psychiatryczne

W sferze psychicznej obserwowano:¹⁴

• Bezsenność – występuje bardzo rzadko
• Depresja – częstość nieznana

Podczas stosowania niektórych statyn zgłaszano także zaburzenia snu, w tym koszmary senne.¹⁵

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

W obrębie układu rozrodczego raportowano:¹⁶

• Ginekomastia (powiększenie gruczołów piersiowych u mężczyzn) – występuje bardzo rzadko
• Zaburzenia erekcji – częstość nieznana

Podczas stosowania niektórych statyn obserwowano także zaburzenia seksualne.¹⁷

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Rzadko raportowano niedokrwistość.¹⁸

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Z częstością nieznaną zgłaszano śródmiąższową chorobę płuc.¹⁹

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Rzadko obserwowano astenię (osłabienie).²⁰

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko zgłaszano anafilaksję (ciężką, zagrażającą życiu reakcję alergiczną).²¹

W rzadkich przypadkach opisywano zespół nadwrażliwości, charakteryzujący się jednym lub więcej spośród następujących objawów:²²

• obrzęk naczynioruchowy
• zespół toczniopodobny
• bóle mięśni typu reumatoidalnego
• zapalenie mięśni i skóry
• zapalenie naczyń
• małopłytkowość
• eozynofilia
• podwyższone OB
• zapalenie stawów i bóle stawów
• pokrzywka
• nadwrażliwość na światło
• gorączka
• uderzenia gorąca
• duszność
• złe samopoczucie

Zaburzenia metaboliczne

U pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę, zgłaszano przypadki wzrostu stężenia HbA1c i glukozy w surowicy na czczo.²³

Podczas stosowania statyn zgłaszano również cukrzycę, której częstość występowania zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (poziom glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie). ^{30 kg/m², podwyższony poziom triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>24}

Tabela działań niepożądanych symwastatyny

Działania niepożądane u populacji pediatrycznej

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży (chłopców w fazie II i powyżej wg skali Tannera oraz dziewcząt, u których minął co najmniej jeden rok od pierwszej miesiączki) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, profil bezpieczeństwa symwastatyny był na ogół podobny do profilu w grupie placebo. Długotrwały wpływ leku na dojrzewanie fizyczne, umysłowe i płciowe pozostaje nieznany, a dane po roku leczenia są niewystarczające.²⁵

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁶