Właściwości farmakokinetyczne
Myfortic 180 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Myfortic

Kwas mykofenolowy (MPA), substancja czynna produktu leczniczego Myfortic w postaci mykofenolanu sodu, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jego skuteczność kliniczną w leczeniu immunosupresyjnym. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę właściwości farmakokinetycznych obejmującą procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji tego leku.¹

Wchłanianie

Mykofenolan sodu po podaniu doustnym wchłania się w znacznym stopniu. Ze względu na specyficzną postać farmaceutyczną (tabletki dojelitowe), czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia kwasu mykofenolowego (tmax) wynosi około 1,5-2 godziny. Interesującym zjawiskiem jest fakt, że około 10% wszystkich przeanalizowanych profilów farmakokinetycznych w godzinach porannych wykazuje opóźnienie tmax, które może wynosić nawet kilka godzin. Jednak warto podkreślić, że te wahania nie mają wpływu na 24-godzinną wartość AUC (pole pod krzywą) dla MPA.²

U pacjentów ze stabilną czynnością przeszczepionej nerki, otrzymujących leczenie immunosupresyjne oparte na cyklosporynie, wchłanianie MPA z przewodu pokarmowego jest bardzo efektywne i wynosi 93%, natomiast bezwzględna dostępność biologiczna osiąga wartość 72%. Istotnym aspektem farmakokinetyki produktu Myfortic jest jej liniowość i zależność od dawki w analizowanym przedziale od 180 mg do 2 160 mg.³

Wpływ pokarmu na farmakokinetykę

Wpływ pokarmu na farmakokinetykę produktu Myfortic jest istotnym elementem charakterystyki leku. Badania wykazały, że przyjęcie pojedynczej dawki 720 mg produktu wraz z wysokotłuszczowym posiłkiem (55 g tłuszczu, 1 000 kalorii) nie wpływa na pole pod krzywą (AUC) MPA, które stanowi najważniejszy parametr farmakokinetyczny związany ze skutecznością leku. Zaobserwowano jednak 33% zmniejszenie maksymalnego stężenia MPA (Cmax). Dodatkowo, wartości tlag (czas opóźnienia wchłaniania) i tmax uległy wydłużeniu średnio o 3-5 godzin, a u niektórych pacjentów tmax przekraczał nawet 15 godzin.⁴

Należy zaznaczyć, że wpływ pokarmu na produkt Myfortic może powodować nakładanie się okresów wchłaniania poszczególnych dawek, jednak efekt ten nie ma istotnego znaczenia klinicznego.⁵

Dystrybucja

Objętość dystrybucji kwasu mykofenolowego w stanie stacjonarnym wynosi 50 litrów. Charakterystyczną cechą zarówno MPA, jak i jego głównego metabolitu – glukuronidu kwasu mykofenolowego (MPAG) – jest znaczny stopień wiązania z białkami osocza. MPA wiąże się z białkami w 97%, natomiast MPAG w 82%.⁶

Istotne z klinicznego punktu widzenia jest to, że stężenia wolnego MPA mogą ulec zwiększeniu w warunkach zmniejszonego wiązania z białkami, co może wystąpić w następujących stanach patologicznych:

• mocznica
• niewydolność wątroby
• hipoalbuminemia
• jednoczesne stosowanie leków o dużym stopniu wiązania z białkami

W takich sytuacjach zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z MPA.⁷

Metabolizm

Kwas mykofenolowy podlega głównie metabolizmowi wątrobowemu przy udziale glukuronylotransferazy, która przekształca go do postaci fenolowego glukuronidu MPA, czyli glukuronidu kwasu mykofenolowego (MPAG). MPAG stanowi główny metabolit kwasu mykofenolowego, jednak nie wykazuje aktywności biologicznej.⁸

U pacjentów ze stabilną czynnością nerki po przeszczepieniu, leczonych schematem immunosupresyjnym opartym na cyklosporynie, około 28% doustnej dawki produktu Myfortic ulega przekształceniu do MPAG już w trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę. Okres półtrwania MPAG jest znacznie dłuższy niż okres półtrwania MPA i wynosi około 16 godzin, podczas gdy klirens MPAG osiąga wartość 0,45 l/godz.⁹

Eliminacja

Okres półtrwania kwasu mykofenolowego wynosi około 12 godzin, a jego klirens to 8,6 l/godz. Główna droga eliminacji MPA prowadzi przez nerki, przy czym większość substancji jest wydalana w moczu w postaci metabolitu MPAG. Jedynie niewielka ilość (mniej niż 1,0%) niezmienionego MPA występuje w moczu.<sup data-drug="Myfortic" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Okres półtrwania MPA wynosi około 12 godzin, a klirens 8,6 l/godz. Większość MPA jest wydalana w moczu w postaci MPAG, jedynie niewielka ilość MPA obecna jest w moczu (10

Interesującym aspektem farmakokinetyki produktu Myfortic jest proces krążenia wątrobowo-jelitowego. MPAG wydalany z żółcią podlega procesowi dekoniugacji przez florę bakteryjną jelit. Uwolniony w tym procesie MPA może następnie ulegać reabsorbcji. Ten mechanizm odpowiada za występowanie drugiego szczytu stężenia MPA po około 6-8 godzinach od momentu podania produktu Myfortic.¹¹

Zmienność stężeń minimalnych

Charakterystyczną cechą preparatów zawierających MPA, w tym produktu Myfortic, jest duża zmienność minimalnych stężeń leku. Wysokie wartości minimalnych stężeń porannych (C0 > 10 µg/ml) obserwowano u około 2% pacjentów leczonych produktem Myfortic. Jednak na podstawie wyników całego programu klinicznego ustalono, że wartość AUC w stanie równowagi stacjonarnej (0-12 h) wykazuje mniejszą zmienność niż odpowiadająca jej wartość Ctrough (stężenie minimalne), co ma istotne znaczenie dla monitorowania terapii. ^{10 µg/ml) obserwowano u około 2% pacjentów leczonych produktem leczniczym Myfortic. Jednakże, na podstawie wyników całego programu klinicznego, wykazano, że wartość AUC w stanie równowagi stacjonarnej (0-12 h) jest mniej zróżnicowana niż odpowiadająca jej wartość Ctrough.”>12}