Specjalne ostrzeżenia
Myfortic

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Myfortic 180 mg

Produkt leczniczy Myfortic, zawierający kwas mykofenolowy w postaci mykofenolanu sodu, jest lekiem immunosupresyjnym wymagającym ścisłego monitorowania pacjenta oraz przestrzegania określonych środków ostrożności. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące niebezpieczeństw związanych ze stosowaniem tego leku oraz zalecanych środków ostrożności.¹

Ryzyko nowotworów złośliwych

Pacjenci otrzymujący skojarzone leczenie immunosupresyjne, którego elementem jest Myfortic, należą do grupy podwyższonego ryzyka rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, szczególnie nowotworów skóry. Ryzyko to jest zależne głównie od stopnia i czasu trwania immunosupresji, a nie od zastosowania konkretnego leku. W celu minimalizacji ryzyka wystąpienia nowotworów skóry zaleca się:²

• Ograniczenie ekspozycji na światło słoneczne i promieniowanie UV
• Osłanianie skóry odpowiednią odzieżą ochronną
• Stosowanie kremów z wysokim filtrem ochronnym

Zwiększone ryzyko zakażeń

Stosowanie produktu leczniczego Myfortic wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zakażeń, w tym zakażeń oportunistycznych, które mogą prowadzić do poważnych powikłań, a nawet zgonu. Pacjenci powinni być świadomi konieczności natychmiastowego zgłaszania wszelkich objawów infekcji, niespodziewanego zasinienia skóry, krwawienia lub innych objawów wskazujących na zahamowanie czynności szpiku kostnego.³

Szczególne ryzyko dotyczy następujących zakażeń:⁴

• Zakażenia oportunistyczne (bakteryjne, grzybicze, wirusowe oraz wywoływane przez pierwotniaki)
• Nefropatia związana z zakażeniem wirusem BK
• Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) związana z zakażeniem wirusem JC
• Zakażenia prowadzące do posocznicy

Zakażenia te często mają związek z dużą, całkowitą siłą immunosupresji i mogą prowadzić do ciężkich lub śmiertelnych stanów. Należy je uwzględniać w diagnostyce różnicowej u pacjentów poddanych immunosupresji z pogarszającą się czynnością nerek lub objawami neurologicznymi.⁵

W związku z cytostatycznym działaniem kwasu mykofenolowego na limfocyty B i T, może wystąpić ciężki przebieg zakażenia COVID-19, co wymaga odpowiedniego postępowania klinicznego.⁶

Hipogammaglobulinemia i zaburzenia oddechowe

U pacjentów leczonych produktem Myfortic w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi raportowano przypadki hipogammaglobulinemii związanej z nawracającymi zakażeniami. W niektórych przypadkach zmiana pochodnych MPA na alternatywny lek immunosupresyjny powodowała, że stężenie IgG w surowicy wracało do wartości prawidłowych.⁷

Zalecane postępowanie diagnostyczne i terapeutyczne:⁸

• Kontrola stężenia immunoglobulin w surowicy krwi u pacjentów z nawracającymi zakażeniami
• W przypadku trwałej, klinicznie istotnej hipogammaglobulinemii należy wdrożyć odpowiednie postępowanie kliniczne, uwzględniając silne działanie cytostatyczne kwasu mykofenolowego na limfocyty T i B

Opublikowano doniesienia dotyczące rozstrzeni oskrzeli u pacjentów otrzymujących Myfortic w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. W niektórych przypadkach zmiana pochodnych MPA na inny lek immunosupresyjny powodowała poprawę objawów oddechowych.⁹

Ryzyko wystąpienia rozstrzeni oskrzeli może wiązać się z hipogammaglobulinemią lub bezpośrednim działaniem na płuca. Donoszono także o pojedynczych przypadkach śródmiąższowych chorób płuc. Zaleca się przebadanie pacjentów z uporczywymi objawami płucnymi, takimi jak kaszel i duszność, w kierunku śródmiąższowych chorób płuc.¹⁰

Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby

U pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym kwasem mykofenolowym (MPA), pochodnymi produktu leczniczego Myfortic i mykofenolanem mofetylu (MMF), zgłaszano reaktywację zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV). Zaleca się monitorowanie zakażonych pacjentów w kierunku objawów klinicznych i laboratoryjnych czynnego zakażenia HBV lub HCV.¹¹

Wybiórcza aplazja układu czerwonokrwinkowego (PRCA)

U pacjentów leczonych pochodnymi MPA (które obejmują mykofenolan mofetylu i mykofenolan sodu) w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu immunosupresyjnym, odnotowano przypadki wybiórczej aplazji układu czerwonokrwinkowego (PRCA). Mechanizm wywoływania PRCA przez pochodne MPA nie jest w pełni poznany.¹²

PRCA może ustąpić po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu leczenia. Decyzję o zmianie leczenia produktem Myfortic należy podejmować z uwzględnieniem ryzyka odrzucenia przeszczepu, dokładnie obserwując biorców przeszczepów.¹³

Monitorowanie hematologiczne

Pacjenci przyjmujący Myfortic powinni być monitorowani w kierunku nieprawidłowego obrazu krwi obwodowej (np. neutropenii lub niedokrwistości), który może mieć związek z przyjmowaniem samego MPA, innych leków, z zakażeniami wirusowymi lub współistnieniem tych czynników.¹⁴

Zalecany harmonogram wykonywania pełnych badań morfologicznych krwi:¹⁵

1. W pierwszym miesiącu leczenia: raz w tygodniu
2. W drugim i trzecim miesiącu leczenia: dwa razy w miesiącu
3. Od czwartego miesiąca do końca pierwszego roku terapii: raz w miesiącu

W przypadku wystąpienia nieprawidłowych wyników badań krwi (np. neutropenia z bezwzględną liczbą granulocytów obojętnochłonnych < 1,5 x 10³/μl lub niedokrwistość) może być konieczne przerwanie lub całkowite zaprzestanie stosowania produktu leczniczego Myfortic.¹⁶

Szczepienia u pacjentów leczonych produktem Myfortic

Pacjentów należy poinformować, że w trakcie leczenia kwasem mykofenolowym skuteczność szczepień może być zmniejszona. Należy unikać stosowania żywych atenuowanych szczepionek. Pomocne może być stosowanie szczepień przeciwko grypie. Lekarze powinni przestrzegać krajowych wytycznych dotyczących szczepień przeciwko grypie.¹⁷

Układ pokarmowy

Stosowanie pochodnych MPA wiązało się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych ze strony układu pokarmowego, w tym niezbyt częstych przypadków owrzodzeń, krwawień i perforacji. Z tego względu należy zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy Myfortic pacjentom z czynną ciężką chorobą układu pokarmowego.¹⁸

Stosowanie z innymi lekami

Nie zaleca się podawania produktu leczniczego Myfortic jednocześnie z azatiopryną, ponieważ równoczesne stosowanie tych leków nie zostało zbadane.¹⁹

Kwas mykofenolowy (w postaci soli sodowej) i mykofenolan mofetylu nie powinny być stosowane zamiennie bez rozróżnienia, ponieważ mają różny profil farmakokinetyczny.²⁰

Produkt leczniczy Myfortic podawano w skojarzeniu z kortykosteroidami i cyklosporyną. Dostępne są ograniczone dane dotyczące jednoczesnego jego stosowania wraz z terapią indukcyjną, taką jak globulina skierowana przeciwko limfocytom T lub bazyliksymab. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Myfortic z innymi lekami o działaniu immunosupresyjnym (np. takrolimusem) nie zostało dokładnie zbadane.²¹

Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Myfortic z lekami wpływającymi na krążenie jelitowo-wątrobowe, takimi jak cholestyramina lub węgiel aktywowany, może spowodować zmniejszenie wielkości AUC kwasu mykofenolowego do poziomu subterapeutycznego i zmniejszyć jego skuteczność.²²

Specjalne populacje pacjentów

Myfortic jest inhibitorem IMPDH (dehydrogenazy inozynomonofosforanu), dlatego należy unikać jego stosowania u pacjentów z rzadko występującym dziedzicznym niedoborem fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej (HPRT), np. w zespole Lesch-Nyhana i Kelly-Seegmillera.²³

Antykoncepcja

Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Myfortic przed uzyskaniem negatywnego wyniku testu ciążowego. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Myfortic, w trakcie terapii, a także przez 6 tygodni po zakończeniu leczenia należy stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży.²⁴

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Każda tabletka dojelitowa produktu Myfortic 180 mg zawiera 45 mg laktozy. Należy wziąć to pod uwagę u pacjentów z nietolerancją laktozy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁵