pole pod krzywą
Pole pod krzywą (AUC – Area Under the Curve) to parametr farmakokinetyczny opisujący ekspozycję organizmu na lek w czasie. Najczęściej określa powierzchnię pod krzywą stężenia leku we krwi w funkcji czasu, stanowiąc kluczowy wskaźnik biodostępności substancji aktywnej.
W kontekście badań klinicznych i farmakologii, AUC dostarcza informacji o całkowitej ilości leku, która dotarła do krążenia systemowego. Parametr ten jest szczególnie istotny przy ocenie biorównoważności leków generycznych w porównaniu do oryginalnych, a także przy ustalaniu dawkowania, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek.
W diagnostyce medycznej pojęcie pola pod krzywą stosuje się również w ocenie skuteczności testów diagnostycznych poprzez analizę krzywej ROC (Receiver Operating Characteristic). AUC-ROC o wartości 1,0 oznacza test idealny, natomiast wartość 0,5 wskazuje na przypadkową zdolność diagnostyczną testu.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Aethoxysklerol 2% 20 mg/ml
Lauromakrogol 400, substancja czynna Aethoxysklerol 2% (20 mg/ml), wykazuje dwufazową eliminację z organizmu, z czasem połowicznego rozpadu (t₁/₂) wynoszącym średnio 4,09 godziny u zdrowych ochotników. Po podaniu do żyły odpiszczelowej dawki 37 mg znakowanego izotopem ¹⁴C lauromakrogolu, 89% dawki zostało wydalone w ciągu pierwszych 12 godzin. Całkowity klirens substancji wyniósł 11,68 l/h, a pole powierzchni pod krzywą (AUC∞) 3,16 µg × h/ml, co wskazuje na stosunkowo szybki metabolizm i eliminację. Badania farmakokinetyczne u pacjentów z żylakami o średnicy >3 mm, stosujących Aethoxysklerol 3%, wykazały krótszy czas połowicznego rozpadu (0,94-1,27 h) oraz wyższą ekspozycję systemową (AUC∞ 6,19-10,90 µg × h/ml) w porównaniu do zdrowych ochotników. Całkowity klirens w tej grupie wyniósł średnio 12,41 l/h, a objętość dystrybucji 17,9 l, co sugeruje umiarkowaną dystrybucję poza przestrzeń naczyniową.
Aethoxysklerol, badanie farmakokinetyczne, czas połowicznej eliminacji, dwufazowa eliminacja, dystrybucja substancji, ekspozycja systemowa, eliminacja lauromakrogolu, klirens całkowity, lauromakrogol 400, leczenie sklerotyzacyjne, objętość dystrybucji, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, pole pod krzywą, przestrzeń naczyniowa, roztwór do wstrzykiwań, znakowanie izotopem węgla, znakowanie izotopowe, żyła odpiszczelowa, żylaki - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Asikreba 37,5 mg
Farmakokinetyka sunitynibu została szczegółowo zbadana u zdrowych ochotników oraz pacjentów z guzami litymi, wykazując podobny profil w obu grupach. W zakresie dawek 25-100 mg obserwuje się proporcjonalny wzrost AUC i Cmax, z kumulacją leku i jego aktywnego metabolitu dezetylosunitynibu (3-4-krotne i 7-10-krotne zwiększenie stężenia odpowiednio). Stan stacjonarny osiągany jest po 10-14 dniach, przy łącznym stężeniu osoczowym 62,9–101 ng/ml, co jest wystarczające do zahamowania fosforylacji receptorów i wzrostu guzów. Sunitynib osiąga maksymalne stężenie w osoczu po 6-12 godzinach, a jego biodostępność nie jest zmieniona przez posiłek. Lek wiąże się silnie z białkami osocza (95%), ma dużą objętość dystrybucji (2230 l) i jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów tego enzymu. Eliminacja odbywa się głównie z kałem (61%) i w mniejszym stopniu przez nerki (16%), a okres półtrwania sunitynibu wynosi 40-60 godzin, a metabolitu 80-110 godzin.
badania kliniczne, białko oporności raka piersi, biodostępność, CYP3A4, cytochrom P450, dezetylosunitynib, farmakokinetyka leku, farmakokinetyka populacyjna, fosforylacja receptorów, GIST, guz lity, klasyfikacja Childa-Pugh, klirens kreatyniny, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, objętość dystrybucji, parametr farmakokinetyczny, pole pod krzywą, pole powierzchni ciała, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, rak piersi, schyłkowa niewydolność nerek, stan stacjonarny, stężenie maksymalne leku, sunitynib, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Interakcje leku – Micafungin Day Zero 50 mg
Mykafungina, substancja czynna leku Micafungin Day Zero, wykazuje niski potencjał do interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez izoenzym CYP3A, co potwierdzono w badaniach u zdrowych ochotników. Nie stwierdzono istotnych zmian w farmakokinetyce mykafunginy podczas jednoczesnego stosowania z lekami immunosupresyjnymi (mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, takrolimus, prednizolon, syrolimus), przeciwgrzybiczymi (flukonazol, itrakonazol, worykonazol, amfoterycyna B) oraz innymi (nifedypina, rytonawir, ryfampicyna). Jednakże zaobserwowano umiarkowany wzrost biodostępności (AUC) itrakonazolu o 22%, syrolimusu o 21% oraz nifedypiny o 18%, co wymaga monitorowania potencjalnej toksyczności i ewentualnej korekty dawek tych leków. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z dezoksycholanem amfoterycyny B, gdzie ekspozycja na ten lek wzrasta o 30%, co może zwiększać ryzyko toksyczności i wymaga ścisłego monitorowania oraz rozważenia stosowania skojarzonego tylko przy wyraźnej przewadze korzyści nad ryzykiem.
3-β-D-glukanu, amfoterycyna B, antagonista kanału wapniowego, biodostępność, cyklosporyna, dezoksycholan amfoterycyny B, działanie hipotensyjne, echinokandyna, farmakokinetyka, flukonazol, indeks terapeutyczny, inhibitor proteazy, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, izoenzym CYP3A, leczenie przeciwgrzybicze, lek immunosupresyjny, lek przeciwgrzybiczny, mykafungina, mykofenolan mofetylu, nifedypina, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą, prednizolon, ryfampicyna, rytonawir, ściana komórkowa grzybów, syrolimus, takrolimus, układ odpornościowy, worykonazol, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Flucofast 150 mg
Flukonazol charakteryzuje się wysoką biodostępnością doustną (~90%) i zbliżonym profilem farmakokinetycznym po podaniu dożylnym i doustnym, co umożliwia zamianę drogi podania bez zmiany dawkowania. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągane jest w ciągu 0,5-1,5 godziny, a stężenia w osoczu są proporcjonalne do dawki. Po 4-5 dniach terapii osiągane jest 90% stężenia stanu stacjonarnego, które można przyspieszyć stosując dawkę nasycającą. Flukonazol wykazuje dobrą penetrację do tkanek i płynów ustrojowych, w tym do płynu mózgowo-rdzeniowego (około 80% stężeń osoczowych), śliny, plwociny oraz struktur skóry i paznokci, gdzie kumuluje się nawet po zakończeniu terapii (np. 73 μg/g w warstwie rogowej po 12 dniach stosowania dawki 50 mg/dobę). Metabolizm leku jest minimalny (11% metabolitów w moczu), a eliminacja głównie nerkowa (80% w postaci niezmienionej), z okresem półtrwania około 30 godzin, co pozwala na wygodne dawkowanie raz na dobę lub raz w tygodniu w wybranych wskazaniach. Flukonazol jest inhibitorem CYP2C9, CYP3A4 i CYP2C19, co wymaga uwagi w kontekście interakcji lekowych.
AUC, białka osocza, biodostępność doustna, cytochrom P450, dawka nasycająca, dializa otrzewnowa, farmakokinetyka leku, flukonazol, grzybicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, hemodializa, infekcja grzybicza paznokci, infuzja dożylna, inhibitor izoenzymów, izoenzym CYP2C19, izoenzym CYP2C9, izoenzym CYP3A4, kandydoza pochwy, klirens kreatyniny, klirens leku, lek moczopędny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, płyn mózgowo-rdzeniowy, pole pod krzywą, stan stacjonarny, stężenie osoczowe, substancja znakowana radioaktywnie, warstwa rogowa, wcześniak, zabieg nerkozastępczy, zaburzenie czynności nerek - Leksykon substancji czynnych
Czynnik krzepnięcia – Właściwości farmakokinetyczne
VIII czynnik krzepnięcia, podawany dożylnie w preparacie Haemoctin, wykazuje dwufazowy rozkład wykładniczy aktywności w osoczu. Faza początkowa charakteryzuje się okresem półtrwania od 1 do 8 godzin, odpowiadającym dystrybucji czynnika między kompartmentem wewnątrznaczyniowym a płynami ustrojowymi. Faza późna, z okresem półtrwania od 5 do 18 godzin (średnio 12 godzin), odzwierciedla biologiczny okres półtrwania czynnika VIII. Kluczowe parametry farmakokinetyczne preparatu Haemoctin to: pole pod krzywą (AUC) około 17 j.m.×h/ml, średni czas obecności leku (MRT) około 15 h, klirens około 155 ml/h oraz odzysk przyrostowy 0,020 ± 0,003 j.m./ml/j.m./kg m.c., co przekłada się na wzrost aktywności czynnika VIII o około 2% po podaniu 1 j.m./kg m.c.
aktywność czynnika VIII, aktywność swoista, biodostępność, biologiczny okres półtrwania, chromogenny czynnik VIII, czynnik VIII krzepnięcia, dawkowanie, dwufazowy rozkład wykładniczy, dystrybucja i eliminacja, Farmakopea Europejska, kaskada krzepnięcia, klirens, kompartment wewnątrznaczyniowy, metoda koagulacyjna, odzysk przyrostowy, okres półtrwania eliminacji, płyn ustrojowy, pole pod krzywą, preparat Haemoctin, rekonstytucja, średni czas obecności leku, terapia substytucyjna, zaburzenie krzepnięcia - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Risperidone Grindeks 1 mg
Badania przedkliniczne rysperydonu wykazały dawkozależne efekty na układ rozrodczy i gruczoły piersiowe u niedojrzałych płciowo szczurów i psów, związane ze wzrostem stężenia prolaktyny w surowicy krwi wskutek blokady receptorów dopaminergicznych D2. Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików, jednak obserwowano negatywne efekty na zachowania rodzicielskie, masę urodzeniową i przeżywalność potomstwa u szczurów. Ekspozycja płodowa wiązała się z deficytami funkcji poznawczych i rozwojowymi u potomstwa, a u młodych psów zaobserwowano opóźnienie dojrzewania płciowego oraz wpływ na kości długie przy dawkach 15-krotnie przekraczających maksymalną ekspozycję kliniczną (1,5 mg/dobę). Rysperydon nie wykazywał działania genotoksycznego, jednak w badaniach rakotwórczych u gryzoni zaobserwowano powiększenie gruczolaków przysadki, trzustki i gruczołów mlecznych, co wiązano z hiperprolaktynemią wywołaną długotrwałym antagonizmem receptorów D2. Znaczenie tych zmian dla ryzyka u ludzi pozostaje niejasne.
antagonista dopaminy, badanie in vitro, badanie toksykologiczne, dojrzewanie płciowe, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, funkcja poznawcza, genotoksyczność, gruczolak gruczołu mlecznego, gruczolak przysadki, gruczolak trzustki, guz piersi, hiperprolaktynemia, kardiomiocyt, kość długa, model zwierzęcy, odstęp QT, pole pod krzywą, prolaktyna, receptor dopaminergiczny D2, rysperydon, toksyczność przewlekła, torsade de pointes, układ rozrodczy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Olanzapine +pharma 5 mg
Przedkliniczne badania toksyczności olanzapiny wykazały, że dawki śmiertelne (LD50) wynoszą około 210 mg/kg u myszy i 175 mg/kg u szczurów, a u psów i małp dawki do 100 mg/kg były tolerowane z objawami neurotoksycznymi, takimi jak sedacja, ataksja i drżenia. W badaniach przewlekłych (do 3 miesięcy u myszy i do 1 roku u szczurów i psów) obserwowano hamowanie aktywności OUN, działanie antycholinergiczne oraz zaburzenia hematologiczne, w tym odwracalną neutropenię, małopłytkowość i niedokrwistość u psów przy dawkach 8-10 mg/kg/dobę, przy czym AUC olanzapiny u tych zwierząt była 12-15-krotnie wyższa niż u ludzi przy dawce 12 mg. Wysokie dawki powodowały zmniejszenie wskaźników wzrostu oraz odwracalne zmiany hormonalne u szczurów, takie jak hiperprolaktynemia z towarzyszącymi zmianami w narządach rozrodczych.
badania przedkliniczne, drgawki kloniczne, działanie antycholinergiczne, działanie karcynogenne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, małopłytkowość, neuroleptyk, neutropenia, niedokrwistość, objawy kliniczne, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą, prolaktyna, szpik kostny, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, zaburzenia hematologiczne