Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Torendo Q-Tab 2 mg 2 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania rysperydonu obejmują szereg badań na zwierzętach, które dostarczają istotnych informacji odnośnie potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku u ludzi. Badania te koncentrowały się na ocenie toksyczności, wpływu na funkcje rozrodcze, potencjalnym działaniu genotoksycznym oraz rakotwórczym, a także na wpływie na układ sercowo-naczyniowy.¹

Toksyczność i wpływ na układ rozrodczy

W badaniach dotyczących podprzewlekłej toksyczności przeprowadzonych na niedojrzałych płciowo szczurach i psach zaobserwowano zależne od dawki działanie na gruczoły piersiowe i układ rozrodczy zarówno u samców, jak i samic. Efekty te były spowodowane zwiększonymi stężeniami prolaktyny w surowicy krwi, co wynikało z zablokowania receptora dopaminergicznego D2 przez rysperydon. Dodatkowo, badania na kulturach tkankowych sugerują, że rozwój komórek w ludzkich guzach piersi może być stymulowany przez prolaktynę.²

W badaniach nad wpływem rysperydonu na rozmnażanie u szczurów, zaobserwowano działania niepożądane dotyczące zachowań rodziców podczas kojarzenia się w pary oraz zmniejszenie masy urodzeniowej i przeżywalności potomstwa. Co istotne, rysperydon nie wykazywał działania teratogennego (uszkadzającego płód) u szczura i królika.³

Wpływ na rozwój poznawczy i motoryczny

Ekspozycja na rysperydon w okresie płodowym u szczurów wiązała się z deficytami funkcji poznawczych u zwierząt dorosłych. Podobne negatywne oddziaływanie na uczenie się i rozwój motoryczny potomstwa zaobserwowano również przy podawaniu innych środków będących antagonistami dopaminy ciężarnym zwierzętom.⁴

Badania toksykologiczne na młodych zwierzętach

W badaniach toksykologicznych przeprowadzanych na młodych szczurach stwierdzano zwiększoną śmiertelność i opóźnienie ich rozwoju. W 40-tygodniowym badaniu na młodych psach zaobserwowano opóźnienie dojrzewania płciowego.⁵

Analizując wyniki na podstawie pola pod krzywą (AUC), nie stwierdzono zaburzenia wzrostu kości długich u psów przy narażeniu 3,6 razy większym od maksymalnej ekspozycji u młodzieży (1,5 mg/dobę). Natomiast w przypadku ekspozycji 15 razy większej od maksymalnej ekspozycji na lek u młodzieży, zaobserwowano wpływ na kości długie i dojrzewanie płciowe.⁶

Potencjał genotoksyczny i rakotwórczy

Rysperydon nie wykazywał działania genotoksycznego w szeregu przeprowadzonych testów, co sugeruje brak potencjału do bezpośredniego uszkadzania DNA.⁷

Natomiast w badaniach nad działaniem rakotwórczym rysperydonu u szczurów i myszy obserwowano wzrost częstości występowania następujących nowotworów:

• gruczolak przysadki (mysz)
• gruczolak trzustki (szczur)
• gruczolak gruczołów mlecznych (oba gatunki)

Guzy te można powiązać z przedłużającym się antagonizmem względem dopaminy D2 i wynikającą z tego hiperprolaktynemią. Należy jednak podkreślić, że znaczenie tych obserwacji dotyczących gryzoni dla oceny ryzyka stosowania leku u ludzi pozostaje nieznane.⁸

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Modele zwierzęce in vitro i in vivo wykazały, że duże dawki rysperydonu mogą powodować wydłużenie odstępu QT w zapisie elektrokardiograficznym, co teoretycznie może zwiększać ryzyko wystąpienia poważnego zaburzenia rytmu serca – częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes. Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa kardiologicznego, szczególnie u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka zaburzeń rytmu serca.⁹