enzym CYP3A4

Enzym CYP3A4 (cytochrom P450 3A4) to kluczowy enzym z rodziny cytochromu P450, odpowiedzialny za metabolizm około 50% wszystkich stosowanych klinicznie leków. Jest głównie zlokalizowany w wątrobie i jelicie cienkim, gdzie pełni funkcję pierwszej linii biotransformacji substancji egzogennych.

CYP3A4 charakteryzuje się szeroką specyficznością substratową, co oznacza zdolność do metabolizowania wielu strukturalnie różnych związków. Enzymatyczna aktywność CYP3A4 wykazuje znaczną zmienność międzyosobniczą, co może prowadzić do istotnych różnic w farmakokinetyce leków u poszczególnych pacjentów.

W praktyce klinicznej istotne są interakcje lekowe na poziomie CYP3A4. Leki mogą być inhibitorami (np. ketokonazol, erytromycyna, sok grejpfrutowy), induktorami (np. ryfampicyna, karbamazepina, dziurawiec) lub substratami enzymu. Zahamowanie aktywności CYP3A4 może prowadzić do zwiększenia stężenia metabolizowanych leków i nasilenia działań niepożądanych, natomiast indukcja enzymu często skutkuje obniżeniem skuteczności terapeutycznej leków-substratów.

Znajomość roli CYP3A4 w metabolizmie leków jest niezbędna przy planowaniu farmakoterapii, szczególnie u pacjentów stosujących politerapię, oraz pomaga w przewidywaniu i zapobieganiu potencjalnym interakcjom lekowym.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Colchicine RPH 500 mcg

Kolchicyna charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 2 godziny po podaniu. Dystrybucja leku nie jest tkankowo ukierunkowana, jednak wykazuje tendencję do akumulacji w wątrobie, leukocytach, śledzionie i nerkach. Metabolizm kolchicyny zachodzi głównie w wątrobie, gdzie enzym CYP3A4 odpowiada za demetylację do metabolitów 2-O-demetylokolchicyny (2-DMC) i 3-O-demetylokolchicyny (3-DMC), które stanowią mniej niż 5% stężenia leku macierzystego w osoczu. Eliminacja odbywa się głównie przez wydalanie z kałem, natomiast 10-20% leku jest wydalane z moczem. Okres półtrwania kolchicyny wynosi około 1 godziny w osoczu oraz około 60 godzin w leukocytach, z wydłużeniem u pacjentów z niewydolnością nerek i skróceniem u osób z zaburzeniami czynności wątroby.
10-O-demetylokolchicyna, 2-O-demetylokolchicyna, 3-O-demetylokolchicyna, antybiotyk makrolidowy, badanie farmakokinetyczne, biodostępność kolchicyny, deacetylacja wątrobowa, działanie niepożądane, enzym CYP3A4, glikoproteina p, interakcja farmakokinetyczna, klirens kolchicyny, krążenie jelitowo-wątrobowe, lek hipolipemizujący, lek nefrotoksyczny, mikrosom wątrobowy, miopatia, okres półtrwania, pancytopenia, parametr farmakokinetyczny, stężenie maksymalne w osoczu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Miflonide Breezhaler 200 mcg

Miflonide Breezhaler zawiera budezonid w dawkach 200 lub 400 µg na inhalację, podawany w formie proszku do inhalacji w kapsułkach twardych. Po podaniu wziewnym budezonid wykazuje szybkie i niemal całkowite wchłanianie w płucach, osiągając maksymalne stężenie w osoczu bezpośrednio po inhalacji. Bezwzględna biodostępność wynosi 73%, natomiast biodostępność części połkniętej dawki to 10-13% z powodu efektu pierwszego przejścia w wątrobie. Substancja wiąże się z białkami osocza w 85-90%, a jej objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym wynosi 183-301 l, co wskazuje na szeroką dystrybucję do tkanek, w tym narządów limfatycznych, nadnerczy i oskrzeli. Budezonid nie jest metabolizowany w płucach, a jego metabolizm w wątrobie odbywa się głównie przez enzym CYP3A4 do nieaktywnych metabolitów: 6-beta-hydroksybudezonidu i 16-alfa-hydroksyprednizolonu. Klirens osoczowy wynosi 84 l/h, a okres półtrwania eliminacyjnego mieści się w zakresie 2,8-5 godzin.
16-alfa-hydroksyprednizolon, 6-beta-hydroksybudezonid, bariera łożyskowa, bariera pęcherzykowo-włośniczkowa, biodostępność bezwzględna, budezonid, efekt pierwszego przejścia, enzym CYP3A4, farmakokinetyka budezonidu, klirens osoczowy, klirens znormalizowany, metabolizm budezonidu, metabolizm wątrobowy, Miflonide Breezhaler, mleko matki, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, proszek do inhalacji, wchłanianie budezonidu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Aidee 0,03 mg + 2 mg

Stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających dienogest 2 mg i etynyloestradiol 0,03 mg, takich jak Aidee, wiąże się z ryzykiem istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych. Szczególnie istotne są leki indukujące enzymy mikrosomalne wątroby (np. barbiturany, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, leki przeciwretrowirusowe, dziurawiec zwyczajny), które zwiększają klirens hormonów płciowych, prowadząc do zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej i ryzyka krwawień międzymiesiączkowych. Indukcja enzymatyczna pojawia się po kilku dniach terapii, osiąga maksimum w ciągu kilku tygodni i może utrzymywać się do 4 tygodni po zakończeniu leczenia. W takich przypadkach zaleca się stosowanie dodatkowej mechanicznej metody antykoncepcji podczas terapii i przez 28 dni po jej zakończeniu, a w przypadku długotrwałego stosowania leków indukujących enzymy – rozważenie alternatywnej, niehormonalnej metody antykoncepcji. Ponadto, u pacjentek leczonych inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy w terapii HIV/HCV, możliwe są zmiany stężeń hormonów w osoczu, co wymaga stosowania dodatkowej antykoncepcji mechanicznej oraz konsultacji charakterystyki produktu leczniczego przeciwwirusowego.
aminotransferaza, antykoncepcja progestagenowa, barbiturany, cyklosporyna, cytochrom P450, dazabuwir, dienogest i etynyloestradiol, doustny środek antykoncepcyjny, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, enzym CYP3A4, enzym mikrosomalny wątroby, etorykoksyb, felbamat, fenytoina, fibrynoliza, glekaprewir, globulina wiążąca kortykosteroidy, gryzeofulwina, indukcja enzymatyczna, induktor enzymatyczny, inhibitor enzymatyczny, inhibitor proteazy, interakcja farmakodynamiczna, itrakonazol, izoenzym CYP1A2, karbamazepina, ketokonazol, klirens hormonów płciowych, krwawienie międzymiesiączkowe, lamotrygina, lek przeciwinfekcyjny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwretrowirusowy, metabolizm wątrobowy, nelfinawir, newirapina, nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, okskarbazepina, ombitaswir, parytaprewir, pibrentaswir, preparat ziołowy, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna, rytonawir, sofosbuwir, steroidowy środek antykoncepcyjny, teofilina, topiramat, tyzanidyna, welpataswir, wirusowe zapalenie wątroby typu C, woksylaprewir
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Simvastatin Aurovitas 40 mg

Symwastatyna, dostępna w dawkach 20 mg i 40 mg, jest prolekiem w formie nieaktywnego laktonu, który ulega bioaktywacji w wątrobie do beta-hydroksykwasu – silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA. Po podaniu doustnym lek jest dobrze wchłaniany, jednak z powodu intensywnego efektu pierwszego przejścia wątrobowego do krążenia ogólnego trafia mniej niż 5% aktywnego metabolitu. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach, a przyjmowanie z posiłkiem nie wpływa na farmakokinetykę. Symwastatyna wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza (>95%) oraz jest substratem transporterów OATP1B1 i BCRP, co determinuje jej dystrybucję i wychwyt hepatocytarny. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie przez CYP3A4, prowadząc do powstania beta-hydroksykwasu i czterech innych aktywnych metabolitów. Wydalanie odbywa się głównie z kałem (60%) i moczem (13%) w ciągu 96 godzin, a okres półtrwania beta-hydroksykwasu po podaniu dożylnym wynosi około 1,9 godziny.
aktywny wychwyt, beta-hydroksykwas, białko transportujące OATP1B1, cytochrom P450, enzym CYP3A4, farmakokinetyka symwastatyny, gen SLCO1B1, heterozygotyczny nosiciel, homozygotyczny nosiciel, inhibitor reduktazy HMG-CoA, interakcja lekowa, lakton nieaktywny, metabolit aktywny, polimorfizm genetyczny, rabdomioliza, rozpad mięśni prążkowanych, symwastatyna, transporter pompy lekowej BCRP, wiązanie z białkami osocza, wychwyt wątrobowy, wydalanie z żółcią
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Kapizen 20 mg

Lerkanidypina, antagonista kanałów wapniowych, charakteryzuje się całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym w ciągu 1,5-3 godzin (3,3 ng/ml ± 2,09 dla dawki 10 mg oraz 7,66 ng/ml ± 5,9 dla dawki 20 mg). Biodostępność leku wynosi około 10% u pacjentów po posiłku, a u zdrowych ochotników na czczo spada do około 3,3%, co wskazuje na istotny wpływ posiłku na farmakokinetykę. Lek wykazuje wysokie (>98%) wiązanie z białkami osocza oraz jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, bez obecności leku macierzystego w moczu i kale. Okres półtrwania eliminacyjnego wynosi 8-10 godzin, jednak działanie terapeutyczne utrzymuje się przez 24 godziny dzięki silnemu wiązaniu z lipidami błon komórkowych. Kinetyka lerkanidypiny jest nieliniowa, co manifestuje się wzrostem biodostępności wraz ze wzrostem dawki (stosunek AUC dla dawek 10, 20 i 40 mg wynosi 1:4:18). Nie obserwuje się kumulacji przy wielokrotnym podawaniu.
antagonista wapnia, AUC, białko osocza, biodostępność, biotransformacja, ciężkie zaburzenie czynności nerek, cytochrom P450, dializoterapia, ekspozycja ogólnoustrojowa, enancjomer, enzym CYP3A4, interkonwersja enancjomerów, kinetyka nieliniowa, lerkanidypina, metabolizm pierwszego przejścia, mikrosom wątroby, okres półtrwania, parametr farmakokinetyczny, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Sunitinib Teva 25 mg

Sunitynib jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, co determinuje istotne interakcje farmakokinetyczne z lekami wpływającymi na aktywność tego enzymu. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, rytonawir, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna oraz sok grejpfrutowy, powodują wzrost stężenia sunitynibu i jego aktywnego metabolitu w osoczu o około 49% (Cmax) i 51% (AUC0-∞), co zwiększa ryzyko działań niepożądanych. W takich przypadkach zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania lub redukcję dawki sunitynibu do 37,5 mg/dobę w terapii GIST i MRCC oraz do 25 mg/dobę w pNET, pod ścisłą kontrolą kliniczną. Z kolei silne induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, deksametazon, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca, obniżają stężenie leku o 23% (Cmax) i 46% (AUC0-∞), co może skutkować zmniejszeniem skuteczności terapeutycznej. W takich sytuacjach rekomendowane jest unikanie kojarzenia lub stopniowe zwiększanie dawki sunitynibu do maksymalnie 87,5 mg/dobę (GIST, MRCC) lub 62,5 mg/dobę (pNET), z monitorowaniem tolerancji leczenia.
białko oporności raka piersi, biodostępność, biodostępność sunitynibu, deksametazon, dysfagia, działanie niepożądane, eltrombopag, enzym CYP3A4, erytromycyna, fenobarbital, fenytoina, GIST, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, interakcja sunitynibu, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kurkumina, lapatynib, metabolit, metabolizm sunitynibu, nadciśnienie tętnicze, nowotwór neuroendokrynny trzustki, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, rak nerkowokomórkowy, ryfampicyna, rytonawir, sok grejpfrutowy, stężenie sunitynibu w osoczu, sunitynib, wywiad lekowy, ziele dziurawca
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fenta MX 75 75 mcg/h

Fenta MX to system transdermalny dostarczający fentanyl w dawkach 25, 50, 75 i 100 μg/h, zapewniający ciągłe uwalnianie leku przez 72 godziny z biodostępnością około 92%. Po aplikacji plastra stężenie fentanylu w surowicy stabilizuje się po 12-24 godzinach, a stan stacjonarny osiągany jest po drugim cyklu aplikacji, z kumulacją zwiększającą AUC i Cmax o około 40%. Wchłanianie jest zależne od gradientu stężeń i temperatury skóry – podgrzewanie plastra przez 10 godzin zwiększa AUC 2,2-krotnie i stężenie leku o 61%. Fentanyl wykazuje dużą objętość dystrybucji (3-10 l/kg i.v.), silne wiązanie z białkami osocza (~95%), szybki metabolizm w wątrobie przez CYP3A4 do nieaktywnych metabolitów oraz długi okres półtrwania po aplikacji transdermalnej (20-27 h), co wynika z powolnego uwalniania z tkanek. Farmakokinetyka jest liniowa i wykazuje dużą zmienność międzyosobniczą, co wymaga indywidualnego dostosowania dawki z uwzględnieniem opóźnienia działania (12-24 h).
AUC, bariera krew-mózg, bariera łożyskowa, biodostępność fentanylu, cytochrom P450, enzym CYP3A4, fentanyl, klasyfikacja Childa-Pugha, klirens dostosowany do masy ciała, klirens fentanylu, liniowość farmakokinetyki, marskość wątroby, matryca polimerowa, minimalne skuteczne stężenie, norfentanyl, okres półtrwania, stan stacjonarny, system transdermalny, tkanka tłuszczowa, zmienność międzyosobnicza
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rivaroxaban Reddy 15 mg

Rywaroksaban charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) w 2-4 godziny. Biodostępność wynosi 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg, natomiast dla dawki 20 mg jest niższa (66%) przy podaniu na czczo, ale wzrasta o 39% po przyjęciu z posiłkiem, co uzasadnia zalecenie przyjmowania dawek 15 mg i 20 mg z jedzeniem. Farmakokinetyka jest niemal liniowa do dawki 15 mg, z umiarkowaną zmiennością osobniczą (CV 30-40%). W populacji pediatrycznej rywaroksaban podawany jest w formie tabletek lub zawiesiny, również z posiłkiem, z podobnym profilem wchłaniania. Objętość dystrybucji (Vss) u dorosłych wynosi około 50 l, a u dzieci szacowana jest na 113 l dla masy ciała 82,8 kg. Rywaroksaban wiąże się silnie z białkami osocza (92-95%), głównie albuminami. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz mechanizmy niezależne od cytochromu P450, a eliminacja odbywa się w około 2/3 przez metabolity (połowa z nerkami, połowa z kałem) i w 1/3 w postaci niezmienionej przez nerki. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych dorosłych i 11-13 godzin u osób starszych.
białko BCRP, biodostępność doustna, czas protrombinowy, czynnik Xa, enzym CYP2J2, enzym CYP3A4, klasyfikacja Child-Pugh, koagulopatia, marskość wątroby, metabolizm leku, model Emax, okres półtrwania, oksydacja, P-glikoproteina, podanie dożylne, półtrwanie leku, profilaktyka udaru, rywaroksaban, stężenie w osoczu, wydzielanie nerkowe, zakrzepica żył głębokich, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zawiesina doustna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Vardenafil Aristo

Przed rozpoczęciem terapii wardenafilem (Vardenafil Aristo) konieczne jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu i badania fizykalnego w celu potwierdzenia diagnozy zaburzeń erekcji oraz oceny układu sercowo-naczyniowego, ze względu na ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak nagły zgon, zawał mięśnia sercowego, tachyarytmie komorowe czy dławica piersiowa. Wardenafil, będący inhibitorem PDE5, wykazuje działanie wazodylatacyjne, co może prowadzić do łagodnego obniżenia ciśnienia tętniczego, szczególnie u pacjentów z anatomicznymi zaburzeniami serca (np. zwężeniem aorty) oraz u osób stosujących leki blokujące receptory α-adrenergiczne. U pacjentów powyżej 65. roku życia zaleca się rozważenie dostosowania dawki maksymalnej 20 mg ze względu na zmniejszoną tolerancję. Ponadto, wardenafil może wydłużać odstęp QTc w EKG (np. 10 mg powoduje średnie wydłużenie o 8 ms), co wymaga ostrożności u pacjentów z hipokaliemią, wrodzonym zespołem wydłużonego QT oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwarytmicznych klasy Ia i III.
białaczka, choroba Peyroniego, choroba wrzodowa żołądka, dławica piersiowa, enzym CYP3A4, fosfodiesteraza typu 5, hipokaliemia, inhibitor CYP3A4, inhibitor fosfodiesterazy typu 5, krwotok mózgowy, lek blokujący receptory alfa-adrenergiczne, lek przeciwarytmiczny klasy Ia, lek przeciwarytmiczny klasy III, nagły zgon sercowy, niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, nitroprusydek sodowy, obniżenie ciśnienia tętniczego, odstęp QTc, priapizm, przemijający napad niedokrwienny, przerostowe podzastawkowe zwężenie aorty, rozszerzenie naczyń krwionośnych, skrzywienie prącia, szpiczak mnogi, tachyarytmia komorowa, tachykardia, tartrazyna, wazodylatacja, zaburzenie erekcji, zaburzenie krzepnięcia, zaburzenie naczyniowo-mózgowe, zawał mięśnia sercowego, zespół wydłużonego QT, zniekształcenie prącia, żółcień pomarańczowa, zwężenie aorty, zwłóknienie ciał jamistych
Leksykon leków
Interakcje leku – Sagalix 40 mg

Omeprazol, substancja czynna leku Sagalix, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, głównie poprzez podwyższenie pH żołądka oraz hamowanie enzymu CYP2C19. Szczególnie istotne są interakcje z lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w terapii HIV: nelfinawir (40% spadek ekspozycji) oraz atazanawir (75% spadek ekspozycji przy dawce omeprazolu 40 mg) – jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane lub niezalecane. Omeprazol zmniejsza także biodostępność klopidogrelu o 46%, co osłabia jego działanie przeciwpłytkowe, dlatego należy unikać ich łącznego podawania. Ponadto, omeprazol obniża wchłanianie leków przeciwgrzybiczych (pozakonazol, erlotynib, ketokonazol, itrakonazol), co może prowadzić do zmniejszenia ich skuteczności klinicznej. W przypadku digoksyny obserwuje się wzrost biodostępności o około 10%, co wymaga monitorowania stężenia u osób starszych przy dużych dawkach omeprazolu.
agregacja płytek krwi, antagonista witaminy K, atazanawir, biodostępność, choroba refluksowa, choroba wrzodowa, cylostazol, cytochrom P450, diazepam, digoksyna, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP3A4, erlotynib, fenytoina, inhibitor CYP2C19, inhibitor pompy protonowej, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, klirens kreatyniny, klopidogrel, lek przeciwgrzybiczny, leki przeciwwirusowe HIV, metabolit M8, metabolizm przez CYP2C19, metotreksat, nelfinawir, objawy żołądkowo-jelitowe, omeprazol, pozakonazol, R-warfaryna, ryfampicyna, sakwinawir, sok żołądkowy, stężenie terapeutyczne, stężenie w surowicy, takrolimus, toksyczność digoksyny, worykonazol, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Betnovate N (1,22 mg + 5 mg)/g

Produkt leczniczy Betnovate N zawiera betametazonu walerianian, kortykosteroid metabolizowany przez CYP3A4, oraz neomycynę siarczan, antybiotyk aminoglikozydowy. Interakcje farmakokinetyczne betametazonu obejmują zwiększone wchłanianie ogólnoustrojowe przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP3A4 (np. rytonawir, itrakonazol), co może wymagać monitorowania i dostosowania dawki. Neomycyna może nasilać depresję układu oddechowego wywołaną przez depolaryzujące środki zwiotczające oraz zwiększać ryzyko nefro- i ototoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu innych aminoglikozydów. Warto zwrócić uwagę na potencjalne interakcje z lekami nefrotoksycznymi oraz sumowanie działania kortykosteroidów, co podnosi ryzyko działań niepożądanych.
alkohol cetostearylowy, antybiotyk aminoglikozydowy, betametazonu walerianian, Betnovate N, biodostępność, chlorokrezol, działanie kortykosteroidowe, działanie niepożądane, enzym CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, interakcje farmakodynamiczne, itrakonazol, kortykosteroid, lek immunosupresyjny, lek nefrotoksyczny, metabolizm betametazonu, nefrotoksyczność, neomycyny siarczan, ototoksyczność, rytonawir
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Fanipos Plus (137 mcg + 50 mcg)/dawkę donosową

Fanipos Plus to donosowy aerozol zawierający azelastyny chlorowodorek (137 µg/dawkę) oraz flutykazonu propionian (50 µg/dawkę). Po podaniu dwóch dawek do każdego otworu nosowego (łącznie 548 µg azelastyny i 200 µg flutykazonu) obserwuje się maksymalne stężenia osoczowe (Cmax) odpowiednio 194,5 ± 74,4 pg/mL dla azelastyny i 10,3 ± 3,9 pg/mL dla flutykazonu. Całkowita ekspozycja (AUC) wynosi 4217 ± 2618 pg/mL*godz dla azelastyny oraz 97,7 ± 43,1 pg/mL*godz dla flutykazonu. Tmax to 0,5 godziny dla azelastyny i 1,0 godzina dla flutykazonu. Flutykazon wykazuje około 50% wyższą ekspozycję ogólnoustrojową w porównaniu do monoterapii, natomiast azelastyna ma porównywalną ekspozycję. Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych między składnikami.
aerozol do nosa, AUC, azelastyny chlorowodorek, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja ogólnoustrojowa, enzym CYP2C19, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, flutykazonu propionian, indeks terapeutyczny, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu P450, kinetyka eliminacji, klirens nerkowy, klirens osoczowy, krążenie jelitowo-wątrobowe, metabolizm wątrobowy, N-desmetyloazelastyna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, stężenie osoczowe, terapia skojarzona, Tmax, wiązanie z białkami osocza, wydalanie z żółcią
Leksykon leków
Interakcje leku – Aurosolin 5 mg

Solifenacyna bursztynian, substancja czynna preparatu Aurosolin, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Współstosowanie z innymi lekami cholinolitycznymi może nasilać zarówno efekty terapeutyczne, jak i działania niepożądane, dlatego zaleca się zachowanie około tygodniowej przerwy po zakończeniu terapii solifenacyną przed rozpoczęciem innego leczenia cholinolitycznego. Agoniści receptorów muskarynowych (np. betanechol, pilokarpina) antagonizują działanie solifenacyny, osłabiając jej skuteczność. Solifenacyna może również osłabiać działanie leków prokinetycznych (metoklopramid, cyzapryd). Metabolizm solifenacyny odbywa się głównie przez CYP3A4, co powoduje istotne interakcje z silnymi inhibitorami tego enzymu (ketokonazol, rytonawir, nelfinawir, itrakonazol), które zwiększają AUC solifenacyny 2-3-krotnie, wskazując na konieczność ograniczenia dawki do maksymalnie 5 mg/dobę oraz przeciwwskazanie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek lub umiarkowanymi zaburzeniami wątroby. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina) mogą potencjalnie obniżać stężenia solifenacyny, co wymaga monitorowania skuteczności terapii.
agonista receptora cholinergicznego, antagonista receptora muskarynowego, antagonizm farmakologiczny, atropina, Aurosolin, betanechol, cyzapryd, czas protrombinowy, digoksyna, diltiazem, doustny lek antykoncepcyjny, działanie cholinolityczne, działanie diuretyczne, efekt antycholinergiczny, enzym CYP3A4, etynyloestradiol, fenytoina, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, interakcja farmakologiczna, ipratropium, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, lek cholinolityczny, lek prokinetyczny, lewonorgestrel, metoklopramid, mikrosom wątroby, nelfinawir, oksybutynina, perystaltyka przewodu pokarmowego, pilokarpina, ryfampicyna, rytonawir, solifenacyna bursztynian, substrat CYP3A4, torsade de pointes, warfaryna, werapamil, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie poznawcze, zatrzymanie moczu
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Esomeprazole SUN 40 mg

Esomeprazol (Esomeprazole SUN, 40 mg) wykazuje specyficzny profil farmakokinetyczny charakteryzujący się pozorną objętością dystrybucji około 0,22 l/kg oraz wysokim (97%) wiązaniem z białkami osocza. Metabolizm leku odbywa się głównie przez enzym CYP2C19, z udziałem CYP3A4, co prowadzi do powstania hydroksylowanych, demetylowanych oraz sulfonowanych metabolitów. Całkowity klirens osoczowy wynosi około 17 l/godz. po jednorazowym podaniu i 9 l/godz. po wielokrotnym, a okres półtrwania to około 1,3 godziny. Po podaniu doustnym 40 mg, około 80% dawki jest wydalane z moczem w postaci metabolitów, a mniej niż 1% w formie niezmienionej. Występuje nieliniowy wzrost AUC po wielokrotnym podaniu, związany z hamowaniem CYP2C19 przez esomeprazol i jego metabolity. Maksymalne stężenia w osoczu po dożylnym podaniu 40 mg wynoszą około 13,6 µmol/l, a po doustnym 4,6 µmol/l. U osób wolno metabolizujących (2,9% populacji) ekspozycja na lek jest dwukrotnie wyższa, jednak nie wymaga to zmiany dawkowania. Różnice płciowe w ekspozycji na lek są obserwowane po pojedynczej dawce, ale nie po wielokrotnym podaniu.
AUC, choroba refluksowa przełyku, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja ogólnoustrojowa, enzym CYP2C19, enzym CYP3A4, esomeprazol, farmakokinetyka nieliniowa, inhibitor CYP3A4, klirens osoczowy, krwawienie z wrzodu, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, roztwór do wstrzykiwań, stężenie w osoczu, sulfonowa pochodna esomeprazolu, szybki metabolizer, wiązanie z białkami osocza, wolny metabolizer, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby
Leksykon leków
Interakcje leku – Atazanavir Zentiva 300 mg

Atazanawir, metabolizowany przez enzym CYP3A4 i jednocześnie będący jego inhibitorem, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne o istotnym znaczeniu klinicznym. Szczególnie ważne jest monitorowanie terapii skojarzonej z rytonawirem, który silniej hamuje CYP3A4, co może dominować w profilu interakcji. Atazanawir jest przeciwwskazany w połączeniu z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanymi przez CYP3A4, takimi jak kwetiapina, lurazydon, alfuzosyna, astemizol, terfenadyna, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, beprydyl, triazolam, doustny midazolam oraz alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina). Ponadto, istotne interakcje występują z lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w terapii HCV, w tym grazoprewirem (AUC ↑958%), elbaswirem (AUC ↑376%), woksylaprewirem (AUC ↑331%), sofosbuwirem (AUC ↑40%) oraz welpataswirem (AUC ↑93%), co wymaga przeciwwskazań lub monitorowania działań niepożądanych.
alfuzosyna, alkaloid ergotaminowy, alkaloid sporyszu, astemizol, atazanawir, benzodiazepina, beprydyl, chinidyna, cyzapryd, dihydroergotamina, dysfagia, działanie hepatotoksyczne, elbaswir, enzym CYP3A4, ergotamina, glekaprewir, grazoprewir, hamowanie CYP3A4, hepatotoksyczność, inhibitor enzymu, interakcja lekowa, koinfekcja HIV/HCV, kwetiapina, lek przeciw HCV, lek przeciwwirusowy, lurazydon, midazolam doustny, parametr farmakokinetyczny, pibrentaswir, pimozyd, rytonawir, sofosbuwir, substrat enzymu, terfenadyna, triazolam, welpataswir, wirusowe zapalenie wątroby typu C, woksylaprewir
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Kardatuxan 10 mg

Rywaroksaban, substancja czynna leku KARDATUXAN (10 mg), charakteryzuje się szybkim i prawie całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmₐₓ) osiąganym w 2-4 godziny. Biodostępność wynosi 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg, niezależnie od przyjęcia pokarmu, co umożliwia podawanie leku zarówno na czczo, jak i z posiłkiem. Farmakokinetyka jest prawie liniowa do dawki 15 mg raz na dobę, z umiarkowaną zmiennością osobniczą (CV 30-40%), jednak w okresie okołooperacyjnym zmienność ekspozycji wzrasta do 70%. Rywaroksaban wiąże się z białkami osocza w 92-95%, a jego objętość dystrybucji (Vss) wynosi około 50 litrów. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz procesy niezależne od cytochromu P450, a eliminacja odbywa się zarówno przez nerki (w tym aktywne wydzielanie), jak i z kałem. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u osób młodych i 11-13 godzin u osób starszych, bez konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.
AUC, białko BCRP, biodostępność, biotransformacja, Cmax, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas protrombinowy, czynnik Xa, enzym CYP2J2, enzym CYP3A4, farmakodynamiczny punkt końcowy, farmakodynamika, HepTest, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, model Emax, objętość dystrybucji, okres półtrwania, P-glikoproteina, pole pod krzywą zależności stężenia od czasu, rywaroksaban, stężenie w osoczu, substancja czynna, umiarkowane zaburzenie czynności wątroby, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności wątroby, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rupoclar 10 mg

Rupatadyna, substancja czynna leku Rupoclar, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym z Tmax około 0,75 godziny oraz liniową farmakokinetyką w zakresie dawek 10-20 mg. Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) wynoszą 2,6 ng/ml dla dawki 10 mg i 4,6 ng/ml dla dawki 20 mg, a po 7-dniowej terapii dawką 10 mg Cmax wzrasta do 3,8 ng/ml. Lek wykazuje bardzo wysoki stopień wiązania z białkami osocza (98,5-99%) oraz okres półtrwania eliminacji u młodych dorosłych około 5,9 godziny, który u osób starszych wydłuża się do 8,7 godziny. Spożycie pokarmu zwiększa AUC o około 23% i wydłuża Tmax o około 1 godzinę, nie wpływając jednak na Cmax, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego. Rupatadyna podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia głównie przez CYP3A4, a jej eliminacja odbywa się w 34,6% z moczem i 60,9% z kałem, głównie w postaci metabolitów.
biotransformacja, cytochrom P450, czas do maksymalnego stężenia, desloratadyna, dostępność biologiczna, ekspozycja ogólnoustrojowa, enzym CYP3A4, farmakokinetyka, hydroksylowane pochodne, maksymalne stężenie, maksymalne stężenie w osoczu, metabolit aktywny, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm wątrobowy, mikrosomy wątrobowe, okres półtrwania, parametry farmakokinetyczne, podanie doustne, pole pod krzywą stężenia, rupatadyna, stężenie leku, wiązanie z białkami osocza, znakowanie izotopowe
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Tolzurin 2 mg

Tolzurin, zawierający tolterodyny winian w formie kapsułek o przedłużonym uwalnianiu, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który wpływa na jego skuteczność terapeutyczną. Maksymalne stężenia tolterodyny w surowicy osiągane są po około 4 godzinach (zakres 2-6 h), a pozorny okres półtrwania wynosi około 6 godzin u osób intensywnie metabolizujących (CYP2D6+) i około 10 godzin u osób wolno metabolizujących (CYP2D6-). Stan stacjonarny osiągany jest po 4 dniach regularnego stosowania. Biodostępność kapsułek wynosi 17% u osób intensywnie metabolizujących i 65% u wolno metabolizujących, co wynika z różnic w metabolizmie pierwszego przejścia katalizowanym przez enzym CYP2D6. Tolterodyna i jej aktywny metabolit 5-hydroksymetylowy wiążą się głównie z orosomukoidem, z frakcją niezwiązaną odpowiednio 3,7% i 36%, a objętość dystrybucji wynosi 113 L, co wskazuje na dobrą penetrację do tkanek.
biodostępność tolterodyny, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, farmakokinetyka tolterodyny, fenotyp metaboliczny, GFR, kapsułka o przedłużonym uwalnianiu, klirens całkowity, klirens inuliny, kwas 5′-karboksylowy, kwaśna α1-glikoproteina, marskość wątroby, metabolizm pierwszego przejścia, N-dealkilowana tolterodyna, N-dealkilowany kwas 5-karboksylowy, niedobór enzymu CYP2D6, objętość dystrybucji, okres półtrwania, orosomukoid, stan stacjonarny, stężenie tolterodyny, substancja czynna, tabletka o natychmiastowym uwalnianiu, tolterodyny winian
Leksykon leków
Interakcje leku – Darifenacin Aristo 7,5 mg

Daryfenacyna, metabolizowana głównie przez enzymy CYP2D6 i CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Silne inhibitory CYP2D6 (np. paroksetyna, terbinafina) zwiększają ekspozycję na daryfenacynę, co wymaga rozpoczęcia terapii od dawki 7,5 mg/dobę z możliwością zwiększenia do 15 mg/dobę przy dobrej tolerancji. Silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, rytonawir) są przeciwwskazane ze względu na 5-10-krotne zwiększenie AUC daryfenacyny, szczególnie u osób wolno metabolizujących. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (erytromycyna, klarytromycyna) powodują wzrost AUC o 95% i Cmax o 128% przy dawce 30 mg, co również wymaga ostrożnego dawkowania. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, karbamazepina) mogą obniżać stężenie daryfenacyny, potencjalnie osłabiając jej efekt terapeutyczny. Ponadto daryfenacyna jest umiarkowanym inhibitorem CYP2D6, co może zwiększać stężenia leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez ten enzym, takich jak flekainid, tiorydazyna czy imipramina, wymagając monitorowania i ostrożności.
biodostępność midazolamu, choroba Parkinsona, cytochrom P450, czas protrombinowy, daryfenacyna, dysfagia, działanie przeciwcholinergiczne, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, glikoproteina p, indeks terapeutyczny, induktor CYP3A4, induktor enzymu, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, interakcja lekowa, lek przeciwmuskarynowy, metabolizm wątrobowy, ośrodkowy układ nerwowy, pole pod krzywą, substrat CYP2D6, substrat CYP3A4, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny
Leksykon leków
Interakcje leku – Aribit 10 mg

Arypiprazol, substancja czynna leku Aribit, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Jego metabolizm odbywa się głównie przez enzymy CYP2D6 i CYP3A4, co determinuje konieczność dostosowania dawki w przypadku jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów tych enzymów, takich jak chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna (zmniejszenie dawki o około 50%) oraz ketokonazol i inne inhibitory CYP3A4 (również zmniejszenie dawki o około 50%). Z kolei induktory CYP3A4, np. karbamazepina, ryfampicyna, powodują znaczące obniżenie stężeń arypiprazolu (zmniejszenie AUC o 73% i Cmax o 68%), co wymaga podwojenia dawki. Famotydyna, słabe inhibitory CYP3A4 (diltiazem) i CYP2D6 (escytalopram) nie powodują istotnych klinicznie zmian i nie wymagają modyfikacji dawkowania. Arypiprazol nie jest metabolizowany przez CYP1A, co eliminuje konieczność dostosowania dawki u palaczy tytoniu.
antagonista receptora H2, chinidyna, dehydroarypiprazol, działanie hipotensyjne, działanie sedatywne, efawirenz, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, famotydyna, fenobarbital, fenytoina, fluoksetyna, induktor CYP3A4, inhibitor CYP2D6, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, lamotrygina, lek przeciwnadciśnieniowy, newirapina, ośrodkowy układ nerwowy, paroksetyna, prymidon, receptor adrenergiczny alfa1, ryfabutyna, ryfampicyna, selektywny inhibitor wychwytu serotoniny, selektywny inhibitor wychwytu serotoniny i noradrenaliny, SNRI, SSRI, walproinian, wydłużenie odstępu QT, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie koordynacji psychoruchowej, zaburzenie poznawcze, zaburzenie rytmu serca, zespół serotoninowy, ziele dziurawca
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Titlodine 4 mg

Tolterodyna w postaci winianu, dostępna w kapsułkach o przedłużonym uwalnianiu (2 mg i 4 mg), charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, w tym wolniejszym wchłanianiem i osiąganiem maksymalnego stężenia w surowicy po około 4 godzinach (zakres 2-6 godzin). Pozorny okres półtrwania wynosi około 6 godzin u osób intensywnie metabolizujących (z aktywnym CYP2D6) oraz około 10 godzin u osób wolno metabolizujących (brak aktywności CYP2D6). Biodostępność bezwzględna wynosi 17% u intensywnie metabolizujących i 65% u wolno metabolizujących. Tolterodyna i jej aktywny metabolit 5-hydroksymetylowy wykazują wysokie powinowactwo do białek osocza (frakcja niezwiązana odpowiednio 3,7% i 36%), a objętość dystrybucji wynosi 113 litrów. Metabolizm odbywa się głównie w wątrobie, z udziałem enzymów CYP2D6 (hydroksylacja) i CYP3A4 (dealkilacja), a wydalanie następuje głównie z moczem (77%) i w mniejszym stopniu z kałem (17%).
biodostępność bezwzględna, czas osiągnięcia maksymalnego stężenia, dysfagia, ekspozycja AUC, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, farmakokinetyka tolterodyny, fenotyp metaboliczny, frakcja niezwiązana, klirens całkowity, klirens inuliny, kwas 5′-karboksylowy, marskość wątroby, metabolizm intensywny, metabolizm pierwszego przejścia, metabolizm wolny, objętość dystrybucji, okres półtrwania, orosomukoid, powinowactwo do białek osocza, przedłużone uwalnianie, ugrupowanie farmakologicznie czynne, winian tolterodyny, zaburzenia czynności nerek, znakowanie izotopowe
Leksykon leków
Interakcje leku – Solu-Medrol 40 mg

Metyloprednizolon jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, który katalizuje 6β-hydroksylację steroidów, kluczową dla metabolizmu fazy I kortykosteroidów. Interakcje lekowe związane z CYP3A4 mają istotny wpływ na farmakokinetykę metyloprednizolonu: inhibitory CYP3A4 (np. izoniazyd, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV) zwiększają stężenie leku w osoczu, co może wymagać redukcji dawki, natomiast induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital) obniżają stężenie metyloprednizolonu, wskazując na konieczność zwiększenia dawki. Ponadto, metyloprednizolon wchodzi w interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi, przeciwcukrzycowymi, immunosupresyjnymi oraz makrolidami, co wymaga monitorowania parametrów klinicznych i laboratoryjnych, takich jak wskaźniki krzepliwości, glikemia i elektrolity (zwłaszcza potas).
6β-hydroksylacja steroidów, antycholinesteraza, bezsenność, blokada nerwowo-mięśniowa, bloker kanału wapniowego, cytochrom P450, doustny lek przeciwzakrzepowy, drgawki, dysfagia, enzym CYP3A4, gęstość mineralna kości, glikokortykoidy, hiperglikemia, hipokaliemia, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, klirens wątrobowy, kortykosteroid, krwawienie z przewodu pokarmowego, krzepliwość krwi, lek antycholinergiczny, lek immunosupresyjny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwgrzybiczny, lek przeciwwymiotny, metabolizm wątrobowy, miastenia, niesteroidowy lek przeciwzapalny, niezgodność farmaceutyczna, objaw psychotyczny, ośrodkowy układ nerwowy, osteoporoza, ostra miopatia, owrzodzenie, sól sodowa bursztynianu metyloprednizolonu, substrat CYP3A4, supresja nadnerczy, toksyczność steroidowa, uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie nastroju
Leksykon leków
Interakcje leku – Demezon 8 mg/ml

Deksametazon, silny glikokortykosteroid metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4, wykazuje liczne istotne klinicznie interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, kobicystat) znacząco zmniejszają klirens deksametazonu, zwiększając ryzyko zespołu Cushinga i zahamowania czynności nadnerczy, co wymaga ścisłego monitorowania. Induktory CYP3A4 (ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina) przyspieszają metabolizm leku, osłabiając jego działanie i potencjalnie wymagając zwiększenia dawki. Estrogeny wydłużają okres półtrwania deksametazonu, nasilając jego efekt, natomiast adrenalina może go osłabiać. Deksametazon wpływa na gospodarkę elektrolitową, powodując zatrzymanie sodu i wydalanie potasu, co w połączeniu z lekami moczopędnymi i glikozydami nasercowymi zwiększa ryzyko hipokaliemii i zaburzeń rytmu serca. Ponadto, lek może modyfikować działanie przeciwzakrzepowe pochodnych kumaryny, wymuszając częstsze monitorowanie INR. Wysokie ryzyko interakcji dotyczy także leków przeciwcukrzycowych, NLPZ, leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyna) oraz alkoholu, który potęguje działania niepożądane, w tym ryzyko owrzodzeń przewodu pokarmowego i zaburzeń metabolicznych.
choroba sercowo-naczyniowa, ciśnienie wewnątrzgałkowe, cyklosporyna, dyslipidemia, enzym CYP3A4, fluorochinolon, glikokortykosteroid, glikozyd nasercowy, hipokaliemia, inhibitor konwertazy angiotensyny, INR, jaskra, kardiomiopatia, krwawienie z przewodu pokarmowego, lek immunosupresyjny, lek moczopędny, lek przeciwcholinergiczny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwmalaryczny, lek przeciwpasożytniczy, lek przeciwzakrzepowy, lek zwiotczający mięśnie, morfologia krwi, nadciśnienie tętnicze, napad drgawkowy, NLPZ, obciążenie wątroby, objaw psychotyczny, ośrodkowy układ nerwowy, owrzodzenie dwunastnicy, pochodna kumaryny, prazykwantel, protyrelina, stan pobudzenia, tendinopatia, test alergiczny, TSH, zaburzenia elektrolitowe, zaburzenie metabolizmu glukozy, zahamowanie czynności nadnerczy, zerwanie ścięgna, zespół Cushinga
Leksykon leków
Interakcje leku – Palifren Long 150 mg / 100 mg

Produkt leczniczy Palifren Long, zawierający palmitynian paliperydonu w dawkach 150 mg i 100 mg, wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne, zwłaszcza z lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, dyzopyramid) i III (amiodaron, sotalol), co zwiększa ryzyko arytmii i wymaga ścisłego monitorowania EKG lub unikania jednoczesnego stosowania. Paliperydon nie wykazuje istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez cytochrom P-450, jednak karbamazepina znacząco obniża stężenie paliperydonu w osoczu o około 37% (Cmax i AUC), co wymaga korekty dawki Palifren Long. Z kolei doustne podawanie walproinianu zwiększa stężenie paliperydonu o około 50%, choć nie wpływa to istotnie na klirens przy podaniu domięśniowym.
agoniści dopaminergiczni, anksjolityki, antagonista dopaminy, butyrofenony, choroba Parkinsona, cytochrom P-450, depresja oddechowa, diwalproinian sodu, działanie depresyjne, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, glikoproteina p, hipotonia ortostatyczna, inhibitor CYP2D6, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, interakcje farmakodynamiczne, interakcje farmakokinetyczne, leki działające ośrodkowo, leki hipotensyjne, leki nasenne, leki przeciwarytmiczne klasy Ia, leki przeciwarytmiczne klasy III, leki przeciwhistaminowe, leki przeciwmalaryczne, leki przeciwpsychotyczne, leki psychostymulujące, leki trójpierścieniowe, metylofenidat, napad padaczkowy, objawy pozapiramidowe, opioidy, ośrodkowy układ nerwowy, palmitynian paliperydonu, próg drgawkowy, walproinian, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia koordynacji psychoruchowej, zaburzenia świadomości
Leksykon leków
Interakcje leku – Dalacin C 75 mg

Klindamycyna, metabolizowana głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Szczególnie ważne jest unikanie jednoczesnego stosowania z lekami zwiotczającymi mięśnie (eter, tubokuraryna, halogenki pankuronium), gdyż klindamycyna nasila ich działanie, co może prowadzić do zagrażających życiu powikłań śródoperacyjnych. Induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, mogą zwiększać klirens klindamycyny, obniżając jej stężenie i skuteczność terapeutyczną, natomiast inhibitory CYP3A4/5 mogą powodować wzrost stężenia leku i nasilenie działań niepożądanych. W przypadku stosowania antagonistów witaminy K (np. warfaryny, acenokumarolu, fluindionu) obserwuje się podwyższenie wskaźnika PT/INR i ryzyko krwawień, co wymaga ścisłego monitorowania parametrów krzepnięcia. Ponadto, klindamycyna może obniżać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych, dlatego zaleca się stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji podczas terapii i do 7 dni po jej zakończeniu.
acenokumarol, antagonista witaminy K, cefalosporyna, dostosowanie dawki, doustny środek antykoncepcyjny, działanie niepożądane, enzym CYP3A4, fluindion, funkcja oddechowa, induktor izoenzymu, inhibitor CYP3A4, klindamycyna, klindamycyna sulfotlenek, klirens klindamycyny, lek zwiotczający mięśnie, linkomycyna, linkozamid, metabolizm klindamycyny, metronidazol, N-desmetylklindamycyna, odpowiedź immunologiczna, oporność krzyżowa, pankuronium, parametr krzepnięcia, powikłanie krwotoczne, powikłanie zagrażające życiu, przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe, przewód pokarmowy, PT/INR, reakcja disulfiramopodobna, ryfampicyna, środek zwiotczający, stężenie leku, toksyczność leku, tubokuraryna, warfaryna, wskaźnik krzepliwości krwi
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Aribit ODT 15 mg

Arypiprazol, substancja czynna preparatu Aribit ODT, charakteryzuje się wysoką biodostępnością wynoszącą 87% po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym w ciągu 3-5 godzin. Lek wykazuje znaczną dystrybucję pozanaczyniową (objętość dystrybucji 4,9 l/kg) oraz silne wiązanie z białkami osocza (>99%), głównie albuminami. Metabolizm arypiprazolu zachodzi głównie w wątrobie, z udziałem enzymów CYP3A4 i CYP2D6, prowadząc do powstania aktywnego metabolitu dehydroarypiprazolu, który stanowi około 40% AUC leku. Okres półtrwania arypiprazolu jest zależny od fenotypu metabolizmu CYP2D6 i wynosi około 75 godzin u metabolizerów szybkich oraz 146 godzin u metabolizerów wolnych. Klirens całkowity leku wynosi 0,7 ml/min/kg i ma charakter głównie wątrobowy, z wydalaniem 27% radioaktywnego znacznika w moczu i 60% w kale, przy czym mniej niż 1% leku jest wydalane w formie niezmienionej z moczem, a około 18% z kałem.
albuminy osocza, arypiprazol, AUC, biodostępność leku, biotransformacja leku, Cmax, dehydroarypiprazol, dehydrogenacja, dysfunkcja wątroby, enzym CYP3A4, faza eliminacji, hydroksylacja, izoenzym CYP2D6, klasyfikacja Child-Pugh, klirens arypiprazolu, marskość wątroby, metabolizer szybki, metabolizer wolny, metabolizm przedukładowy, N-dealkilacja, objętość dystrybucji, okres półtrwania, proces metaboliczny, stan stacjonarny, wiązanie z białkami osocza
Leksykon substancji czynnych
Klarytromycyna – Interakcje

Klarytromycyna, jako silny inhibitor izoenzymu CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z lekami metabolizowanymi przez ten enzym. Przeciwwskazane jest łączenie jej z lekami takimi jak cyzapryd, pimozyd, astemizol, terfenadyna, domperydon, alkaloidy sporyszu (ergotamina, dihydroergotamina), midazolam doustny (500 mg dwa razy na dobę powoduje 7-krotne zwiększenie AUC midazolamu), statyny metabolizowane przez CYP3A4 (lowastatyna, symwastatyna – ryzyko rabdomiolizy), lomitapid, tikagrelol, iwabradyna i ranolazyna. Klarytromycyna zwiększa stężenia leków takich jak omeprazol (Cmax +30%, AUC0-24 +89%, t1/2 +34%), inhibitory PDE5 (syldenafil, tadalafil, wardenafil), digoksyna (wymaga monitorowania stężenia), kolchicyna (ryzyko toksyczności), a także leków przeciwarytmicznych (ryzyko torsade de pointes) i przeciwcukrzycowych (nateglinid, repaglinid – ryzyko hipoglikemii). Współpodawanie z lekami indukującymi CYP3A (np. ryfampicyna, fenytoina) może obniżać stężenie klarytromycyny, zmniejszając jej skuteczność. Wzajemne interakcje obserwuje się także z atazanawirem, antagonistami wapnia (werapamil, amlodypina, diltiazem) oraz itrakonazolem i sakwinawirem, co wymaga ostrożności i monitorowania działań niepożądanych.
alkaloid sporyszu, amlodypina, antagonista wapnia, antybiotyk makrolidowy, apiksaban, astemizol, atazanawir, bradyarytmia, chlorochina, cytochrom P450, częstoskurcz komorowy, dabigatran, digoksyna, diltiazem, domperydon, doustny lek przeciwcukrzycowy, doustny lek przeciwzakrzepowy, dyzopiramid, edoksaban, enzym CYP3A4, fenytoina, glikoproteina p, hipoglikemia, hydroksychlorochina, inhibitor fosfodiesterazy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, itrakonazol, kolchicyna, kwasica mleczanowa, lek przeciwarytmiczny, midazolam, migotanie komór, miopatia, niedociśnienie, odstęp QT, omeprazol, ośrodkowy układ nerwowy, pimozyd, rabdomioliza, rywaroksaban, sakwinawir, statyna, teofilina, terfenadyna, torsade de pointes, triazolbenzodiazepina, walproinian, werapamil, zaburzenie świadomości, zatrucie alkaloidami, zatrucie digoksyną, zydowudyna
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Clindamycin Noridem 150 mg/ml

Klindamycyna, dostępna w postaci roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 150 mg/ml, jest prolekiem podawanym pozajelitowo, który po podaniu domięśniowym (300 mg) osiąga maksymalne stężenie w surowicy około 6 µg/ml po 3 godzinach, natomiast po podaniu dożylnym w dawce 300 mg stężenie wynosi 4-6 µg/ml po 1 godzinie. Lek wykazuje zmienny stopień wiązania z białkami osocza (40-94%) i charakteryzuje się dobrą penetracją do tkanek, z istotnym stężeniem w tkance kostnej (40%, zakres 20-75%), mazi stawowej (50%), płynie otrzewnowym (50%), płynie opłucnowym (50-90%), plwocinie (30-75%) oraz ropie (30%). Klindamycyna nie przenika efektywnie do przestrzeni podpajęczynówkowej, nawet przy zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, a także przenika przez łożysko i do mleka matki.
aktywność mikrobiologiczna, antybiotyk, bariera łożyskowa, Clindamycin Noridem, CYP3A5, enzym CYP3A4, fosforan klindamycyny, hemodializa, induktory enzymów wątrobowych, klindamycyna, klirens klindamycyny, maź stawowa, N-demetyloklindamycyna, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, plwocina, płyn opłucnowy, płyn otrzewnowy, płyny ustrojowe, podanie domięśniowe, podanie dożylne, profil farmakokinetyczny, prolek, roztwór do wstrzykiwań, sulfotlenek klindamycyny, tkanka kostna, wiązanie z białkami osocza, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Legrex 60 mg

Tikagrelor wykazuje liniową farmakokinetykę z ekspozycją proporcjonalną do dawki do 1260 mg, a jego aktywny metabolit AR-C124910XX również wykazuje działanie przeciwpłytkowe poprzez antagonizm receptora ADP P2Y12. Po podaniu doustnym dawki 90 mg tikagreloru na czczo, mediana Tmax wynosi około 1,5 godziny, a dla metabolitu około 2,5 godziny. Maksymalne stężenie (Cmax) tikagreloru wynosi 529 ng/ml, a pole pod krzywą (AUC) 3451 ng*h/ml, przy czym metabolit osiąga odpowiednio 28% i 42% tych wartości. Biodostępność bezwzględna tikagreloru wynosi 36%, a objętość dystrybucji 87,5 l, co wskazuje na znaczną dystrybucję tkankową. Okres półtrwania tikagreloru to około 7 godzin, a metabolitu 8,5 godziny. Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, a eliminacja odbywa się przede wszystkim drogą wątrobową i żółciową, z minimalnym wydalaniem nerkowym (<1% dawki). Wpływ posiłku wysokotłuszczowego na farmakokinetykę jest klinicznie nieistotny, co pozwala na podawanie leku niezależnie od posiłków.
biodostępność tikagreloru, ciężkie zaburzenia czynności nerek, enzym CYP3A4, farmakokinetyka populacyjna, farmakokinetyka tikagreloru, glikoproteina p, hamowanie agregacji płytek krwi, hemodializa, krańcowa niewydolność nerek, łagodne zaburzenia czynności wątroby, maksymalne stężenie w osoczu, metabolit AR-C124910XX, metabolizm tikagreloru, metabolizm wątrobowy, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, objętość dystrybucji, ostry zespół wieńcowy, pole pod krzywą stężenia, receptor płytkowy ADP P2Y12, tikagrelor, zawał serca
Leksykon leków
Interakcje leku – Velaxin ER 37,5 mg 37,5 mg

Wenlafaksyna, substancja czynna preparatu Velaxin ER, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Szczególnie niebezpieczne jest jednoczesne stosowanie wenlafaksyny z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO), co może prowadzić do zespołu serotoninowego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu. Zalecane są odpowiednie okresy karencji: minimum 14 dni po zakończeniu nieodwracalnych, nieselektywnych IMAO przed rozpoczęciem wenlafaksyny oraz 7 dni po zakończeniu wenlafaksyny przed rozpoczęciem IMAO. Odwracalne, selektywne IMAO (np. moklobemid) wymagają podobnej ostrożności, choć przerwa może być krótsza. Linezolid, będący słabym odwracalnym IMAO, również jest przeciwwskazany w terapii skojarzonej. Ponadto, wenlafaksyna wchodzi w interakcje z lekami serotoninergicznymi (SSRI, SNRI, tryptany, opioidy, lit), co zwiększa ryzyko zespołu serotoninowego i wymaga ścisłego monitorowania pacjenta. Spożywanie alkoholu podczas terapii nasila depresję OUN i ryzyko działań niepożądanych, a jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT (np. chinidyna, amiodaron, erytromycyna) zwiększa ryzyko groźnych arytmii, w tym torsade de pointes.
2-hydroksydezypramina, alfa-hydroksymetoprolol, amiodaron, antagonista dopaminy, antybiotyk chinolonowy, antybiotyk makrolidowy, atazanawir, błękit metylenowy, buprenorfina, chinidyna, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, dekstrometorfan, dofetylid, doustna antykoncepcja, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, erytromycyna, fentanyl, haloperydol, hormonalna antykoncepcja, imipramina, indynawir, inhibitor CYP3A4, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwarytmiczny, lek przeciwpsychotyczny, linezolid, metadon, metoprolol, moklobemid, moksyfloksacyna, nelfinawir, O-demetylowenlafaksyna, ośrodkowy układ nerwowy, pentazocyna, petydyna, posakonazol, prekursor serotoniny, rysperydon, rytonawir, sakwinawir, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, sotalol, suplement tryptofanu, tapentadol, telitromycyna, tiorydazyna, torsade de pointes, tramadol, tryptan, układ serotoninergiczny, worykonazol, wydłużenie odstępu QT, zespół serotoninowy, złośliwy zespół neuroleptyczny
Leksykon leków
Interakcje leku – Priligy 30 mg

Dapoksetyna, będąca selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne w terapii przedwczesnego wytrysku. Przeciwwskazane jest łączenie dapoksetyny z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO-I), tiorydazyną oraz silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazol), ze względu na ryzyko ciężkich działań niepożądanych, takich jak zespół serotoninowy, wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu serca. Silne inhibitory CYP3A4 zwiększają Cmax dapoksetyny o 35% i AUC o 99%, a silne inhibitory CYP2D6 (np. fluoksetyna) podnoszą Cmax o 50% i AUC o 88%, co może nasilać działania niepożądane. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 wymagają ograniczenia dawki dapoksetyny do 30 mg. Ponadto, stosowanie dapoksetyny z lekami serotoninergicznymi (L-tryptofan, tryptany, tramadol, lit, dziurawiec) jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego.
antagonista receptora alfa-adrenergicznego, dapoksetyna, dziurawiec zwyczajny, enzym CYP2C19, enzym CYP2C9, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, hipotonia ortostatyczna, inhibitor monoaminooksydazy, inhibitor PDE5, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, ketokonazol, lek przeciwdepresyjny, lek przeciwpadaczkowy, lek przeciwpsychotyczny, monooksygenaza flawinowa, ośrodkowy układ nerwowy, przedwczesny wytrysk, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, tamsulosyna, tryptan, warfaryna, zespół serotoninowy, złośliwy zespół neuroleptyczny
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Allerduo (137 mcg + 50 mcg)/dozę

Produkt leczniczy Allerduo zawiera chlorowodorek azelastyny (137 µg/dawkę, odpowiadający 125 µg azelastyny) oraz propionian flutykazonu (50 µg/dawkę), podawane donosowo. Po podaniu dwóch dawek do każdego otworu nosowego (548 µg azelastyny i 200 µg flutykazonu) osiągnięto średnie maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) odpowiednio 194,5 ± 74,4 pg/ml dla azelastyny i 10,3 ± 3,9 pg/ml dla flutykazonu, z czasem do maksymalnego stężenia (tmax) 0,5 godziny i 1 godziny. Całkowita ekspozycja (AUC) wyniosła 4217 ± 2618 pg/ml·godz. dla azelastyny oraz 97,7 ± 43,1 pg/ml·godz. dla flutykazonu. Farmakokinetyka wykazała brak interakcji między substancjami, a ekspozycja na flutykazon była około 50% wyższa niż w innych preparatach donosowych, podczas gdy ekspozycja na azelastynę była porównywalna. Objętość dystrybucji flutykazonu wynosi około 318 litrów, a azelastyny jest również duża, co wskazuje na szeroką dystrybucję w tkankach obwodowych. Wiązanie z białkami osocza wynosi 91% dla flutykazonu i 80-90% dla azelastyny.
białka osocza, chlorowodorek azelastyny, cytochrom P450, ekspozycja całkowita, ekspozycja ogólnoustrojowa, enzym CYP2C19, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, indeks terapeutyczny, interakcja farmakokinetyczna, izoenzym cytochromu, kinetyka eliminacji, klirens nerkowy, klirens osoczowy, krążenie jelitowo-wątrobowe, maksymalne stężenie, metabolizm wątrobowy, N-desmetyloazelastyna, objętość dystrybucji, okres półtrwania, podanie donosowe, propionian flutykazonu, stężenie w osoczu, wydalanie z żółcią
Leksykon leków
Interakcje leku – Dasatinib SUN 20 mg

Dazatynib jest substratem enzymu CYP3A4 i podlega licznym interakcjom farmakokinetycznym, które mogą znacząco wpływać na jego stężenie w osoczu. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna czy sok grejpfrutowy, mogą zwiększać ekspozycję na dazatynib, co jest klinicznie istotne i dlatego ich jednoczesne stosowanie jest niewskazane. Z kolei silne induktory CYP3A4, np. ryfampicyna (600 mg/dobę przez 8 dni), mogą obniżyć AUC dazatynibu nawet o 82%, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii. Deksametazon, jako słaby induktor, zmniejsza AUC dazatynibu o około 25%, co prawdopodobnie nie ma istotnego znaczenia klinicznego. Ponadto, zmiany pH żołądka wywołane przez inhibitory pompy protonowej (omeprazol) lub antagonistów receptora H2 (famotydyna) mogą obniżać biodostępność dazatynibu odpowiednio o 43% i 61%, dlatego zaleca się stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy z zachowaniem odstępu czasowego co najmniej 2 godzin przed lub po podaniu dazatynibu.
alkaloid sporyszu, antagonista receptora histaminowego H2, astemizol, beprydil, chinidyna, cytochrom P450, cyzapryd, dazatynib, deksametazon, dihydroergotamina, ekspozycja na dazatynib, enzym CYP3A4, ergotamina, erytromycyna, famotydyna, fenobarbital, fenytoina, glitazon, induktor CYP3A4, inhibitor enzymu CYP3A4, inhibitor pompy protonowej, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek zobojętniający sok żołądkowy, omeprazol, pimozyd, pole pod krzywą stężenia, ryfampicyna, rytonawir, sok grejpfrutowy, substrat CYP3A4, symwastatyna, telitromycyna, terfenadyna, wąski indeks terapeutyczny, wąski zakres dawek terapeutycznych, wiązanie z białkami osocza, wodorotlenek glinu, wodorotlenek magnezu, ziele dziurawca
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Submena 800 mcg

Fentanyl, substancja czynna w tabletkach podjęzykowych Submena, charakteryzuje się wysoką lipofilnością, co umożliwia szybkie wchłanianie przez błony śluzowe jamy ustnej, z biodostępnością bezwzględną wynoszącą 54%. Po podaniu dawek od 100 do 800 μg, maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) wahają się od 0,2 do 1,3 ng/ml, osiągając Tmax w zakresie 22,5 do 240 minut. Fentanyl wiąże się w 80-85% z białkami osocza, głównie α1-glikoproteiną, a jego objętość dystrybucji wynosi 3-6 l/kg, co wskazuje na znaczną penetrację tkanek. Metabolizm odbywa się głównie przez CYP3A4, prowadząc do nieaktywnych metabolitów, z klirensem osoczowym około 0,5 l/h/kg. Eliminacja przebiega dwufazowo, z głównym okresem półtrwania około 7 godzin (zakres 3-12,5 h) i końcowym około 20 godzin (zakres 11,5-25 h).
absorpcja przez błony śluzowe, biodostępność bezwzględna, biorównoważność, Cmax, dwufazowy proces eliminacji, enzym CYP3A4, farmakokinetyka, fentanyl, klirens osoczowy, końcowy okres półtrwania, lipofilność, metabolizm pierwszego przejścia, norfentanyl, objętość dystrybucji, okres półtrwania, stężenie fentanylu w osoczu, stężenie maksymalne, tabletka podjęzykowa, Tmax, wiązanie z białkami osocza, właściwości lipofilne, α1-glikoproteina
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Navelbine 20 mg

Przed rozpoczęciem terapii winorebliną w postaci kapsułek miękkich Navelbine (20 mg lub 30 mg) konieczna jest dokładna ocena przeciwwskazań, w tym nadwrażliwości na winoreblinę, alkaloidy Vinca oraz substancje pomocnicze, takie jak etanol (5 mg w 20 mg kapsułce, 7,5 mg w 30 mg) i sorbitol (odpowiednio 5,36 mg i 8,11 mg). Przeciwwskazania obejmują także pacjentów z zaburzeniami wchłaniania po dużych resekcjach przewodu pokarmowego, neutropenią (neutrofile <1500/mm³), trombocytopenią (<100 000/mm³), ostrą infekcją w ciągu ostatnich 2 tygodni, okres laktacji, długotrwałą terapię tlenową oraz jednoczesne stosowanie szczepionki przeciwko żółtej febrze. Wskazane jest również unikanie leku u pacjentów z nietolerancją sorbitolu lub dziedziczną nietolerancją fruktozy.
alkaloid Vinca, działanie mielosupresyjne, enzym CYP3A4, farmakokinetyka leku, liczba neutrofilów, liczba płytek krwi, metabolizm leku, nadwrażliwość na substancję czynną, neutropenia, nietolerancja fruktozy, resekcja żołądka, szczepionka przeciwko żółtej febrze, terapia przeciwnowotworowa, winorelbina winian, zaburzenie funkcji wątroby, zaburzenie hematologiczne
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Uroflow 1 1 mg

Tolterodyna wodorowinian, substancja czynna leku Uroflow, charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w surowicy osiąganym w ciągu 1-3 godzin. Okres półtrwania tolterodyny jest zależny od fenotypu metabolicznego pacjenta: wynosi 2-3 godziny u osób z nasilonym metabolizmem (aktywność enzymu CYP2D6) oraz około 10 godzin u pacjentów z wolnym metabolizmem (brak aktywności CYP2D6). Bezwzględna dostępność biologiczna wynosi odpowiednio 17% i 65%. Tolterodyna i jej aktywny metabolit 5-hydroksymetylowy wiążą się głównie z orosomukoidem, a ich frakcje niezwiązane stanowią 3,7% i 36%. Lek podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu, głównie przez CYP2D6, z wytworzeniem aktywnego metabolitu 5-hydroksymetylowego, który wykazuje równoważną siłę działania farmakologicznego. U osób z wolnym metabolizmem głównym szlakiem jest dealkilacja przez CYP3A4 do nieaktywnych metabolitów. Klirens ogólnoustrojowy wynosi około 30 l/h u osób z nasilonym metabolizmem i jest znacznie zredukowany u osób ze słabym metabolizmem, co skutkuje około 7-krotnym wzrostem stężenia tolterodyny w surowicy.
ciężkie zaburzenia czynności nerek, działanie farmakologiczne, efekt pierwszego przejścia, enzym CYP2D6, enzym CYP3A4, farmakokinetyka tolterodyny, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, kwaśna glikoproteina α1, marskość wątroby, metabolit 5-hydroksymetylowy, metabolizm wątrobowy, nasilony metabolizm, objętość dystrybucji, orosomukoid, słaby metabolizm, tolterodyna N-dealkilowana, tolterodyna wodorowinian, zaburzenia czynności nerek
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Bufar Easyhaler (160 mcg + 4,5 mcg)/dawkę inh.

BUFAR Easyhaler to preparat wziewny zawierający budezonid (160 µg) i formoterol (4,5 µg) na dawkę inhalacyjną, wykazujący pełną biorównoważność z Symbicort Turbuhaler pod względem ekspozycji ogólnoustrojowej i płucnej. Budezonid charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym w 30 minut, z odkładaniem w płucach na poziomie 32-44% dawki i biodostępnością około 49%. Formoterol wchłania się jeszcze szybciej, osiągając maksymalne stężenie w 10 minut, z odkładaniem 28-49% i biodostępnością około 61%. Obie substancje wykazują liniową farmakokinetykę, a ich profil bezpieczeństwa jest porównywalny z preparatami prostymi, bez istotnych interakcji farmakokinetycznych między nimi. Wartości klirensu ogólnoustrojowego wynoszą około 1,2 l/min dla budezonidu i 1,4 l/min dla formoterolu, a okres półtrwania w fazie eliminacji to odpowiednio 4 godziny (budezonid, po podaniu dożylnym) i 17 godzin (formoterol).
16-alfa-hydroksy-prednizolon, 6-beta-hydroksy-budezonid, biodostępność budezonidu, budezonid i formoterol, choroba obturacyjna dróg oddechowych, choroba wątroby, dysfagia, efekt pierwszego przejścia, enzym CYP3A4, farmakokinetyka liniowa, glikokortykosteroid, inhalator Easyhaler, inhalator proszkowy, interakcja farmakokinetyczna, klirens ogólnoustrojowy, koniugacja, metabolit O-demetylowany, niewydolność nerek, objętość dystrybucji, okres półtrwania, stężenie w osoczu, supresja kortyzolu, Symbicort Turbuhaler, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Imatinib Fresenius Kabi

Imatinib Fresenius Kabi wymaga szczególnej ostrożności ze względu na liczne interakcje farmakokinetyczne, zwłaszcza z inhibitorami i induktorami CYP3A4, co może wpływać na stężenie leku i skuteczność terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko hepatotoksyczności, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, nosicieli wirusa HBV oraz podczas leczenia skojarzonego z chemioterapią. Monitorowanie morfologii krwi, enzymów wątrobowych oraz funkcji nerek jest obligatoryjne, a u pacjentów po tyreoidektomii konieczne jest ścisłe kontrolowanie poziomu TSH. U około 2,5% pacjentów z CML obserwowano zatrzymanie płynów manifestujące się wysiękiem opłucnowym, obrzękami i wodobrzuszem, co wymaga regularnej kontroli masy ciała i szczególnej ostrożności u osób z chorobami serca i nerek.
alfa-kwaśna glikoproteina, antybiotyk makrolidowy, azolowy lek przeciwgrzybiczy, CYP3A4, cytopenia, enzym CYP3A4, faza akceleracji, fototoksyczność, hepatotoksyczność, hormon tyreotropowy, inhibitor kinazy tyrozynowej, inhibitor proteazy, krwawienie z przewodu pokarmowego, martwica wątroby, metabolizm imatynibu, mikroangiopatia zakrzepowa, neutropenia, niedoczynność tarczycy, niewydolność wątroby, nowotwór podścieliskowy przewodu pokarmowego, obrzęk płuc, ostra białaczka limfoblastyczna, piorunujące zapalenie wątroby, pochodna kumaryny, przełom blastyczny, przewlekła białaczka eozynofilowa, przewlekła białaczka szpikowa, trombocytopenia, uszkodzenie wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wodobrzusze, wstrząs kardiogenny, wysięk opłucnowy, zaburzenie krzepnięcia, zakażenie wirusem HBV, zespół hipereozynofilowy, zespół mielodysplastyczny, zespół rozpadu guza, żołądek arbuzowaty
Leksykon leków
Interakcje leku – Lenalidomide Medical Valley 7,5 mg

Lenalidomid wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne w terapii szpiczaka mnogiego. Szczególną uwagę należy zwrócić na zwiększone ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych przy jednoczesnym stosowaniu z czynnikami erytropoetycznymi i hormonalną terapią zastępczą, zwłaszcza w schemacie z deksametazonem. Deksametazon, będący słabym lub umiarkowanym induktorem CYP3A4, może obniżać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych, co wymaga stosowania dodatkowych metod antykoncepcji. Lenalidomid w dawce 10 mg/dobę nie wpływa istotnie na farmakokinetykę warfaryny (25 mg) ani odwrotnie, jednak ze względu na możliwe interakcje w warunkach klinicznych zaleca się ścisłe monitorowanie INR. Jednoczesne podawanie lenalidomidu zwiększa stężenie digoksyny (0,5 mg) o 14% (90% CI: 0,52%-28,2%), co wymaga regularnej kontroli poziomu digoksyny ze względu na jej wąski indeks terapeutyczny.
doustny środek antykoncepcyjny, enzym CYP1A2, enzym CYP3A4, erytropoeza, glikoproteina p, hepatotoksyczność, hormonalna terapia zastępcza, incydent zakrzepowo-zatorowy, indeks terapeutyczny, inhibitor glikoproteiny p, INR, kinaza kreatynowa, lenalidomid z deksametazonem, powikłania zakrzepowe, profil metaboliczny leku, profilaktyka przeciwzakrzepowa, rabdomioliza, stężenie digoksyny, szpiczak mnogi, trombocytopenia, wskaźnik krzepnięcia
Leksykon leków
Interakcje leku – Lenalidomide Zentiva 7,5 mg

Lenalidomid wykazuje istotne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które należy uwzględnić podczas terapii, zwłaszcza u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Szczególną uwagę należy zwrócić na zwiększone ryzyko zakrzepicy przy jednoczesnym stosowaniu czynników pobudzających erytropoezę oraz hormonalnej terapii zastępczej, co wymaga ścisłego monitorowania. Lenalidomid nie indukuje enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4/5, jednak deksametazon, często stosowany w skojarzeniu, może indukować CYP3A4, potencjalnie zmniejszając skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych, co uzasadnia stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji. Farmakokinetyka lenalidomidu nie jest istotnie zmieniona przez deksametazon ani inhibitory P-gp (chinidyna, temsyrolimus), jednak jednoczesne stosowanie lenalidomidu (10 mg) zwiększa stężenie digoksyny o 14% (przedział ufności 90%: 0,52% – 28,2%), co wymaga regularnego monitorowania poziomu digoksyny.
białka transportujące, chinidyna, czynniki pobudzające erytropoezę, deksametazon, digoksyna, doustne środki antykoncepcyjne, enzym CYP1A2, enzym CYP3A4, enzymy cytochromu P450, glikoproteina p, hormonalna terapia zastępcza, indukcja enzymatyczna, lenalidomid, monitorowanie stężenia digoksyny, powikłania zakrzepowe, rabdomioliza, spożycie alkoholu, statyny, szpiczak mnogi, temsyrolimus, uszkodzenie mięśni, warfaryna, zakrzepica
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Corr 20 20 mg

Symwastatyna, dostępna w dawkach 20 mg i 40 mg w postaci tabletek powlekanych (zawierających odpowiednio 58,2 mg i 116,4 mg laktozy jednowodnej), jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA stosowanym w leczeniu hiperlipidemii. Bezwzględnymi przeciwwskazaniami do jej stosowania są: nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze, czynna choroba wątroby, niewyjaśnione utrzymujące się podwyższenie aminotransferaz, ciąża oraz okres karmienia piersią. Ponadto, symwastatyna nie powinna być stosowana jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, nelfinawir), gemfibrozylem, cyklosporyną, danazolem oraz w przypadku pacjentów z HoFH przy dawkach >40 mg/dobę w połączeniu z lomitapidem, ze względu na znaczne zwiększenie ryzyka miopatii i rabdomiolizy wynikające z podwyższonego stężenia leku w osoczu (wzrost AUC około 5-krotny lub więcej).
aminotransferazy, antybiotyk makrolidowy, choroba wątroby, enzym CYP3A4, hepatotoksyczność statyn, hipercholesterolemia homozygotyczna, hiperlipidemia, inhibitor proteazy HIV, laktoza jednowodna, lek przeciwgrzybiczny, lomitapid, nadwrażliwość na symwastatynę, nietolerancja laktozy, niewydolność nerek, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, symwastatyna, tabletka powlekana, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie elektrolitowe
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Voriconazole Fosun Pharma 200 mg

Worykonazol (Voriconazole Fosun Pharma, 200 mg) jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze, w tym 217,6 mg sodu i 3,2 g betadeksu sulfobutylowego eteru sodowego na fiolkę, co ma znaczenie u chorych z niewydolnością serca, nadciśnieniem lub zaburzeniami nerek. Lek nie powinien być stosowany jednocześnie z substratami CYP3A4 wydłużającymi odstęp QTc (terfenadyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd, chinidyna, iwabradyna) ze względu na ryzyko torsades de pointes. Przeciwwskazane jest także łączenie z silnymi induktorami CYP3A4 (ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital) oraz z efawirenzem ≥400 mg/dobę i rytonawirem ≥400 mg 2x/dobę, które obniżają stężenie worykonazolu i zmniejszają skuteczność terapii.
alkaloidy sporyszu, astemizol, chinidyna, cyzapryd, dihydroergotamina, działanie niepożądane, dziurawiec zwyczajny, efawirenz, enzym CYP3A4, ergotamina, ergotyzm, fenobarbital, induktor enzymu CYP3A4, iwabradyna, karbamazepina, nadciśnienie tętnicze, nadwrażliwość na worykonazol, niewydolność serca, ostra białaczka szpikowa, pimozyd, przewlekła białaczka limfocytowa, ryfampicyna, rytonawir, syrolimus, terfenadyna, torsades de pointes, wenetoklaks, worykonazol, wydłużenie odcinka QTc, zaburzenie czynności nerek, zatrucie alkaloidami sporyszu, zespół rozpadu guza
Leksykon leków
Przeciwwskazania – Lernidum 20 mg

Lerkanidypina w postaci chlorowodorku, dostępna w tabletkach powlekanych Lernidum (10 mg i 20 mg), jest przeciwwskazana u pacjentów z nadwrażliwością na lek lub inne dihydropirydyny oraz na składniki pomocnicze, w tym ze względu na zawartość sodu (0,928 mg w tabletce 10 mg i 1,437 mg w tabletce 20 mg). Bezwzględne przeciwwskazania obejmują kobiety w ciąży, karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji. Ponadto, lek nie powinien być stosowany u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, takimi jak zwężenie drogi odpływu z lewej komory, nieleczona zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa oraz świeży zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatniego miesiąca). Przeciwwskazania dotyczą także ciężkich zaburzeń czynności wątroby i nerek, w tym dializowanych pacjentów, ze względu na ryzyko kumulacji leku i nasilenia działań niepożądanych.
chlorowodorek, cyklosporyna, dializoterapia, działanie hipotensyjne, enzym CYP3A4, inhibitor CYP3A4, interakcja farmakokinetyczna, interakcja z grejpfrutem, lerkanidypina, nadwrażliwość na lerkanidypinę, niestabilna dławica piersiowa, pochodna dihydropirydyny, świeży zawał mięśnia sercowego, tabletka powlekana, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zastoinowa niewydolność serca, zawartość sodu, zwężenie drogi odpływu lewej komory
Leksykon leków
Interakcje leku – Dutasteride Zentiva 0,5 mg

Dutasteryd, metabolizowany głównie przez enzymy CYP3A4 i CYP3A5, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne przede wszystkim z inhibitorami tych enzymów. U pacjentów stosujących umiarkowane inhibitory CYP3A4 i glikoproteiny P, takie jak werapamil czy diltiazem, obserwuje się wzrost stężenia dutasterydu w surowicy o 1,6-1,8-krotność. Silne inhibitory CYP3A4 (np. rytonawir, indynawir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol) mogą powodować jeszcze większe zwiększenie ekspozycji na dutasteryd, co może wymagać zmniejszenia częstości podawania leku w przypadku działań niepożądanych. Wydłużenie okresu półtrwania dutasterydu przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów enzymów może skutkować wydłużonym czasem osiągnięcia stanu stacjonarnego, przekraczającym 6 miesięcy. Nie stwierdzono natomiast wpływu cholestyraminy na farmakokinetykę dutasterydu, a także braku istotnych interakcji z lekami metabolizowanymi przez CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 oraz z warfaryną i digoksyną.
5-alfa reduktaza, cholestyramina, CYP2C9, cytochrom P450, dehydrogenaza alkoholowa, digoksyna, dutasteryd, enzym CYP3A4, glikol propylenowy, hepatotoksyczność, inhibitor CYP3A4, inhibitor glikoproteiny p, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, łagodny rozrost gruczołu krokowego, metabolizm dutasterydu, rak gruczołu krokowego, rytonawir, stan stacjonarny, swoisty antygen sterczowy, tamsulosyna, warfaryna, werapamil
Leksykon leków
Interakcje leku – Lercanidipine Medreg 20 mg

Lerkanidypina jest metabolizowana przez enzym CYP3A4, co determinuje jej liczne interakcje farmakokinetyczne. Inhibitory CYP3A4, takie jak ketokonazol, itrakonazol czy erytromycyna, powodują znaczący wzrost stężenia lerkanidypiny w osoczu (15-krotny wzrost AUC i 8-krotny wzrost Cmax dla S-lerkanidypiny), co zwiększa ryzyko działań niepożądanych i jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Podobnie cyklosporyna podnosi stężenie lerkanidypiny trzykrotnie oraz AUC cyklosporyny o 21%, co wymaga unikania ko-terapii. Sok grejpfrutowy hamuje metabolizm lerkanidypiny, zwiększając jej biodostępność i działanie hipotensyjne. Induktory CYP3A4 (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina, ryfampicyna) mogą osłabiać efekt przeciwnadciśnieniowy lerkanidypiny, co wymaga częstszej kontroli ciśnienia tętniczego. Ponadto, beta-adrenolityki (np. metoprolol) zmniejszają biodostępność lerkanidypiny o 50%, a digoksyna podawana z lerkanidypiną zwiększa jej Cmax o 33%, co wymaga monitorowania toksyczności digoksyny.
alfa-adrenolityk, amiodaron, astemizol, beta-adrenolityk, beta-hydroksykwas, beta-metylodigoksyna, chinidyna, cyklosporyna, cymetydyna, digoksyna, działanie hipotensyjne, działanie przeciwnadciśnieniowe, efekt wazodylatacyjny, enzym CYP3A4, erytromycyna, eutomer S-lerkanidypiny, fenobarbital, fenytoina, fluoksetyna, hipotensja, induktor CYP3A4, inhibitor ACE, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kortykosteroid, lek moczopędny, lek przeciwarytmiczny klasy III, lek przeciwdrgawkowy, lerkanidypina w osoczu, metoprolol, midazolam, neuroleptyk, ryfampicyna, rytonawir, sok grejpfrutowy, sotalol, stężenie lerkanidypiny, substrat CYP3A4, symwastatyna, tachykardia odruchowa, terfenadyna, trójpierścieniowy lek przeciwdepresyjny, troleandomycyna, wazodylatacja
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Depo-Medrol z Lidokainą (40 mg + 10 mg)/ml

Produkt leczniczy Depo-Medrol z Lidokainą (40 mg + 10 mg)/ml to zawiesina do wstrzykiwań, której farmakokinetyka opiera się na danych dotyczących poszczególnych składników: metyloprednizolonu i lidokainy. Metyloprednizolon podany domięśniowo w dawce 40 mg osiąga maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) średnio 14,8 ± 8,6 ng/ml po około 7,25 ± 1,04 godzinach (Tmax), z polem powierzchni pod krzywą (AUC) wynoszącym 1354,2 ± 424,1 ng/ml×godz. Charakteryzuje się objętością dystrybucji około 1,4 l/kg, wiązaniem z białkami osocza na poziomie 77% oraz metabolizmem w wątrobie głównie przez CYP3A4 do nieaktywnych metabolitów. Okres półtrwania metyloprednizolonu wynosi od 1,8 do 5,2 godzin, a klirens około 5-6 ml/min/kg. Lidokaina wykazuje zmienne Cmax zależne od dawki i drogi podania, np. 2,18 µg/ml po 1 godzinie przy dawce 7 mg/kg, z objętością dystrybucji 91 l i wiązaniem z białkami osocza 60-80% przy stężeniach 1-5 µg/ml. Metabolizowana jest w wątrobie przez enzymy CYP1A2, CYP3A4, CYP2A6 i CYP2E1, z okresem półtrwania 1,5-2 godzin. Główne metabolity lidokainy to monoetyloglicynian ksylidyny i glicynoksylidyna, które wykazują słabsze działanie farmakologiczne i mogą się kumulować, zwłaszcza glicynoksylidyna z okresem półtrwania około 10 godzin.
4-hydroksy-2, 6-dimetyloanilina, alfa-1 kwaśna glikoproteina, bariera krew-mózg, Depo-Medrol z Lidokainą, dysfagia, enzym CYP1A2, enzym CYP2A6, enzym CYP2E1, enzym CYP3A4, glicynoksylidyna, glikoproteina p, hemodializa, klirens kreatyniny, metyloprednizolon octan, monoetyloglicynian ksylidyny, podanie dokaletkowe, podanie domięśniowe, wstrzyknięcie dostawowe, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Gasprid 5 mg

Cyzapryd, substancja czynna leku Gasprid, charakteryzuje się szybkim i całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego, jednak jego biodostępność wynosi jedynie 40-50% z powodu intensywnego metabolizmu jelitowego i efektu pierwszego przejścia w wątrobie. Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) osiągane jest w ciągu 1-2 godzin po podaniu, a biodostępność wzrasta przy przyjmowaniu leku 15 minut przed posiłkiem. Cyzapryd wykazuje wysokie wiązanie z białkami osocza (97,5%), co ma znaczenie dla dystrybucji i potencjalnych interakcji lekowych. Metabolizm odbywa się głównie przez CYP3A4, prowadząc do powstania metabolitu norcyzaprydu, a okres półtrwania wynosi około 10 godzin. Kinetyka leku jest liniowa w dawkach 5-20 mg, z minimalnymi stężeniami (Cmin) w stanie stacjonarnym wynoszącymi 10-20 ng/ml dla dawki 5 mg i 20-40 ng/ml dla dawki 10 mg, podawanych trzykrotnie na dobę.
białko osocza, biodostępność, Cmax, Cmin, cytochrom P450, cyzapryd, dystrybucja leku, efekt pierwszego przejścia, enzym CYP3A4, hydroksylacja aromatyczna, interakcja lekowa, kinetyka liniowa, metabolizm jelitowy, metabolizm leku, metabolizm wątrobowy, N-dealkilacja, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, norcyzapryd, okres półtrwania, stan stacjonarny, stężenie minimalne, stężenie w surowicy krwi
Leksykon leków
Interakcje leku – Pulmicort Turbuhaler 100 mcg/dawkę inh.

Metabolizm budezonidu, substancji czynnej Pulmicort Turbuhaler, odbywa się głównie przez enzym CYP3A4, co czyni go podatnym na interakcje z inhibitorami tego enzymu, takimi jak ketokonazol i itrakonazol. Jednoczesne stosowanie tych leków może prowadzić do kilkukrotnego wzrostu stężenia budezonidu w osoczu (np. czterokrotny wzrost przy dawce 1000 µg budezonidu i 200 mg itrakonazolu), co zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Z tego względu zaleca się unikanie terapii skojarzonej lub, jeśli jest konieczna, maksymalne wydłużenie odstępu między dawkami i rozważenie redukcji dawki budezonidu. U pacjentek stosujących estrogeny lub wysokodawkowe steroidowe środki antykoncepcyjne obserwuje się umiarkowane zwiększenie stężenia budezonidu i nasilenie działania glikokortykosteroidów, co wymaga monitorowania klinicznego. Natomiast doustne środki antykoncepcyjne o niskiej zawartości substancji czynnych nie wykazują istotnych interakcji.
adrenokortykotropina, azol, budezonid, działanie glikokortykosteroidu, działanie ogólnoustrojowe, ekspozycja ogólnoustrojowa, enzym CYP3A4, enzym wątrobowy, estrogen, farmakokinetyka budezonidu, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor CYP3A4, itrakonazol, ketokonazol, lek przeciwgrzybiczny, metabolizm budezonidu, metabolizm wątrobowy budezonidu, niewydolność przysadki mózgowej, oś podwzgórze-przysadka-nadnercza, Pulmicort Turbuhaler, steroidowy środek antykoncepcyjny, stężenie budezonidu w osoczu, terapia skojarzona, test stymulacji ACTH, zahamowanie czynności kory nadnerczy
Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Egidon 60 mg

Etorykoksyb, substancja czynna leku Egidon, charakteryzuje się niemal całkowitą biodostępnością po podaniu doustnym (~100%) oraz liniową farmakokinetyką w dawkach klinicznych. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po dawce 120 mg wynosi średnio 3,6 μg/mL i osiągane jest około 1 godziny po podaniu (Tmax). Pole pod krzywą (AUC0-24h) wynosi 37,8 μg·h/mL. Lek wiąże się z białkami osocza w około 92%, a jego objętość dystrybucji (Vdss) wynosi około 120 L, co wskazuje na dobrą penetrację do tkanek. Etorykoksyb jest intensywnie metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4 do pochodnej 6′-hydroksymetylowej, a następnie do kwasu 6′-karboksylowego, z metabolitami o minimalnej aktywności farmakologicznej. Eliminacja zachodzi głównie przez metabolizm i wydalanie nerkowe, z mniej niż 1% leku wydalanym w postaci niezmienionej. Okres półtrwania wynosi około 22 godziny, co umożliwia dawkowanie raz na dobę, a klirens osoczowy po podaniu dożylnym 25 mg wynosi około 50 mL/min.
bariera krew-mózg, cytochrom P450, enzym CYP3A4, enzymy cytochromu P450, farmakokinetyka liniowa, hamowanie COX-2, hemodializa, klirens kreatyniny, klirens osoczowy, krańcowa niewydolność nerek, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pochodna 6′-hydroksymetylowa, przemiany metaboliczne, skala Child-Pugh, stan stacjonarny, substancja czynna, wiązanie z białkami osocza
Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Sunitinib Bluefish 25 mg

Leczenie Sunitinib Bluefish powinno być prowadzone przez lekarza doświadczonego w terapii przeciwnowotworowej, z uwzględnieniem specyfiki dawkowania zależnej od typu nowotworu. W przypadku stromalnego guza przewodu pokarmowego (GIST) oraz raka nerkowokomórkowego z przerzutami (MRCC) zalecana dawka wynosi 50 mg doustnie raz na dobę w schemacie 4 tygodnie leczenia i 2 tygodnie przerwy (4/2). Dla nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET) stosuje się 37,5 mg doustnie raz na dobę w sposób ciągły. Dawkowanie może być modyfikowane o 12,5 mg w zależności od tolerancji pacjenta, z maksymalnymi dawkami odpowiednio 75 mg dla GIST i MRCC oraz 50 mg dla pNET. W trakcie terapii należy monitorować interakcje z lekami wpływającymi na CYP3A4, unikając silnych induktorów i inhibitorów tego enzymu lub odpowiednio dostosowując dawkę sunitynibu (maksymalnie do 87,5 mg/dobę przy induktorach i minimalnie do 37,5 mg/dobę przy inhibitorach dla GIST i MRCC, oraz do 62,5 mg i 25 mg odpowiednio dla pNET).
enzym CYP3A4, hemodializa, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, kapsułka twarda, ketokonazol, klasyfikacja Child-Pugh, lek przeciwnowotworowy, nowotwór neuroendokrynny trzustki, podanie doustne, rak nerkowokomórkowy z przerzutami, ryfampicyna, schyłkowa choroba nerek, stromalny guz przewodu pokarmowego, sunitinib, terapia skojarzona, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby