l-folinian disodu
L-folinian disodu to związek będący aktywną formą kwasu foliowego, znaną również jako kwas 5-formylotetrahydrofoliowy. Jest to ważny lek stosowany w terapii wspomagającej podczas leczenia nowotworów, szczególnie w połączeniu z metotreksatem w protokole „folinate rescue”.
W onkologii l-folinian disodu pełni kluczową rolę w zmniejszaniu toksyczności metotreksatu, nie wpływając jednocześnie na jego działanie przeciwnowotworowe. Stosuje się go również w połączeniu z 5-fluorouracylem w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego, gdzie zwiększa skuteczność terapii poprzez stabilizację kompleksu ternowego z syntazą tymidylanową.
L-folinian disodu znajduje zastosowanie także w leczeniu anemii megaloblastycznej spowodowanej niedoborem kwasu foliowego oraz w profilaktyce działań niepożądanych po stosowaniu antagonistów kwasu foliowego. W przeciwieństwie do kwasu foliowego, l-folinian nie wymaga redukcji enzymatycznej w organizmie, co czyni go skutecznym nawet u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu folianów.
Powiązane wpisy
- Leksykon substancji czynnych
Kwas l-folinowy – Przeciwwskazania stosowania
Kwas l-folinowy w postaci l-folinianu disodu (Levofolic 50 mg/ml) posiada istotne przeciwwskazania, które należy bezwzględnie respektować w praktyce klinicznej. Przede wszystkim jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub substancje pomocnicze oraz u chorych z niedokrwistością złośliwą i innymi niedoborami witaminy B12, gdyż może maskować hematologiczne objawy niedoboru, nie zapobiegając jednocześnie progresji uszkodzeń neurologicznych. Ponadto, stosowanie kwasu l-folinowego w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem wymaga szczególnej ostrożności – jest przeciwwskazane u pacjentów z przeciwwskazaniami do 5-fluorouracylu oraz u tych, którzy wykazują objawy toksyczności żołądkowo-jelitowej, zwłaszcza ciężką biegunkę, ze względu na ryzyko nasilonej toksyczności i potencjalnie zagrażających życiu powikłań.
5-fluorouracyl, ciężka biegunka, kwas l-folinowy, l-folinian disodu, Levofolic, metotreksat, nadwrażliwość na lek, niedokrwistość złośliwa, objawy neurologiczne, parametry hematologiczne, reakcja alergiczna, remisja hematologiczna, substancja pomocnicza, terapia skojarzona, toksyczność leku, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność żołądkowo-jelitowa, uszkodzenie neurologiczne - Leksykon substancji czynnych
Kwas l-folinowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania kwasu l-folinowego, zwłaszcza w połączeniu z 5-fluorouracylem, są ograniczone i nie obejmują kompleksowych badań toksyczności tego skojarzenia. Produkt leczniczy Levofolic, zawierający l-folinian disodu w stężeniu 54,65 mg/ml (odpowiadający 50 mg kwasu l-folinowego na 1 ml roztworu), dostępny jest w fiolkach o pojemnościach 1 ml, 4 ml i 9 ml, co odpowiada odpowiednio dawkom 50 mg, 200 mg i 450 mg kwasu l-folinowego. Brak szczegółowych badań przedklinicznych wymaga, aby lekarze opierali się przede wszystkim na danych klinicznych i informacjach zawartych w charakterystyce produktu leczniczego Levofolic przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych.
- Leksykon substancji czynnych
Kwas l-folinowy – Przedawkowanie
Przedawkowanie kwasu l-folinowego (l-folinian disodu) stosowanego w formie roztworu do wstrzykiwań Levofolic 50 mg/ml nie wykazuje bezpośrednich, poważnych następstw klinicznych, co potwierdzają dane z dokumentacji produktu, nawet przy dawkach znacznie przekraczających standardowe protokoły terapeutyczne. Nie istnieje swoiste antidotum na przedawkowanie tej substancji, dlatego postępowanie powinno być objawowe i podtrzymujące, z monitorowaniem funkcji życiowych pacjenta. Produkt zawiera 50 mg kwasu l-folinowego w 1 ml roztworu, a dostępne fiolki mają objętości 1 ml, 4 ml lub 9 ml, co odpowiada dawkom 50 mg, 200 mg lub 450 mg substancji czynnej. W przypadku podejrzenia przedawkowania konieczne jest uwzględnienie potencjalnych interakcji z innymi lekami, zwłaszcza w terapii przeciwnowotworowej.
5-fluorouracyl, działanie cytotoksyczne, interakcje lekowe, kwas l-folinowy, l-folinian disodu, leczenie objawowe, leczenie ochronne, leczenie skojarzone, Levofolic, metotreksat, modulacja biochemiczna, monitorowanie funkcji życiowych, objawy niespecyficzne, over-rescue, roztwór do wstrzykiwań, stężenie metotreksatu, swoiste antidotum, terapia skojarzona - Leksykon leków
Dawkowanie i sposób podawania – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
Levofolic to roztwór do wstrzykiwań/infuzji zawierający l-folinian disodu, odpowiadający 50 mg kwasu l-folinowego na 1 ml roztworu, dostępny w fiolkach 1 ml (50 mg), 4 ml (200 mg) i 9 ml (450 mg). W terapii zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego l-folinian disodu stosuje się w skojarzeniu z 5-fluorouracylem według różnych schematów dawkowania, np. dwumiesięcznego (109,3 mg/m² l-folinianu w 2-godzinnym wlewie i 400 mg/m² + 600 mg/m² 5-FU), tygodniowego (10,93-273,25 mg/m² l-folinianu i 500 mg/m² 5-FU) oraz miesięcznego (10,93-273,25 mg/m² l-folinianu i 370-425 mg/m² 5-FU). Modyfikacje dawkowania 5-fluorouracylu są możliwe w zależności od toksyczności i odpowiedzi pacjenta, natomiast dawka l-folinianu pozostaje niezmieniona. Brak danych dotyczących stosowania u dzieci.
alkalizacja moczu, azot mocznikowy we krwi, bolus dożylny, diureza, kumulacja płynu w trzeciej przestrzeni, kwas l-folinowy, l-folinian disodu, metotreksat, niewydolność nerek, objawy toksyczności, odwracalna niewydolność nerek, podanie dooponowe, podanie pozajelitowe, przerzutowy rak jelita grubego, puchlina brzuszna, stężenie kreatyniny, stężenie metotreksatu w osoczu, terapia cytotoksyczna, terapia osłonowa, terapia skojarzona z 5-fluorouracylem, wchłanianie jelitowe, wlew dożylny, wysięk do opłucnej, zaburzenia czynności przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania - Leksykon leków
Skład i postać leku – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
Levofolic 50 mg/ml to roztwór do wstrzykiwań lub infuzji zawierający l-folinian disodu w stężeniu 54,65 mg/ml, co odpowiada 50 mg kwasu l-folinowego na mililitr. Preparat dostępny jest w fiolkach o pojemnościach 1 ml (54,65 mg l-folinianu disodu), 4 ml (218,6 mg) oraz 9 ml (491,85 mg). Substancje pomocnicze obejmują sodu wodorotlenek i kwas solny do regulacji pH oraz wodę do wstrzykiwań. Lek ma postać lekko żółtego, przezroczystego roztworu, pakowanego w fiolki z bezbarwnego szkła typu I, zabezpieczone korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym wieczkiem typu flip-off. Przechowywanie wymaga temperatury 2–8ºC oraz ochrony przed światłem, a okres ważności nieotwartego produktu wynosi 3 lata.
5-fluorouracyl, fiolka szkła typu I, guma bromobutylowa, infuzja, kwas l-folinowy, kwas solny, l-folinian disodu, Levofolic, niezgodność farmaceutyczna, podanie dożylne, przechowywanie w lodówce, roztwór chlorku sodu, roztwór do wstrzykiwań, roztwór glukozy, sodu wodorotlenek, stabilność chemiczna leku, warunki aseptyczne, wieczko typu flip-off, woda do wstrzykiwań, zgodność farmaceutyczna - Leksykon leków
Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
Aktualne dane kliniczne dotyczące stosowania l-folinianu disodu u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią są ograniczone, brak jest formalnych badań toksyczności reprodukcyjnej u zwierząt oraz doniesień o szkodliwym wpływie kwasu folinowego w ciąży. L-folinian disodu może być bezpiecznie stosowany u pacjentek ciężarnych leczonych metotreksatem lub innymi antagonistami folianów, gdyż zmniejsza toksyczność tych leków. Jednak terapia skojarzona l-folinianu disodu z 5-fluorouracylem jest przeciwwskazana w ciąży ze względu na ogólne przeciwwskazania do stosowania 5-fluorouracylu u kobiet ciężarnych. Lekarz powinien zapoznać się z charakterystykami produktów leczniczych zawierających metotreksat, inne antyfoliany oraz 5-fluorouracyl, aby uwzględnić dodatkowe informacje dotyczące stosowania w ciąży.
- Leksykon substancji czynnych
Kwas l-folinowy – Dawkowanie i sposób podawania
Kwas l-folinowy, występujący jako l-folinian disodu, jest stosowany przede wszystkim w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego oraz jako środek ochronny przed toksycznością metotreksatu. W leczeniu raka jelita grubego stosuje się trzy główne schematy dawkowania: dwumiesięczny (100 mg/m² kwasu l-folinowego odpowiadający 109,3 mg/m² l-folinianu disodu, podawany 2-godzinnym wlewem dożylnym, z 5-fluorouracylem 400 mg/m² bolus i 600 mg/m² wlew 22-godzinny przez 2 dni, powtarzany co 2 tygodnie), tygodniowy (10-250 mg/m² kwasu l-folinowego, czyli 10,93-273,25 mg/m² l-folinianu disodu, podawany bolusowo lub wlewem, z 5-fluorouracylem 500 mg/m² bolus) oraz miesięczny (10-250 mg/m² kwasu l-folinowego, podawany bolusowo lub wlewem, z 5-fluorouracylem 370-425 mg/m² bolus przez 5 dni). Modyfikacje dawkowania 5-fluorouracylu i przerw między cyklami zależą od stanu pacjenta i toksyczności, natomiast dawka l-folinianu disodu pozostaje niezmieniona. Terapia u dzieci i młodzieży nie jest obecnie zalecana z powodu braku danych.
5-fluorouracyl, alkalizacja moczu, azot mocznikowy we krwi, bolus dożylny, cytostatyk, diureza, infuzja dożylna, kumulacja płynu w trzeciej przestrzeni, kwas l-folinowy, l-folinian disodu, leczenie cytotoksyczne, metotreksat, niewydolność nerek, objawy toksyczności, odwracalna niewydolność nerek, podanie dooponowe, puchlina brzuszna, rak jelita grubego, stężenie kreatyniny, stężenie metotreksatu w osoczu, stężenie resztkowe, terapia skojarzona z 5-fluorouracylem, toksyczność metotreksatu, wchłanianie jelitowe, wlew dożylny, wstrzyknięcie dożylne, wydalanie metotreksatu, wysięk do opłucnej, zaburzenie wchłaniania jelitowego - Leksykon substancji czynnych
Kwas l-folinowy – Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Levofolic zawiera l-folinian disodu, odpowiadający 50 mg kwasu l-folinowego w 1 ml roztworu do wstrzykiwań lub infuzji. Kliniczne dane wskazują, że l-folinian disodu nie wywiera istotnego wpływu na zdolności psychomotoryczne, w tym prowadzenie pojazdów mechanicznych oraz obsługę maszyn. Nie obserwuje się sedacji ani innych efektów niepożądanych, które mogłyby upośledzać funkcje niezbędne do bezpiecznego wykonywania tych czynności. Produkt dostępny jest w fiolkach o pojemności 1 ml, 4 ml i 9 ml, co pozwala na dostosowanie dawki, jednak niezależnie od ilości substancji czynnej, nie ma konieczności wprowadzania specjalnych ograniczeń dotyczących prowadzenia pojazdów.