Dawkowanie i sposób podawania
Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml

Dawkowanie i sposób podawania leku Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji

Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań / do infuzji zawiera l-folinian disodu, który odpowiada 50 mg kwasu l-folinowego w każdym ml roztworu. Produkt dostępny jest w fiolkach o pojemności 1 ml (50 mg kwasu l-folinowego), 4 ml (200 mg kwasu l-folinowego) oraz 9 ml (450 mg kwasu l-folinowego).¹

Stosowanie w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem

Należy podkreślić, że leczenie l-folinianem disodu w skojarzeniu z 5-fluorouracylem powinno być prowadzone wyłącznie przez lekarzy specjalistów posiadających doświadczenie w leczeniu skojarzonym folinianami z 5-fluorouracylem w terapii cytotoksycznej.²

W leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego u pacjentów dorosłych i w podeszłym wieku stosuje się różne schematy dawkowania. Poniżej przedstawiono przykładowe schematy terapeutyczne:³

W terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem może być konieczna modyfikacja dawkowania 5-fluorouracylu oraz dostosowanie przerw między cyklami leczenia. Decyzje te podejmuje się na podstawie stanu klinicznego pacjenta, odpowiedzi na leczenie oraz wystąpienia objawów toksyczności, zgodnie z charakterystyką produktu leczniczego 5-fluorouracylu. Ważne jest, że w takich przypadkach nie jest konieczna modyfikacja dawki l-folinianu disodu.⁴

Liczbę cykli leczenia określa lekarz prowadzący, podejmując decyzję indywidualnie dla każdego pacjenta.⁵

Należy zauważyć, że brak jest danych dotyczących stosowania terapii skojarzonej l-folinianu disodu z 5-fluorouracylem w populacji pediatrycznej.⁶

Stosowanie ochronne w trakcie leczenia metotreksatem

Dawkowanie l-folinianu disodu w terapii osłonowej powinno być dostosowane do schematu leczenia metotreksatem, w szczególności do dawki i drogi podania metotreksatu. Optymalne jest dopasowanie dawki i drogi podania l-folinianu disodu do zastosowanego protokołu leczenia metotreksatem w dawkach średnich i dużych.⁷

Wytyczne dotyczące dawkowania l-folinianu disodu w terapii osłonowej u pacjentów dorosłych, w podeszłym wieku oraz dzieci przedstawiono poniżej:⁸

• U pacjentów z zespołem złego wchłaniania lub innymi zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego należy zastosować podanie pozajelitowe l-folinianu disodu, ponieważ wchłanianie jelitowe może być niewystarczające.⁹
• Dawki przekraczające 12,5-25 mg kwasu l-folinowego powinny być podawane pozajelitowo ze względu na możliwość nasycenia mechanizmów wchłaniania jelitowego.¹⁰

Wskazania do stosowania l-folinianu disodu:¹¹

• Konieczne – gdy dawka metotreksatu przekracza 500 mg/m² pc.
• Do rozważenia – gdy dawka metotreksatu wynosi 100-500 mg/m² pc.

Schemat dawkowania w terapii osłonowej zależy od:¹²

• zastosowanego schematu leczenia metotreksatem
• wystąpienia objawów toksyczności
• indywidualnej zdolności pacjenta do wydalania metotreksatu

Standardowy protokół dawkowania l-folinianu disodu:¹³

• Dawka początkowa: 7,5 mg kwasu l-folinowego (3-6 mg/m² pc.)
• Czas podania: 12-24 godziny po rozpoczęciu wlewu metotreksatu (nie później niż 24 godziny)
• Częstotliwość: co 6 godzin przez 72 godziny
• Po kilkunastu dawkach podanych pozajelitowo można przejść na podanie doustne

Postępowanie wspomagające w trakcie terapii osłonowej

Oprócz podawania l-folinianu disodu, istotne jest wdrożenie dodatkowych działań wspomagających szybkie wydalanie metotreksatu z organizmu:¹⁴

1. Alkalizacja moczu – utrzymanie pH powyżej 7,0 przed wlewem metotreksatu w celu zwiększenia rozpuszczalności metotreksatu i jego metabolitów.¹⁵
2. Nawodnienie pacjenta – utrzymanie diurezy na poziomie 1800-2000 cm³/m²/24h poprzez zwiększenie objętości płynów podawanych doustnie lub dożylnie w 2., 3. i 4. dniu po podaniu metotreksatu.¹⁶
3. Monitorowanie parametrów laboratoryjnych – stężenie metotreksatu w osoczu, azotu mocznikowego we krwi (BUN) i stężenie kreatyniny w 2., 3. i 4. dniu. Monitorowanie należy kontynuować do momentu osiągnięcia stężenia metotreksatu w osoczu poniżej 10⁻⁷ moli (0,1 μmol).¹⁷

Postępowanie przy opóźnionym wydalaniu metotreksatu

U niektórych pacjentów może wystąpić opóźnione wydalanie metotreksatu, co może być spowodowane:¹⁸

• kumulacją płynu w trzeciej przestrzeni (np. puchlina brzuszna, wysięk do opłucnej)
• niewydolnością nerek
• niedostatecznym nawodnieniem pacjenta

W takich przypadkach mogą być wskazane większe dawki l-folinianu disodu lub wydłużenie czasu jego podawania. Należy pamiętać, że opóźnione początkowe wydalanie metotreksatu może prowadzić do odwracalnej niewydolności nerek.¹⁹

Protokół modyfikacji dawkowania l-folinianu disodu na podstawie stężenia metotreksatu: ^{0,5 µmol/l, należy dostosować dawkowanie l-folinianu disodu w następujący sposób:”>20}

Sposób podawania

L-folinian disodu podaje się drogą dożylną na dwa sposoby:²¹

• w postaci wstrzyknięcia bez rozcieńczenia
• w postaci infuzji po uprzednim rozcieńczeniu

Przeciwwskazane jest podawanie l-folinianu disodu dooponowo.²²