Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji
Roztwór do wstrzykiwań lub infuzji, 50 mg/ml
Roztwór do wstrzykiwań zawiera l-folinian disodu, który odpowiada kwasowi l-folinowemu. Preparat stosuje się w celu łagodzenia objawów toksyczności oraz zapobiegania działaniu antagonistów kwasu foliowego, takich jak metotreksat, zwłaszcza w terapii cytotoksycznej. Ponadto znajduje zastosowanie w leczeniu przedawkowania metotreksatu u dorosłych i dzieci. Jest również używany w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem w leczeniu cytotoksycznym.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Levofolic to roztwór do wstrzykiwań/infuzji zawierający l-folinian disodu, odpowiadający 50 mg kwasu l-folinowego na 1 ml roztworu, dostępny w fiolkach 1 ml (50 mg), 4 ml (200 mg) i 9 ml (450 mg). W terapii zaawansowanego lub przerzutowego raka jelita grubego l-folinian disodu stosuje się w skojarzeniu z 5-fluorouracylem według różnych schematów dawkowania, np. dwumiesięcznego (109,3 mg/m² l-folinianu w 2-godzinnym wlewie i 400 mg/m² + 600 mg/m² 5-FU), tygodniowego (10,93-273,25 mg/m² l-folinianu i 500 mg/m² 5-FU) oraz miesięcznego (10,93-273,25 mg/m² l-folinianu i 370-425 mg/m² 5-FU). Modyfikacje dawkowania 5-fluorouracylu są możliwe w zależności od toksyczności i odpowiedzi pacjenta, natomiast dawka l-folinianu pozostaje niezmieniona. Brak danych dotyczących stosowania u dzieci.
W terapii osłonowej przy leczeniu metotreksatem dawkowanie l-folinianu disodu powinno być dostosowane do dawki i drogi podania metotreksatu, szczególnie przy dawkach >500 mg/m², z podaniem pozajelitowym preferowanym przy dawkach >12,5-25 mg kwasu l-folinowego ze względu na ograniczone wchłanianie jelitowe. Standardowy protokół to 7,5 mg kwasu l-folinowego (3-6 mg/m²) co 6 godzin przez 72 godziny, rozpoczynając 12-24 godziny po rozpoczęciu wlewu metotreksatu. Niezbędne jest monitorowanie stężenia metotreksatu w osoczu oraz parametrów nerkowych, a także alkalizacja moczu (pH >7,0) i odpowiednie nawodnienie (1800-2000 cm³/m²/24h). W przypadku opóźnionego wydalania metotreksatu (np. stężenie ≥0,5 µmol/l po 48h) zaleca się zwiększenie dawki l-folinianu do 7,5-100 mg/m² co 6 godzin, aż do osiągnięcia stężenia <0,05 µmol/l. L-folinian disodu podaje się dożylnie, przeciwwskazane jest podawanie dooponowe.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
alkalizacja moczu, azot mocznikowy we krwi, bolus dożylny, diureza, kumulacja płynu w trzeciej przestrzeni, kwas l-folinowy, l-folinian disodu, metotreksat, niewydolność nerek, objawy toksyczności, odwracalna niewydolność nerek, podanie dooponowe, podanie pozajelitowe, przerzutowy rak jelita grubego, puchlina brzuszna, stężenie kreatyniny, stężenie metotreksatu w osoczu, terapia cytotoksyczna, terapia osłonowa, terapia skojarzona z 5-fluorouracylem, wchłanianie jelitowe, wlew dożylny, wysięk do opłucnej, zaburzenia czynności przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania -
Działania niepożądane
Produkt leczniczy Levofolic 50 mg/ml, stosowany zarówno samodzielnie, jak i w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem, wykazuje zróżnicowany profil działań niepożądanych. W monoterapii obserwuje się bardzo rzadkie reakcje uczuleniowe (<1/10 000), rzadkie zaburzenia psychiczne (bezsenność, pobudzenie, depresja) oraz neurologiczne (zwiększenie częstości napadów padaczkowych) z częstością ≥1/10 000 do <1/1 000. Po podaniu dużych dawek mogą wystąpić zaburzenia żołądkowo-jelitowe, a gorączka pojawia się niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100). W terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem profil toksyczności jest głównie determinowany przez schemat podawania 5-fluorouracylu, z bardzo częstym (≥1/10) występowaniem niewydolności szpiku kostnego, zapalenia błony śluzowej (w tym jamy ustnej i warg) oraz wymiotów i nudności w schemacie miesięcznym. Hiperamonemia może wystąpić z nieznaną częstością.
W schemacie tygodniowym leczenia skojarzonego z 5-fluorouracylem bardzo często (≥1/10) obserwuje się biegunkę o wysokim stopniu toksyczności oraz odwodnienie, które mogą wymagać hospitalizacji, a w skrajnych przypadkach prowadzić do zgonu. Często (≥1/100 do <1/10) występuje erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa. Zgłaszane działania niepożądane, w tym przypadki śmiertelne związane z niewydolnością szpiku i zapaleniem błony śluzowej, podkreślają konieczność monitorowania pacjentów oraz zgłaszania podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów nadzoru farmakologicznego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
bezsenność, biegunka, depresja, działanie niepożądane, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa, fluorouracyl, folinian disodu, hiperamonemia, Levofolic, napad padaczkowy, neurotoksyczność, niewydolność szpiku kostnego, nudności, odwodnienie, padaczka, pokrzywka, reakcja rzekomoanafilaktyczna, roztwór do wstrzykiwań, stosunek korzyści do ryzyka, zaburzenie żołądkowo-jelitowe, zapalenie błony śluzowej, zapalenie jamy ustnej, zapalenie warg -
Profil bezpieczeństwa leku
L-folinian disodu wykazuje różne poziomy bezpieczeństwa w zależności od grupy pacjentów i sytuacji klinicznych. U kobiet karmiących zaleca się ostrożność ze względu na brak danych dotyczących przenikania substancji do mleka; monoterapia może być rozważana, natomiast w terapii skojarzonej z metotreksatem lub 5-fluorouracylem karmienie piersią jest przeciwwskazane. U seniorów, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu 5-fluorouracylu, istnieje zwiększone ryzyko ciężkich działań toksycznych, co wymaga rozważenia zmniejszenia dawki 5-fluorouracylu. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek mogą doświadczać opóźnionego wydalania metotreksatu, co zwiększa ryzyko toksyczności i może wymagać modyfikacji dawkowania lub czasu podawania l-folinianu disodu oraz ścisłego monitorowania.
W odniesieniu do innych aspektów, l-folinian disodu nie wpływa istotnie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn, co pozwala na jego stosowanie bez ograniczeń w tym zakresie. Brak jest natomiast danych dotyczących interakcji z alkoholem oraz stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, co wskazuje na potrzebę indywidualnej oceny ryzyka i korzyści w tych grupach. Ogólnie, stosowanie l-folinianu disodu wymaga uwzględnienia specyfiki terapii skojarzonej oraz stanu funkcjonalnego narządów, zwłaszcza nerek, aby minimalizować ryzyko działań niepożądanych.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
-
Przeciwwskazania
Levofolic, zawierający l-folinian disodu w stężeniu 54,65 mg/ml (odpowiadający 50 mg kwasu l-folinowego), jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub składniki pomocnicze preparatu. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest również niedokrwistość złośliwa oraz inne niedokrwistości wynikające z niedoboru witaminy B12, ze względu na ryzyko progresji nieodwracalnych uszkodzeń neurologicznych mimo poprawy hematologicznej. Terapia skojarzona l-folinianu disodu z 5-fluorouracylem (5-FU) jest przeciwwskazana u pacjentów z istniejącymi przeciwwskazaniami do 5-FU oraz w przypadku wystąpienia ciężkiej biegunki, która stanowi bezwzględne przeciwwskazanie do rozpoczęcia lub kontynuacji leczenia.
W trakcie terapii skojarzonej należy szczególnie monitorować objawy toksyczności przewodu pokarmowego, zwłaszcza biegunkę, która może gwałtownie się nasilać i prowadzić do zagrożenia życia. Leczenie można wznowić dopiero po całkowitym ustąpieniu objawów. W przypadku kobiet w ciąży i karmiących piersią decyzje terapeutyczne powinny opierać się na szczegółowej analizie charakterystyk produktów leczniczych metotreksatu i 5-fluorouracylu, które determinują bezpieczeństwo terapii skojarzonej. Przed zastosowaniem Levofolic konieczna jest dokładna ocena historii medycznej pacjenta, wykluczenie niedokrwistości z niedoboru witaminy B12 oraz ocena ryzyka reakcji nadwrażliwości i toksyczności przewodu pokarmowego, zwłaszcza przy planowaniu terapii z 5-FU.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
5-fluorouracyl, ciężka biegunka, folinian disodu, kwas folinowy, laktacja, Levofolic, metotreksat, nadwrażliwość, niedobór witaminy B12, niedokrwistość, niedokrwistość złośliwa, objaw toksyczności, reakcja anafilaktyczna, reakcja nadwrażliwości, remisja hematologiczna, roztwór do wstrzykiwań, terapia skojarzona, toksyczność przewodu pokarmowego, toksyczność żołądkowo-jelitowa, zaburzenie neurologiczne -
Przedawkowanie
Przedawkowanie leku Levofolic (l-folinian disodu) w dawce 50 mg/ml, stosowanego do wstrzykiwań lub infuzji, jest rzadko opisywane i nie wykazuje istotnych klinicznie następstw toksycznych. Brak jest swoistego antidotum, co ogranicza możliwości leczenia w skrajnych przypadkach. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z metotreksatem, gdzie nadmierne podanie l-folinianu disodu może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii przeciwnowotworowej poprzez zjawisko nadmiernego leczenia ochronnego. W terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem (5-FU) l-folinian disodu może nasilać zarówno działanie terapeutyczne, jak i toksyczność 5-FU, co wymaga stosowania protokołów postępowania przy przedawkowaniu 5-FU.
Objawy przedawkowania l-folinianu disodu nie zostały jednoznacznie określone, a lek charakteryzuje się relatywnie niską toksycznością własną. W przypadku podejrzenia przedawkowania podczas terapii metotreksatem konieczne jest monitorowanie stężenia metotreksatu w surowicy oraz ewentualna modyfikacja dawkowania l-folinianu disodu, aby zapobiec obniżeniu skuteczności leczenia przeciwnowotworowego. Postępowanie w przypadku przedawkowania opiera się na leczeniu objawowym i monitorowaniu pacjenta, a w sytuacji terapii skojarzonej z 5-FU należy stosować dedykowane protokoły leczenia przedawkowania 5-fluorouracylu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedawkowanie – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
5-fluorouracyl, folinian disodu, leczenie objawowe, leczenie ochronne, Levofolic, metotreksat, monitorowanie pacjenta, przedawkowanie leku, roztwór do infuzji, roztwór do wstrzykiwań, stężenie metotreksatu w surowicy, terapia przeciwnowotworowa, terapia skojarzona, toksyczność 5-fluorouracylu, zależność dawka-efekt -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania l-folinianu disodu (Levofolic 50 mg/ml) są ograniczone, a brak jest kompleksowych badań toksyczności w skojarzeniu z 5-fluorouracylem. Produkt zawiera 54,65 mg l-folinianu disodu na 1 ml roztworu, co odpowiada 50 mg kwasu l-folinowego. Dostępne są fiolki o pojemnościach 1 ml (54,65 mg l-folinianu disodu), 4 ml (218,6 mg) oraz 9 ml (491,85 mg), co odpowiada odpowiednio 50 mg, 200 mg i 450 mg kwasu l-folinowego. Informacje kliniczne i zalecenia dotyczące dawkowania, przeciwwskazań oraz środków ostrożności zawarte są w Charakterystyce Produktu Leczniczego i powinny stanowić podstawę do decyzji terapeutycznych.
Z uwagi na brak szczegółowych badań przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania l-folinianu disodu w połączeniu z 5-fluorouracylem, zaleca się stosowanie ogólnych zasad bezpieczeństwa farmakoterapii. Klinicyści powinni monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych podczas terapii skojarzonej i wdrażać odpowiednie postępowanie zgodnie z aktualnymi wytycznymi oraz informacjami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego. Szczególną uwagę należy zwrócić na dawkowanie, przeciwwskazania, interakcje lekowe oraz środki ostrożności, aby zapewnić optymalne i bezpieczne stosowanie leku Levofolic.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
5-fluorouracyl, badanie przedkliniczne, badanie toksyczności, bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, działanie niepożądane, folinian disodu, infuzja, interakcja lekowa, kwas folinowy, ostrzeżenie specjalne, przeciwwskazanie, środek ostrożności, terapia skojarzona, wstrzyknięcie, wytyczna kliniczna -
Skład i postać leku
Levofolic 50 mg/ml to roztwór do wstrzykiwań lub infuzji zawierający l-folinian disodu w stężeniu 54,65 mg/ml, co odpowiada 50 mg kwasu l-folinowego na mililitr. Preparat dostępny jest w fiolkach o pojemnościach 1 ml (54,65 mg l-folinianu disodu), 4 ml (218,6 mg) oraz 9 ml (491,85 mg). Substancje pomocnicze obejmują sodu wodorotlenek i kwas solny do regulacji pH oraz wodę do wstrzykiwań. Lek ma postać lekko żółtego, przezroczystego roztworu, pakowanego w fiolki z bezbarwnego szkła typu I, zabezpieczone korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym wieczkiem typu flip-off. Przechowywanie wymaga temperatury 2–8ºC oraz ochrony przed światłem, a okres ważności nieotwartego produktu wynosi 3 lata.
Levofolic jest przeznaczony do podawania dożylnego, zarówno bez rozcieńczania (wstrzyknięcie), jak i po rozcieńczeniu (infuzja) w roztworze chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) lub 5% roztworze glukozy. Preparat wykazuje zgodność farmaceutyczną z 5-fluorouracylem i może być z nim łączony. Po rozcieńczeniu stabilność chemiczna i fizyczna utrzymuje się do 72 godzin w temperaturze 20–25ºC, jednak z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się natychmiastowe użycie lub przechowywanie do 24 godzin w 2–8ºC pod warunkiem aseptycznych warunków rozcieńczenia. Produkt jest przeznaczony do jednokrotnego użycia, a niewykorzystane resztki należy utylizować zgodnie z lokalnymi przepisami. Nie zaleca się mieszania Levofolicu z innymi lekami poza wymienionymi rozcieńczalnikami i 5-fluorouracylem.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
5-fluorouracyl, fiolka szkła typu I, guma bromobutylowa, infuzja, kwas l-folinowy, kwas solny, l-folinian disodu, Levofolic, niezgodność farmaceutyczna, podanie dożylne, przechowywanie w lodówce, roztwór chlorku sodu, roztwór do wstrzykiwań, roztwór glukozy, sodu wodorotlenek, stabilność chemiczna leku, warunki aseptyczne, wieczko typu flip-off, woda do wstrzykiwań, zgodność farmaceutyczna -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Aktualne dane kliniczne dotyczące stosowania l-folinianu disodu u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią są ograniczone, brak jest formalnych badań toksyczności reprodukcyjnej u zwierząt oraz doniesień o szkodliwym wpływie kwasu folinowego w ciąży. L-folinian disodu może być bezpiecznie stosowany u pacjentek ciężarnych leczonych metotreksatem lub innymi antagonistami folianów, gdyż zmniejsza toksyczność tych leków. Jednak terapia skojarzona l-folinianu disodu z 5-fluorouracylem jest przeciwwskazana w ciąży ze względu na ogólne przeciwwskazania do stosowania 5-fluorouracylu u kobiet ciężarnych. Lekarz powinien zapoznać się z charakterystykami produktów leczniczych zawierających metotreksat, inne antyfoliany oraz 5-fluorouracyl, aby uwzględnić dodatkowe informacje dotyczące stosowania w ciąży.
Brak jest danych potwierdzających przenikanie l-folinianu disodu do mleka kobiecego, dlatego w monoterapii może być stosowany u kobiet karmiących piersią, jeśli jest to uzasadnione klinicznie. Natomiast metotreksat i 5-fluorouracyl przenikają do mleka i są przeciwwskazane podczas karmienia, co wymaga przerwania laktacji przed rozpoczęciem terapii tymi lekami. Ponadto, nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu kwasu folinowego na płodność i zdolność reprodukcyjną u ludzi, co powinno być przekazane pacjentkom przez lekarza przepisującego lek.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
-
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt leczniczy Levofolic 50 mg/ml, zawierający l-folinian disodu, nie wykazuje istotnego wpływu na funkcje psychomotoryczne pacjenta, co potwierdzają dostępne dane kliniczne. Substancja czynna nie powoduje zaburzeń koncentracji ani wydłużenia czasu reakcji, a zatem nie ogranicza zdolności prowadzenia pojazdów mechanicznych ani obsługiwania maszyn. Preparat dostępny jest w roztworze do wstrzykiwań lub infuzji o stężeniu 50 mg/ml, w fiolkach o pojemności 1 ml, 4 ml i 9 ml, co odpowiada dawkom 50 mg, 200 mg oraz 450 mg kwasu l-folinowego. Podawanie leku odbywa się zwykle w warunkach kontrolowanych, co dodatkowo minimalizuje ryzyko negatywnego wpływu na zdolności psychomotoryczne pacjenta.
W ocenie zdolności pacjenta do prowadzenia pojazdów należy uwzględnić przede wszystkim ogólny stan zdrowia, podstawową jednostkę chorobową oraz ewentualne interakcje z innymi lekami stosowanymi równocześnie. Lekarz powinien przeprowadzić indywidualną ocenę kliniczną i poinformować pacjenta, że sam l-folinian disodu nie stanowi przeciwwskazania do prowadzenia pojazdów, jednak istotne jest monitorowanie samopoczucia i kondycji psychofizycznej. Dokumentacja medyczna powinna zawierać potwierdzenie przekazania tych informacji, co jest ważne z punktu widzenia zarówno medycznego, jak i prawnego.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
bezpieczeństwo farmakoterapii, charakterystyka produktu leczniczego, dokumentacja medyczna, fiolka, folinian disodu, funkcje psychomotoryczne, interakcje lekowe, jednostka chorobowa, kwas folinowy, Levofolic, personel medyczny, roztwór do wstrzykiwań, wydłużenie czasu reakcji, zaburzenia koncentracji -
Wskazania do stosowania
Levofolic to preparat zawierający l-folinian disodu, odpowiadający kwasowi l-folinowemu, dostępny w roztworze do wstrzykiwań o stężeniach 50 mg/ml, 200 mg/4 ml oraz 450 mg/9 ml. Lek jest wskazany do zmniejszania toksyczności i zapobiegania działaniu antagonistów kwasu foliowego, przede wszystkim metotreksatu, w terapii cytotoksycznej u dorosłych i dzieci. W przypadku przedawkowania metotreksatu Levofolic pełni funkcję antidotum, neutralizując toksyczne działanie leku poprzez dostarczenie zredukowanej formy folianów, co pozwala na ochronę komórek zdrowych przy jednoczesnym utrzymaniu efektu cytotoksycznego na komórki nowotworowe.
Drugim kluczowym wskazaniem jest stosowanie Levofolicu w terapii skojarzonej z 5-fluorouracylem (5-FU), gdzie l-folinian disodowy wzmacnia efekt przeciwnowotworowy 5-FU poprzez stabilizację kompleksu ternarnego z syntetazą tymidylanową, co skutkuje efektywniejszą inhibicją syntezy DNA w komórkach nowotworowych. Terapia ta jest szczególnie istotna w leczeniu nowotworów układu pokarmowego, np. raka jelita grubego. Decyzję o zastosowaniu leku powinien podejmować specjalista onkolog, uwzględniając precyzyjne protokoły dawkowania i czas podania, zwłaszcza w sytuacjach ratunkowych po metotreksacie oraz w schematach terapeutycznych z 5-FU, aby zoptymalizować skuteczność i bezpieczeństwo terapii.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Levofolic 50 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji 50 mg/ml
5-fluorouracyl, antagonista kwasu foliowego, działanie cytotoksyczne, folinian disodu, komórka nowotworowa, kwas folinowy, leczenie cytotoksyczne, leczenie ratunkowe, metotreksat, monoterapia 5-fluorouracylem, protokół terapeutyczny, przedawkowanie metotreksatu, rak jelita grubego, reduktaza dihydrofolianowa, syntetaza tymidylanowa, terapia przeciwnowotworowa, terapia skojarzona z 5-fluorouracylem