Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, takich jak Aidee (dienogest 2 mg + etynyloestradiol 0,03 mg), może wiązać się z występowaniem istotnych klinicznie interakcji z innymi lekami. Interakcje te mogą prowadzić do zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej lub wystąpienia krwawień międzymiesiączkowych. Należy zawsze sprawdzać druki informacyjne stosowanych jednocześnie produktów leczniczych w celu identyfikacji potencjalnych interakcji.¹

Wpływ innych produktów leczniczych na preparat Aidee

Interakcje między Aidee a innymi produktami leczniczymi mogą zaburzać skuteczność antykoncepcyjną lub powodować nieregularne krwawienia. Szczególnie istotne są leki wpływające na metabolizm wątrobowy.²

Leki indukujące enzymy mikrosomalne

Indukcja enzymatyczna jest procesem, który można zaobserwować już po kilku dniach od rozpoczęcia terapii lekiem indukującym enzymy. Osiąga ona zwykle maksymalny poziom w ciągu kilku tygodni i może utrzymywać się nawet do 4 tygodni po zakończeniu leczenia.³

Szczególnie istotne są interakcje z produktami leczniczymi, które indukują enzymy mikrosomalne wątroby, zwiększając klirens hormonów płciowych. Do leków tych należą:⁴

• Leki przeciwpadaczkowe: barbiturany, prymidon, karbamazepina, fenytoina, a także prawdopodobnie okskarbazepina, topiramat, felbamat
• Leki przeciwinfekcyjne: ryfampicyna, gryzeofulwina, ryfabutyna
• Leki przeciwretrowirusowe: rytonawir, efawirenz, newirapina, nelfinawir
• Preparaty ziołowe: dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum)

Kobiety przyjmujące którykolwiek z wymienionych leków powinny stosować dodatkową, mechaniczną metodę antykoncepcji zarówno w trakcie leczenia, jak i przez 28 dni po jego zakończeniu. W przypadku długotrwałej terapii lekami indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się wybór alternatywnej, niehormonalnej metody antykoncepcji.⁵

Jeżeli konieczność stosowania dodatkowej antykoncepcji wykracza poza okres stosowania jednego opakowania tabletek Aidee, należy od razu rozpocząć przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania, bez zachowania zwyczajowej przerwy.⁶

Substancje wpływające na klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych

Szczególnej uwagi wymagają interakcje z lekami stosowanymi w terapii HIV/HCV. Jednoczesne stosowanie inhibitorów proteazy HIV/HCV oraz nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy z preparatem Aidee może powodować zarówno zwiększenie, jak i zmniejszenie stężenia estrogenów lub progestagenów w osoczu, co w niektórych przypadkach może mieć istotne znaczenie kliniczne.⁷

Przed rozpoczęciem terapii lekami przeciwwirusowymi należy zapoznać się z charakterystyką produktu leczniczego stosowanego w leczeniu HIV/HCV. W przypadku wątpliwości, pacjentki leczone inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy powinny stosować dodatkową metodę antykoncepcji mechanicznej.⁸

Substancje zmniejszające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (inhibitory enzymów)

Znaczenie kliniczne potencjalnych interakcji z inhibitorami enzymów nie zostało w pełni wyjaśnione. Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów enzymu CYP3A4 może zwiększać stężenie estrogenów, progestagenów lub obu tych składników w osoczu.⁹

Wykazano na przykład, że etorykoksyb w dawkach 60-120 mg/dobę, stosowany jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol, zwiększa 1,4-1,6-krotnie stężenie etynyloestradiolu w osoczu.¹⁰

Badania in vitro wykazały, że dienogest nie hamuje enzymów cytochromu P450 w stężeniach terapeutycznych, dzięki czemu interakcje na tym poziomie są mało prawdopodobne.¹¹

Wpływ preparatu Aidee na inne produkty lecznicze

Doustne środki antykoncepcyjne mogą wpływać na metabolizm innych leków, powodując wzrost (np. cyklosporyna) lub obniżenie (np. lamotrygina) ich stężenia w osoczu i tkankach.¹²

Etynyloestradiol, składnik preparatu Aidee, zmniejsza klirens substratów izoenzymu CYP1A2, co prowadzi do niewielkiego (np. teofilina) lub umiarkowanego (np. tyzanidyna) wzrostu ich stężenia w osoczu.¹³

Interakcje farmakodynamiczne

Szczególnej uwagi wymagają interakcje z lekami stosowanymi w terapii wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV). U pacjentek leczonych schematami zawierającymi:¹⁴

• ombitaswir + parytaprewir + rytonawir + dazabuwir (z rybawiryną lub bez)
• glekaprewir + pibrentaswir
• sofosbuwir + welpataswir + woksylaprewir

obserwowano znaczący wzrost aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie przekraczających górną granicę normy, jeśli pacjentki jednocześnie stosowały produkty zawierające etynyloestradiol.¹⁵

Przed rozpoczęciem terapii wymienionymi schematami leczenia HCV, pacjentki stosujące Aidee powinny zmienić metodę antykoncepcji na inną (np. antykoncepcja progestagenowa lub metody niehormonalne). Powrót do stosowania preparatu Aidee możliwy jest dopiero po upływie 2 tygodni od zakończenia terapii przeciwwirusowej.¹⁶

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Przyjmowanie steroidowych środków antykoncepcyjnych, takich jak Aidee, może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. Dotyczy to:¹⁷

• Parametrów biochemicznych czynności wątroby
• Parametrów funkcji tarczycy
• Parametrów funkcji nadnerczy
• Parametrów funkcji nerek
• Stężenia białek transportowych osocza (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy)
• Stężenia frakcji lipidów i/lub lipoprotein
• Parametrów metabolizmu węglowodanów
• Parametrów krzepnięcia i fibrynolizy

Należy jednak podkreślić, że w większości przypadków zmienione wyniki badań laboratoryjnych pozostają w granicach wartości referencyjnych.¹⁸

Interakcje preparatu Aidee z alkoholem

Specyficzne interakcje między preparatem Aidee (dienogest + etynyloestradiol) a alkoholem nie zostały szczegółowo opisane w charakterystyce produktu leczniczego. Należy jednak pamiętać, że etanol może wpływać na metabolizm wątrobowy, co potencjalnie może oddziaływać na skuteczność tabletek antykoncepcyjnych.

Spożywanie alkoholu może także nasilać działania niepożądane złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, takie jak nudności czy wymioty, które mogą prowadzić do upośledzenia wchłaniania lub usunięcia leku z organizmu przed jego absorpcją.

Z klinicznego punktu widzenia, nadmierne spożycie alkoholu może teoretycznie obniżać skuteczność antykoncepcyjną preparatu poprzez indukowanie wymiotów lub biegunki. W takich sytuacjach zaleca się stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji.

Tabela interakcji leku Aidee z innymi lekami