2-O-demetylokolchicyna
2-O-demetylokolchicyna to związek chemiczny będący pochodną kolchicyny, naturalnego alkaloidu izolowanego z zimowitu jesiennego (Colchicum autumnale). Związek ten powstaje w wyniku demetylacji grupy metoksylowej w pozycji 2 cząsteczki kolchicyny, co prowadzi do niewielkich zmian w jej strukturze i właściwościach farmakologicznych.
Pod względem aktywności biologicznej 2-O-demetylokolchicyna, podobnie jak kolchicyna, wykazuje zdolność do wiązania się z tubuliną i hamowania polimeryzacji mikrotubul, co prowadzi do zatrzymania podziału komórkowego w fazie mitozy. Ta właściwość jest podstawą działania przeciwnowotworowego tego związku, choć jego zastosowanie kliniczne jest ograniczone ze względu na wąski indeks terapeutyczny.
W badaniach farmakologicznych 2-O-demetylokolchicyna jest wykorzystywana jako związek modelowy do badania mechanizmów działania inhibitorów mikrotubul oraz jako punkt wyjścia do syntezy nowych pochodnych o potencjalnie korzystniejszym profilu bezpieczeństwa. W niektórych pracach naukowych wykazano, że modyfikacje struktury kolchicyny, w tym demetylacja, mogą prowadzić do otrzymania analogów o zmniejszonej toksyczności przy zachowaniu aktywności przeciwnowotworowej.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Colchicine RPH 500 mcg
Kolchicyna charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 2 godziny po podaniu. Dystrybucja leku nie jest tkankowo ukierunkowana, jednak wykazuje tendencję do akumulacji w wątrobie, leukocytach, śledzionie i nerkach. Metabolizm kolchicyny zachodzi głównie w wątrobie, gdzie enzym CYP3A4 odpowiada za demetylację do metabolitów 2-O-demetylokolchicyny (2-DMC) i 3-O-demetylokolchicyny (3-DMC), które stanowią mniej niż 5% stężenia leku macierzystego w osoczu. Eliminacja odbywa się głównie przez wydalanie z kałem, natomiast 10-20% leku jest wydalane z moczem. Okres półtrwania kolchicyny wynosi około 1 godziny w osoczu oraz około 60 godzin w leukocytach, z wydłużeniem u pacjentów z niewydolnością nerek i skróceniem u osób z zaburzeniami czynności wątroby.
10-O-demetylokolchicyna, 2-O-demetylokolchicyna, 3-O-demetylokolchicyna, antybiotyk makrolidowy, badanie farmakokinetyczne, biodostępność kolchicyny, deacetylacja wątrobowa, działanie niepożądane, enzym CYP3A4, glikoproteina p, interakcja farmakokinetyczna, klirens kolchicyny, krążenie jelitowo-wątrobowe, lek hipolipemizujący, lek nefrotoksyczny, mikrosom wątrobowy, miopatia, okres półtrwania, pancytopenia, parametr farmakokinetyczny, stężenie maksymalne w osoczu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby