10-O-demetylokolchicyna
10-O-demetylokolchicyna to metabolit kolchicyny, powstający w wyniku demetylacji grupy metoksylowej w pozycji 10 pierścienia aromatycznego. Jest to związek o podobnej strukturze do kolchicyny, ale charakteryzujący się nieco zmodyfikowanymi właściwościami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi.
Pod względem medycznym, 10-O-demetylokolchicyna wykazuje aktywność przeciwzapalną podobną do kolchicyny, lecz często o mniejszej toksyczności. Związek ten hamuje polimeryzację tubuliny, co wpływa na migrację neutrofili i hamuje proces zapalny. Jest jednym z metabolitów powstających w organizmie po podaniu kolchicyny, która jest stosowana w leczeniu dny moczanowej, rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej oraz innych chorób zapalnych.
W badaniach naukowych 10-O-demetylokolchicyna wykorzystywana jest do analizy szlaków metabolicznych kolchicyny oraz oceny efektywności metabolizmu wątrobowego. Monitorowanie jej stężenia może mieć znaczenie w przypadkach przedawkowania kolchicyny lub u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, gdzie metabolizm kolchicyny może być upośledzony.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Colchicine RPH 500 mcg
Kolchicyna charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 2 godziny po podaniu. Dystrybucja leku nie jest tkankowo ukierunkowana, jednak wykazuje tendencję do akumulacji w wątrobie, leukocytach, śledzionie i nerkach. Metabolizm kolchicyny zachodzi głównie w wątrobie, gdzie enzym CYP3A4 odpowiada za demetylację do metabolitów 2-O-demetylokolchicyny (2-DMC) i 3-O-demetylokolchicyny (3-DMC), które stanowią mniej niż 5% stężenia leku macierzystego w osoczu. Eliminacja odbywa się głównie przez wydalanie z kałem, natomiast 10-20% leku jest wydalane z moczem. Okres półtrwania kolchicyny wynosi około 1 godziny w osoczu oraz około 60 godzin w leukocytach, z wydłużeniem u pacjentów z niewydolnością nerek i skróceniem u osób z zaburzeniami czynności wątroby.
10-O-demetylokolchicyna, 2-O-demetylokolchicyna, 3-O-demetylokolchicyna, antybiotyk makrolidowy, badanie farmakokinetyczne, biodostępność kolchicyny, deacetylacja wątrobowa, działanie niepożądane, enzym CYP3A4, glikoproteina p, interakcja farmakokinetyczna, klirens kolchicyny, krążenie jelitowo-wątrobowe, lek hipolipemizujący, lek nefrotoksyczny, mikrosom wątrobowy, miopatia, okres półtrwania, pancytopenia, parametr farmakokinetyczny, stężenie maksymalne w osoczu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby