3-O-demetylokolchicyna
3-O-demetylokolchicyna to alkaloid będący metabolitem kolchicyny, związku występującego naturalnie w roślinach z rodzaju zimowit (Colchicum). W procesie metabolizmu kolchicyny w organizmie dochodzi do demetylacji grupy metoksylowej w pozycji 3 pierścienia A, co prowadzi do powstania 3-O-demetylokolchicyny.
Pod względem farmakologicznym 3-O-demetylokolchicyna zachowuje część właściwości kolchicyny, ale charakteryzuje się innym profilem aktywności i toksyczności. Podobnie jak związek macierzysty, wykazuje działanie przeciwzapalne i antyproliferacyjne poprzez wiązanie się z tubuliną i hamowanie polimeryzacji mikrotubul. Jest istotnym biomarkerem w diagnostyce zatruć kolchicyną.
W toksykologii klinicznej oznaczenie 3-O-demetylokolchicyny oraz innych metabolitów kolchicyny w płynach ustrojowych ma znaczenie diagnostyczne. Związek ten może być wykrywany we krwi i moczu pacjentów, którzy przyjęli kolchicynę, co jest wykorzystywane w medycynie sądowej oraz w przypadkach podejrzenia zatrucia tym alkaloidem.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Colchicine RPH 500 mcg
Kolchicyna charakteryzuje się szybkim wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) około 2 godziny po podaniu. Dystrybucja leku nie jest tkankowo ukierunkowana, jednak wykazuje tendencję do akumulacji w wątrobie, leukocytach, śledzionie i nerkach. Metabolizm kolchicyny zachodzi głównie w wątrobie, gdzie enzym CYP3A4 odpowiada za demetylację do metabolitów 2-O-demetylokolchicyny (2-DMC) i 3-O-demetylokolchicyny (3-DMC), które stanowią mniej niż 5% stężenia leku macierzystego w osoczu. Eliminacja odbywa się głównie przez wydalanie z kałem, natomiast 10-20% leku jest wydalane z moczem. Okres półtrwania kolchicyny wynosi około 1 godziny w osoczu oraz około 60 godzin w leukocytach, z wydłużeniem u pacjentów z niewydolnością nerek i skróceniem u osób z zaburzeniami czynności wątroby.
10-O-demetylokolchicyna, 2-O-demetylokolchicyna, 3-O-demetylokolchicyna, antybiotyk makrolidowy, badanie farmakokinetyczne, biodostępność kolchicyny, deacetylacja wątrobowa, działanie niepożądane, enzym CYP3A4, glikoproteina p, interakcja farmakokinetyczna, klirens kolchicyny, krążenie jelitowo-wątrobowe, lek hipolipemizujący, lek nefrotoksyczny, mikrosom wątrobowy, miopatia, okres półtrwania, pancytopenia, parametr farmakokinetyczny, stężenie maksymalne w osoczu, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby