genotoksyczność
Genotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, promieniowania lub czynników biologicznych do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego (DNA lub chromosomów) w komórkach. Te uszkodzenia mogą prowadzić do mutacji, które z kolei mogą inicjować proces kancerogenezy lub powodować wady wrodzone.
Mechanizmy genotoksyczności obejmują bezpośrednie uszkodzenie DNA poprzez tworzenie adduktów, pęknięcia nici DNA, modyfikacje zasad azotowych, a także pośrednie uszkodzenia wynikające z produkcji reaktywnych form tlenu lub zaburzenia procesów naprawy DNA. Substancje genotoksyczne mogą również wpływać na segregację chromosomów podczas podziału komórkowego, prowadząc do aneuploidii.
W praktyce medycznej i farmaceutycznej ocena genotoksyczności jest kluczowym elementem badań bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych i materiałów medycznych. Standardowe testy obejmują test Amesa (oceniający mutacje u bakterii), test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy oraz comet assay. Pozytywne wyniki tych testów mogą wskazywać na potencjalne ryzyko kancerogenne danej substancji.
Narażenie na czynniki genotoksyczne w środowisku pracy lub życia codziennego jest przedmiotem intensywnych badań epidemiologicznych, gdyż może przyczyniać się do zwiększenia ryzyka nowotworów, zaburzeń reprodukcyjnych i przyspieszonego starzenia komórkowego. W onkologii zrozumienie mechanizmów genotoksyczności pomaga w opracowywaniu nowych terapii przeciwnowotworowych oraz strategii chemoprewencji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aropilo SR 2 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa ropinirolu, substancji czynnej preparatu AROPILO SR, wykazały wpływ na rozrodczość, toksyczność ogólną, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy. U samic szczurów zaobserwowano zaburzenia implantacji zarodka związane z hipoprolaktynemią, jednak mechanizm ten prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego u ludzi. Wysokie dawki ropinirolu (60-150 mg/kg/dobę) powodowały zmniejszenie masy płodów, zwiększone obumieranie oraz wady wrodzone palców, przy czym dawki te odpowiadały ekspozycjom AUC 2-5-krotnie wyższym niż maksymalna zalecana dawka u ludzi (MRHD). Nie stwierdzono teratogenności przy dawce 120 mg/kg/dobę u szczurów oraz 20 mg/kg u królików, choć współpodawanie ropinirolu z L-dopą zwiększało częstość i nasilenie wad wrodzonych u królików. Toksyczność ogólna obejmowała zmiany zachowania, hipoprolaktynemię, obniżenie ciśnienia tętniczego, bradykardię, opadanie powiek i ślinienie się. Degeneracja siatkówki wystąpiła u szczurów albinosów przy dawce 50 mg/kg/dobę, co wiązano z nadmierną ekspozycją na światło i nie obserwowano u innych gatunków.
Aropilo SR, bradykardia, degeneracja siatkówki, działanie teratogenne, gen HERG, genotoksyczność, gruczolak jądra, hipoprolaktynemia, hipotensja, implantacja zarodka, komórki Leydiga, L-DOPA, maksymalna zalecana dawka, MRHD, organogeneza, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, ropinirol, rozrost komórek Leydiga, wady wrodzone palców - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cinacalcet Aristo 60 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cynakalcetu wykazały brak działania teratogennego u królików i szczurów przy dawkach odpowiednio do 0,4 i 4,4-krotnie wyższych niż maksymalna dawka kliniczna stosowana we wtórnej nadczynności przytarczyc (180 mg/dobę, przeliczając na AUC). Nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność przy dawkach do 4-krotności dawki ludzkiej. U ciężarnych szczurów odnotowano nieznaczny spadek masy ciała oraz zmniejszone spożycie pokarmu przy najwyższych dawkach, a także zmniejszoną masę ciała płodów w przypadku ciężkiej hipokalcemii u matek. Cynakalcet przenika przez łożysko u królików, co wskazuje na potencjalną ekspozycję płodu. W badaniach genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazano działania mutagennego ani kancerogennego, jednak margines bezpieczeństwa był ograniczony ze względu na hipokalcemię ograniczającą stosowane dawki.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketosteril –
Przeprowadzone badania przedkliniczne leku KETOSTERIL, zawierającego α-ketoanalogi i hydroksyanalogi aminokwasów oraz aminokwasy egzogenne, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnych negatywnych efektów na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy i ośrodkowy układ nerwowy. Testy toksyczności ostrej potwierdziły szeroki margines bezpieczeństwa po jednorazowym podaniu wysokich dawek, natomiast badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie wykazały zagrożeń przy długotrwałym stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Kompleksowa ocena bezpieczeństwa reprodukcyjnego nie wykazała działania teratogennego ani toksycznego wpływu na płodność i rozwój potomstwa.
aberracja chromosomowa, aminokwasy egzogenne, działanie teratogenne, efekt toksyczny, fenylopropionian wapnia, genotoksyczność, lizyna octan, metylotiomaślan wapnia, mutacja genowa, obciążenie azotem, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, przewlekła choroba nerek, ryzyko onkogenne, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, układ sercowo-naczyniowy, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Physioneal 40 z glukozą 3,86 w/v 38,6 mg/ml –
Produkt leczniczy PHYSIONEAL 40, dostępny w stężeniach glukozy 1,36% (13,6 mg/ml), 2,27% (22,7 mg/ml) oraz 3,86% (38,6 mg/ml), nie posiada danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa, gdyż nie przeprowadzono standardowych badań toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności, wpływu na rozrodczość, farmakologicznych badań bezpieczeństwa ani badań tolerancji miejscowej. Roztwór zawiera znane substancje czynne stosowane w dializie otrzewnowej, w tym elektrolity (Na, Ca, Mg) oraz bufory (wodorowęglan i mleczan) o łącznym stężeniu 40 mmol/l (15 mmol/l mleczanu i 25 mmol/l wodorowęglanu). Po zmieszaniu dwóch komór roztworu uzyskuje się fizjologiczne pH 7,4 oraz osmolarność zależną od stężenia glukozy: 344 mOsmol/l (1,36%), 395 mOsmol/l (2,27%) i 483 mOsmol/l (3,86%).
badania farmakologiczne, bufor, dializa otrzewnowa, dializoterapia otrzewnowa, elektrolity, genotoksyczność, glukoza jednowodna, karcynogenność, mleczan, osmolarność, pH, produkt leczniczy, rozrodczość, substancja czynna, system dwukomorowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, wodorowęglan - Leksykon substancji czynnych
Terbinafina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa terbinafiny wykazały, że substancja ta jest dobrze tolerowana przy dawkach doustnych do około 100 mg/kg mc./dobę u szczurów i psów, bez istotnych objawów toksyczności przewlekłej. Wysokie dawki (>100 mg/kg mc./dobę) wiązały się z toksycznością ośrodkowego układu nerwowego, w tym drgawkami, szczególnie przy dożylnym podaniu u szczurów i małp. LD50 dla myszy i szczurów przekracza 4 g/kg mc., co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Badania genotoksyczności nie wykazały działania mutagennego ani klastogennego. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów i królików nie stwierdzono negatywnego wpływu na płodność, choć dawka 250 mg/kg mc./dobę (10-krotność maksymalnej dawki dla ludzi) powodowała toksyczność u rodziców i zwiększoną śmiertelność potomstwa.
aberracja chromosomowa, ataksja, badanie rakotwórczości, drgawki, działanie mutagenne, ekspozycja układowa, genotoksyczność, guz wątroby, LD50, nieprawidłowości siatkówki, potencjał rakotwórczy, proliferacja peroksysomów, rozwój pourodzeniowy, śmiertelność potomstwa, substancja przeciwgrzybicza, terbinafina, test Amesa, test cytogenetyczny, test mikrojądrowy, toksyczność ostra i przewlekła, toksyczność rodzicielska, wpływ na płodność, wpływ na reprodukcję, wskaźnik ciąż, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego - Leksykon substancji czynnych
Kwas walproinowy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwasu walproinowego, substancji aktywnej preparatów Depakine i ValproLEK, wykazały brak mutagenności in vitro oraz brak indukcji aberracji chromosomowych po podaniu doustnym in vivo, co jest istotne z punktu widzenia głównej drogi podania u ludzi. Niemniej jednak, dootrzewnowe podanie walproinianu powodowało uszkodzenia DNA u gryzoni. Badania kliniczne wskazują na zwiększoną wymianę chromatyd siostrzanych u pacjentów z padaczką leczonych walproinianem, choć wyniki są niejednoznaczne. Konwencjonalne testy rakotwórczości nie wykazały podwyższonego ryzyka nowotworów. Natomiast walproinian wykazuje jednoznaczne działanie teratogenne u myszy, szczurów i królików, powodując wady rozwojowe wielu narządów oraz zaburzenia behawioralne u potomstwa nawet do trzeciego pokolenia. Dodatkowo, narażenie płodowe skutkuje zmianami morfologicznymi i funkcjonalnymi układu słuchowego u zwierząt.
aberracja chromosomowa, AUC, badanie toksyczności, dawka teratogenna, Depakine, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatocyt, kwas walproinowy, maksymalna tolerowana dawka, naprawa DNA, narząd rozrodczy, niepłodność męska, pękanie DNA, podanie doustne, poziom dawkowania bez obserwowanego działania szkodliwego, spermatogeneza, uszkodzenie chromosomu, wada rozwojowa, wstrzyknięcie dootrzewnowe, wymiana chromatyd siostrzanych, zaburzenie zachowania, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Tropicamidum WZF 1% 10 mg/ml
Produkt leczniczy Tropicamidum WZF 1% (10 mg/ml tropikamidu, krople do oczu) nie posiada dodatkowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa poza tymi zawartymi w innych częściach Charakterystyki Produktu Leczniczego. Substancją czynną jest tropikamid w stężeniu 10 mg/ml, a jako substancję pomocniczą zastosowano chlorek benzalkoniowy w stężeniu 0,1 mg/ml, co może mieć znaczenie w ocenie bezpieczeństwa przedklinicznego ze względu na jego znane działanie drażniące lub toksyczne na tkanki oka. Ze względu na brak szczegółowych danych przedklinicznych, pełna ocena bezpieczeństwa stosowania Tropicamidum WZF 1% powinna opierać się na analizie pozostałych sekcji Charakterystyki Produktu Leczniczego. Należy uwzględnić informacje dotyczące farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój, aby kompleksowo ocenić ryzyko i profil bezpieczeństwa preparatu w praktyce klinicznej.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cefuroxime Genoptim 250 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa cefuroksymu aksetylu wykazały brak istotnych efektów toksycznych przy podawaniu wielokrotnym oraz brak potencjału genotoksycznego i negatywnego wpływu na funkcje reprodukcyjne i rozwój. Pomimo braku standardowych badań rakotwórczości, dostępne dane i mechanizm działania nie wskazują na ryzyko karcinogenności. Cefuroksym charakteryzuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa, co potwierdzają konwencjonalne testy farmakologiczne, które nie wykazały wpływu na układ krążenia, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy.
antybiotyk cefalosporynowy, badanie biochemiczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, cefalosporyna, cefuroksym, cefuroksym aksetyl, farmakologia bezpieczeństwa, funkcja nerek, funkcja wątroby, gamma-glutamylotranspeptydaza, genotoksyczność, GGTP, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał karcinogenny, potencjał rakotwórczy, test laboratoryjny, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa, układ krążenia, układ oddechowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fingolimod Symphar 0,5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa fingolimodu przeprowadzone na myszach, szczurach, psach i małpach wykazały istotne działania na układ limfatyczny (limfopenia, zanik tkanki limfoidalnej), płuca (przyrost masy, hipertrofia mięśni gładkich), serce (ujemny efekt chronotropowy, wzrost ciśnienia krwi, zmiany okołonaczyniowe, zwyrodnienie mięśnia sercowego) oraz naczynia krwionośne (waskulopatia u szczurów przy dawkach ≥0,15 mg/kg mc., co odpowiada około 4-krotności ekspozycji AUC u ludzi po dawce 0,5 mg/dobę). Dwuletnie badania rakotwórczości wykazały brak działania rakotwórczego u szczurów do dawki 2,5 mg/kg mc. (50-krotność ekspozycji AUC u ludzi), natomiast u myszy zaobserwowano wzrost częstości chłoniaków złośliwych przy dawkach ≥0,25 mg/kg mc. (6-krotność ekspozycji AUC u ludzi). Fingolimod nie wykazywał działania mutagennego ani klastogennego w testach genotoksyczności.
bodziec akustyczny, chłoniak złośliwy, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt chronotropowy, ekspozycja terapeutyczna, ekspozycja układowa, fingolimod, genotoksyczność, hemocyjanina, hipertrofia mięśni gładkich, limfopenia, mineralna gęstość kości, przetrwały pień tętniczy, śmiertelność zarodkowa, stężenie osoczowe, tkanka limfoidalna, wada przegrody komorowej, waskulopatia, zaburzenia neurobehawioralne - Leksykon substancji czynnych
Fentermina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fentermina, stosowana w leczeniu otyłości, nie wykazuje potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego na podstawie badań przedklinicznych prowadzonych zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z topiramatem (produkt Qsiva). Badania na szczurach i królikach wykazały brak toksyczności dla matki oraz zarodka i płodu przy monoterapii fenterminą, natomiast terapia skojarzona z topiramatem wiązała się z obniżoną masą ciała płodu, bez działania teratogennego w dawkach nietoksycznych dla matki. Margines ekspozycji od poziomu NOAEL do dawki klinicznej dla fenterminy wynosił <1 u szczurów i królików, co wskazuje na niski margines bezpieczeństwa. W badaniach przed- i pourodzeniowych obserwowano u szczurów niekorzystne efekty, takie jak zmniejszenie masy ciała matki i potomstwa, obniżony przyrost masy ciała, zmniejszone spożycie pokarmu, słabą przeżywalność potomstwa oraz odrzucenie przez matkę, nasilone w terapii skojarzonej z topiramatem, która dodatkowo powodowała opóźnienia w rozwoju fizycznym i dojrzewaniu płciowym potomstwa.
badania pourodzeniowe, badania przedkliniczne, dojrzewanie płciowe, działanie teratogenne, fentermina, genotoksyczność, margines ekspozycji, monoterapia, NOAEL, organogeneza, otyłość, profil bezpieczeństwa, Qsiva, rakotwórczość, rozwój zarodkowo-płodowy, substancja czynna, terapia skojarzona, toksyczność matczyna, topiramat - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Risperidone Grindeks 3 mg
Przedkliniczne badania toksyczności rysperydonu wykazały dawkozależne efekty na układ rozrodczy i gruczoły piersiowe u szczurów i psów, związane z hiperprolaktynemią wynikającą z blokady receptorów dopaminergicznych D2. Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików, jednak obserwowano negatywny wpływ na zachowania rodzicielskie, masę urodzeniową oraz przeżywalność potomstwa u szczurów. Ekspozycja prenatalna wiązała się z deficytami funkcji poznawczych u dorosłych zwierząt, co jest zgodne z mechanizmem klasowym leków antydopaminergicznych. U młodych szczurów i psów odnotowano zwiększoną śmiertelność, opóźnienie rozwoju i dojrzewania płciowego, przy czym dawki 3,6-krotnie wyższe od maksymalnej ekspozycji u młodzieży (1,5 mg/dobę) nie zaburzały wzrostu kości długich, natomiast dawki 15-krotnie wyższe już wpływały negatywnie na rozwój kostny i dojrzewanie.
antagonista dopaminy, deficyt funkcji poznawczej, dojrzewanie płciowe, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, gruczolak gruczołu mlecznego, gruczolak przysadki, gruczolak trzustki, hiperprolaktynemia, model zwierzęcy, odstęp QT, prolaktyna, receptor dopaminergiczny D2, rysperydon, teratogenność, torsade de pointes - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Zafrilla 2 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa dienogestu, substancji czynnej leku Zafrilla, przeprowadzona zgodnie z obowiązującymi standardami, nie wykazała istotnych zagrożeń dla pacjentek stosujących dawkę terapeutyczną 2 mg. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły niepokojących zmian w parametrach biochemicznych, hematologicznych, histopatologicznych ani fizjologicznych, które mogłyby wskazywać na ryzyko kliniczne. Testy genotoksyczności potwierdziły brak mutagennego i genotoksycznego potencjału dienogestu, a analiza karcynogenności nie wykazała specyficznego ryzyka rakotwórczego, choć podkreślono ogólne ryzyko związane z grupą steroidów płciowych, które mogą stymulować wzrost hormonozależnych tkanek i nowotworów.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo kliniczne, dienogest, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, mutacja chromosomowa, mutacja genowa, nowotwór hormonozależny, parametr biochemiczny, potencjał mutagenny, rozwój płodu, rozwój pourodzeniowy, ryzyko karcynogenne, steroid płciowy, tkanka hormonozależna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, właściwość genotoksyczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoTiapina 25 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny wykazały brak potencjału genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co jest istotnym elementem profilu bezpieczeństwa leku. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmiany narządowe i hematologiczne przy ekspozycji na poziomie klinicznie istotnym, jednak niepotwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych u ludzi. U szczurów stwierdzono odkładanie złogów barwnikowych w gruczole tarczowym, u małp Cynomolgus hipertrofię pęcherzyków tarczycy, obniżenie stężenia T3 w osoczu, hemoglobiny oraz liczby erytrocytów i leukocytów, a u psów zmętnienie soczewki i zaćmę. W badaniach na królikach wykazano zwiększoną częstość przykurczu łap płodów oraz zmniejszony przyrost masy ciała ciężarnych samic przy ekspozycji porównywalnej do maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi.
badania hematologiczne, ciąża urojona, faza międzyrujowa, genotoksyczność, gruczoł tarczowy, hemoglobina, hipertrofia pęcherzyków tarczowych, in vitro, in vivo, krwinki czerwone i białe, kwetiapina, prolaktyna, przykurcz łap, T3 w osoczu, toksyczność narządowa, toksyczny wpływ na zarodek, trijodotyronina, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Wasedoc 75 mg
Wyniki badań przedklinicznych dabigatranu eteksylanu nie wykazały istotnego zagrożenia dla człowieka w zakresie standardowych analiz farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności. Efekty toksyczne obserwowane po wielokrotnym podaniu były związane z nasilonym działaniem farmakodynamicznym leku, głównie wpływem na procesy krzepnięcia. W badaniach wpływu na płodność samic odnotowano zmniejszenie liczby zagnieżdżeń i zwiększoną utratę zapłodnionego jaja przy dawce 70 mg/kg, co odpowiada 5-krotności ekspozycji u ludzi. W toksyczności rozwojowej u szczurów i królików dawki 5-10 razy wyższe niż u pacjentów powodowały zmniejszenie masy ciała płodów, obniżenie ich przeżywalności oraz wzrost wad rozwojowych. Badania pre- i postnatalne wykazały zwiększoną umieralność płodów przy dawkach 4-krotnie przekraczających ekspozycję ludzką.
aktywność farmakologiczna dabigatranu, badanie kancerogenności, badanie prenatalne i postnatalne, badanie toksyczności, dabigatran eteksylat, dabigatran eteksylat mezylanu, działanie farmakodynamiczne dabigatranu, działanie guzotwórcze, farmakologia bezpieczeństwa, genotoksyczność, incydent krwawienia, mechanizm śmiertelności, płodność samicy, proces krzepnięcia, toksyczność rozwojowa, toksyczność wielokrotnego podania, wada rozwojowa płodu, zagnieżdżenie zapłodnionego jaja - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Borez 2,5 mg
Przedkliniczne badania bisoprololu fumaranu, substancji czynnej leku Borez w dawce 2,5 mg, potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa farmakologicznego. Standardowe testy farmakologiczne i toksykologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla ludzi, w tym przy przewlekłym stosowaniu. Badania genotoksyczności nie ujawniły potencjału mutagennego, a analizy karcynogenności potwierdziły brak działania rakotwórczego, co jest kluczowe dla długoterminowej terapii beta-adrenolitykiem.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Fusacid H (20 mg + 10 mg)/g
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kremu Fusacid H, zawierającego 20 mg kwasu fusydynowego oraz 10 mg hydrokortyzonu octanu na 1 g produktu, wykazały korzystny profil bezpieczeństwa. Testy farmakologiczne na modelach zwierzęcych (szczury, świnki morskie, myszy, króliki) nie ujawniły toksyczności ani działania teratogennego kwasu fusydynowego w dawkach terapeutycznych. Badania genotoksyczności i potencjału rakotwórczego na szczurach nie wykazały mutagenności ani indukcji zmian nowotworowych. Dodatkowo, podawanie kwasu fusydynowego ciężarnym królikom nie spowodowało zwiększonej częstości poronień, porodów przedwczesnych ani zaburzeń rozwojowych płodów.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, Fusacid H, genotoksyczność, hydrokortyzon octan, kobieta w ciąży, kwas fusydynowy, poród przedwczesny, poronienie, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, toksyczność reprodukcyjna, zaburzenie rozwojowe, zmiana nowotworowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Galvenox 500 mg
Wapń dobezylanu jednowodny, substancja czynna leku GALVENOX, przeszedł badania przedkliniczne, które wykazały brak działania teratogennego na modelach zwierzęcych, co sugeruje brak negatywnego wpływu na rozwój zarodkowy i płodowy. Niemniej jednak, wyniki te nie zostały w pełni potwierdzone w badaniach klinicznych na ludziach, co ogranicza możliwość bezpiecznego ekstrapolowania tych danych na populację ludzką. W charakterystyce produktu brak jest informacji dotyczących innych aspektów bezpieczeństwa przedklinicznego, takich jak toksyczność ostra i przewlekła, genotoksyczność, potencjał kancerogenny, wpływ na płodność oraz toksyczność narządowa, co wskazuje na ograniczony zakres przeprowadzonych badań lub brak istotnych klinicznie wyników w tych obszarach.
badanie przedkliniczne, badanie teratogenności, charakterystyka produktu leczniczego, działanie teratogenne, genotoksyczność, kobieta w ciąży, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa leku, rozwój zarodkowy i płodowy, stosunek korzyści do ryzyka, toksyczność narządowa, toksyczność ostra i przewlekła, wapń dobezylanu jednowodny, wpływ na płodność - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Relanium 5 mg/ml
W charakterystyce produktu leczniczego Relanium (diazepam) w stężeniu 5 mg/ml, w postaci roztworu do wstrzykiwań, brak jest szczegółowych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania tej konkretnej formulacji. Dokumentacja rejestracyjna nie zawiera wyników badań toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego, genotoksycznego, kancerogennego, wpływu na płodność, toksyczności rozwojowej ani tolerancji miejscowej. Należy podkreślić, że brak tych danych odnosi się wyłącznie do specyficznej formulacji produktu, a nie do samej substancji czynnej – diazepamu.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxyduo 20 mg + 10 mg
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa produktu leczniczego Oxyduo, zawierającego oksykodon i nalokson, nie wykazały istotnego wpływu na rozrodczość przy dawkach terapeutycznych. Oksykodon nie powodował niekorzystnych efektów na płodność i rozwój zarodkowy u szczurów do 8 mg/kg masy ciała oraz u królików do 125 mg/kg, choć przy najwyższej dawce odnotowano zwiększoną częstość występowania 27-go kręgu podkrzyżowego. W badaniach przed- i pourodzeniowych u szczurów dawka NOAEL wynosiła 2 mg/kg masy ciała, a wyższe dawki (6 mg/kg) wiązały się z obniżeniem masy ciała potomstwa, bez wpływu na rozwój neurologiczny i zachowanie. Nalokson, podawany doustnie w dużych dawkach (do 800 mg/kg/dobę), nie wykazał działania teratogennego ani toksycznego na zarodek, choć przy bardzo wysokich dawkach obserwowano zwiększoną śmiertelność noworodków, powiązaną z toksycznością u matek.
badanie rakotwórczości, dawka terapeutyczna, działanie klastogenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, kręg podkrzyżowy, mutagenność, oksykodon i nalokson, profil bezpieczeństwa leku, rakotwórczość, rozwój przed- i pourodzeniowy, rozwój zarodkowy, śmiertelność noworodkowa, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowa, uszkodzenie chromosomów, wada rozwojowa, właściwości farmakodynamiczne, wpływ teratogenny - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Nervosol K 1 ml/ml
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Nervosol K (płyn doustny 1 ml/ml) są ograniczone i niekompletne. Preparat jest złożonym wyciągiem roślinnym (1:2) zawierającym korzeń kozłka (Valeriana officinalis L.), ziele melisy (Melissa officinalis L.), korzeń arcydzięgla (Angelica archangelica L.), szyszkę chmielu (Humulus lupulus L.) oraz kwiat lawendy (Lavandula angustifolia Miller) w proporcjach 5:5:4:3:3. Brak jest standardowych badań toksykologicznych, takich jak toksyczność ostra i przewlekła, genotoksyczność, karcynogenność, toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa oraz wpływ na funkcje fizjologiczne. Jedynym udokumentowanym ostrzeżeniem jest potencjalne ryzyko efektu genotoksycznego i rakotwórczego przy znacznej ekspozycji preparatu na promieniowanie ultrafioletowe (UV), co sugeruje możliwość uszkodzeń DNA lub innych zmian komórkowych indukowanych przez składniki preparatu pod wpływem UV.
badanie toksykologiczne, dane literaturowe, doświadczenie kliniczne, etanol, genotoksyczność, karcynogenność, korzeń arcydzięgla, korzeń kozłka, kwiat lawendy, promieniowanie ultrafioletowe, rozwój nowotworów, szyszka chmielu, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie DNA, ziele melisy - Leksykon substancji czynnych
Sitagliptyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania toksykologiczne sitagliptyny wykazały korzystny profil bezpieczeństwa z szerokim marginesem bezpieczeństwa względem ekspozycji klinicznej u ludzi. Poziom NOEL dla sitagliptyny ustalono przy narażeniu około 6-krotnie wyższym niż u ludzi, a dla metforminy – 2,5-krotnie wyższym. Toksyczne efekty na wątrobę i nerki obserwowano u gryzoni przy dawkach przekraczających 58-krotność ekspozycji klinicznej, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie stwierdzono niekorzystnych skutków. U szczurów wykazano zaburzenia rozwoju siekaczy przy dawkach >67-krotnych, jednak brak efektów przy 58-krotnym narażeniu. U psów przy około 23-krotnym narażeniu obserwowano przemijające objawy neurotoksyczne oraz nieznaczne zwyrodnienie mięśni szkieletowych, które nie występowały przy 6-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej. Sitagliptyna nie wykazuje genotoksyczności, a potencjał rakotwórczy u myszy jest negatywny; u szczurów zwiększona częstość nowotworów wątroby wiązała się z przewlekłą hepatotoksycznością przy dawkach >58-krotnych, co nie ma istotnego znaczenia klinicznego dla ludzi.
ataksja, badanie histologiczne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, hepatotoksyczność, hepatotoksyczność i nefrotoksyczność, miopatia, narażenie ustrojowe, nefrotoksyczność, neurotoksyczność, nowotwór wątroby, profil bezpieczeństwa, sitagliptyna, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, wady wrodzone żeber - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Rytmonorm 300 300 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa propafenonu chlorowodorku, substancji czynnej leku Rytmonorm 300, wykazała korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnych zagrożeń dla układów sercowo-naczyniowego, oddechowego i nerwowego przy stosowaniu terapeutycznym. Badania toksyczności przewlekłej na zwierzętach nie ujawniły istotnych efektów toksycznych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania leku w terapii długoterminowej. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe, aberracje chromosomowe oraz uszkodzenia DNA, nie wykazały działania mutagennego ani genotoksycznego, a badania karcynogenności nie wskazały na ryzyko rozwoju nowotworów w dawkach klinicznych.
aberracja chromosomowa, dawka terapeutyczna, efekt toksyczny, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, karcynogenność, mutacja genowa, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, propafenon chlorowodorek, rozwój embrionalno-płodowy, toksyczność przewlekła, toksyczność rozwojowa, układ fizjologiczny, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biorphen 10 mg/ml
Produkt leczniczy Biorphen zawierający fenylefrynę chlorowodorek w stężeniu 10 mg/ml charakteryzuje się ograniczonymi danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania. W dokumentacji produktu brak jest szczegółowych informacji na temat toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, potencjału kancerogennego oraz wpływu na płodność i reprodukcję. Nie przeprowadzono również badań przedklinicznych oceniających wpływ fenylefryny na te aspekty, co stanowi istotne ograniczenie w ocenie pełnego profilu bezpieczeństwa substancji czynnej.
- Leksykon substancji czynnych
Korzeń pokrzywy – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Produkt leczniczy Korzeń Pokrzywy (Urticae radix), zawierający 100% korzenia pokrzywy, nie posiada dostępnych danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania. Charakterystyka Produktu Leczniczego (ChPL) w sekcji 5.3 jednoznacznie wskazuje na brak informacji o badaniach toksykologicznych, genotoksyczności, potencjalnej kancerogenności oraz wpływie na rozrodczość i rozwój. W związku z tym, dokumentacja nie dostarcza podstaw do oceny ryzyka związanego z ekspozycją na tę substancję w kontekście przedklinicznym.
Wobec braku danych przedklinicznych, decyzje terapeutyczne dotyczące stosowania Korzenia Pokrzywy powinny opierać się na dostępnych danych klinicznych, doświadczeniu terapeutycznym oraz aktualnych wytycznych dotyczących preparatów roślinnych. Personel medyczny powinien indywidualnie oceniać profil pacjenta, bilansując potencjalne korzyści terapeutyczne z ryzykiem wynikającym z braku kompleksowych informacji o bezpieczeństwie. Szczególną ostrożność zaleca się przy przepisywaniu lub zalecaniu tego produktu, który jest dostępny w formie ziół do zaparzania zawierających 100% korzenia pokrzywy.
badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, ChPL, dane kliniczne, decyzja terapeutyczna, doświadczenie terapeutyczne, genotoksyczność, kancerogenność, korzeń pokrzywy, korzyść terapeutyczna, preparat roślinny, profil pacjenta, urticae radix, wpływ na rozrodczość, zioła do zaparzania - Leksykon substancji czynnych
Lamiwudyna – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania lamiwudyny wykazały, że substancja ta charakteryzuje się niską toksycznością ostrą i przewlekłą, nawet przy bardzo dużych dawkach, z jedynie sporadycznymi zmianami w funkcji nerek, wątroby oraz hematologii (zmniejszenie liczby erytrocytów i neutrofilów). Lamiwudyna nie wykazuje działania mutagennego in vivo, mimo że w testach in vitro hamuje replikację DNA i wykazuje aktywność cytogenetyczną. Długoterminowe badania na szczurach i myszach nie potwierdziły działania rakotwórczego. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono teratogenności ani wpływu na płodność, jednak u królików zaobserwowano zwiększoną wczesną śmiertelność zarodków przy ekspozycji porównywalnej do ludzkiej. W skojarzeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi, takimi jak zydowudyna, obserwowano hematologiczne działania niepożądane (niedokrwistość, neutropenia, leukopenia), natomiast dane dotyczące rakotwórczości i genotoksyczności kombinacji są ograniczone.
analog nukleozydu, anemia, badanie cytogenetyczne, badanie rakotwórczości, badanie toksyczności, czynność nerek i wątroby, działanie genotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie teratogenne, funkcja nerek, funkcja wątroby, genotoksyczność, lek przeciwwirusowy, leukopenia, narażenie ogólnoustrojowe, neutrofile, neutropenia, rakotwórczość, replikacja DNA komórkowego, skrócenie telomerów, śmiertelność zarodkowa, stężenie w osoczu krwi, test bakteryjny, test mikrojądrowy, toksyczność ostra i przewlekła, wpływ na reprodukcję, zmniejszenie liczby erytrocytów - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Antiprost 5 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa finasterydu w dawce 5 mg nie wykazały istotnych zagrożeń toksycznych ani genotoksycznych, co potwierdza brak krytycznych sygnałów ograniczających jego stosowanie kliniczne. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego nie wskazały na ryzyko dla zdrowia ludzkiego. Jednakże, u samców szczura zaobserwowano farmakologiczne efekty związane z mechanizmem działania leku jako inhibitora 5α-reduktazy, takie jak zmniejszenie wielkości gruczołu krokowego, redukcja objętości pęcherzyków nasiennych, obniżenie wydzielania z pomocniczych gruczołów rozrodczych oraz spadek wskaźnika płodności, których kliniczne znaczenie u ludzi wymaga dalszej oceny.
dawka leku, ekspozycja układowa, feminizacja płodu, finasteryd, genotoksyczność, gospodarka androgenowa, gruczoł krokowy, inhibitor 5α-reduktazy, małpa Rhesus, pęcherzyk nasienny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, teratogenność, toksyczność wielokrotna, trudność w połykaniu, wada rozwojowa narządów płciowych, wskaźnik płodności - Leksykon substancji czynnych
Deksketoprofen – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące deksketoprofenu, uzyskane w ramach standardowych badań farmakologicznych, toksykologicznych oraz immunofarmakologicznych, nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. Badania przewlekłej toksyczności na myszach i małpach wskazały poziom NOAEL na poziomie około 3 mg/kg/dobę, co odpowiada dawkom dwukrotnie wyższym niż maksymalne zalecane u ludzi. Działania niepożądane obserwowane przy dawkach 14-18-krotnie przekraczających dawki kliniczne obejmowały krwawienia z przewodu pokarmowego, spowolniony przyrost masy ciała oraz nadżerki i owrzodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy. Nie przeprowadzono badań kancerogenności, natomiast jak dla całej grupy NLPZ, deksketoprofen może wpływać negatywnie na przeżywalność zarodka-płodu, zarówno pośrednio (toksyczność dla matki), jak i bezpośrednio (wpływ na rozwój płodu).
badania in vitro i in vivo, choroba wrzodowa, deksketoprofen, dwunastnica, genotoksyczność, immunofarmakologia, monoterapia tramadolem, nadżerka błony śluzowej żołądka, niesteroidowy lek przeciwzapalny, potencjał kancerogenny, poziom NOAEL, przewód pokarmowy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczny wpływ na reprodukcję, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biostrepta 15000 j.m. + 1250 j.m.
Przeprowadzone badania przedkliniczne produktu leczniczego Biostrepta, zawierającego 15 000 IU streptokinazy oraz 1 250 IU streptodornazy w formie tabletek ulegających rozpadowi w jamie ustnej, potwierdziły jego korzystny profil bezpieczeństwa. Konwencjonalne testy farmakologiczne nie wykazały niekorzystnych efektów na kluczowe układy organizmu, a badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły kumulacyjnych efektów toksycznych. Ponadto, testy genotoksyczności nie wykazały uszkodzeń DNA ani aberracji chromosomowych, co eliminuje ryzyko mutagenności preparatu.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, działanie rakotwórcze, efekt toksyczny, genotoksyczność, mutacja, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, streptodornaza, streptokinaza, streptokinaza i streptodornaza, tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA, zaburzenie genetyczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Canesten 500 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa klotrymazolu, substancji czynnej Canesten (500 mg, tabletka dopochwowa), wykazały dobrą tolerancję miejscową oraz brak istotnych zagrożeń toksykologicznych przy stosowaniu dopochwowym. Kompleksowa ocena obejmowała badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wskazały na ryzyko dla człowieka przy zalecanym stosowaniu. Toksyczność rozwojowa zaobserwowana była jedynie przy bardzo wysokich dawkach ogólnoustrojowych (100 mg/kg u szczurów), znacznie przekraczających ekspozycję kliniczną.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja systemowa, genotoksyczność, karmienie piersią, klotrymazol, podanie dopochwowe, podanie dożylne, przenikanie leku do mleka, tabletka dopochwowa, toksyczność płodowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, tolerancja miejscowa, wpływ na rozród - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Memotropil 1200 mg
Dane przedkliniczne potwierdzają niski potencjał toksyczny piracetamu, zarówno po jednorazowym, jak i długotrwałym podaniu. W badaniach toksyczności ostrej, podanie pojedynczej dawki 10 g/kg masy ciała u myszy, szczurów i psów nie wywołało nieodwracalnych efektów toksycznych. Wielokrotne podawanie leku w dawkach do 4,8 g/kg mc./dobę u myszy oraz do 2,4 g/kg mc./dobę u szczurów nie wykazało toksyczności narządowej. Podanie dożylne w dawkach do 1 g/kg mc./dobę przez 4-5 tygodni u szczurów i psów również nie spowodowało działań niepożądanych o charakterze toksycznym. W badaniu rocznym u psów, przy dawkach od 1 do 10 g/kg mc./dobę, zaobserwowano jedynie łagodne zaburzenia ze strony układu pokarmowego, takie jak wymioty, zmiana konsystencji kału oraz zwiększone spożycie wody, mimo że dawki te wielokrotnie przekraczały terapeutyczne stosowane u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, dawka terapeutyczna, działanie genotoksyczne, działanie kancerogenne, działanie niepożądane, efekt toksyczny, genotoksyczność, mutacja genetyczna, piracetam, podanie dożylne, podanie pojedynczej dawki, potencjał toksyczny, profil bezpieczeństwa leku, toksyczność narządowa, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, układ pokarmowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dicloberl retard 100 mg
Dane przedkliniczne dotyczące diklofenaku sodowego w preparacie Dicloberl retard wskazują, że w dawkach terapeutycznych nie stwierdzono istotnego ryzyka genotoksyczności, mutagenności ani karcynogenności. Badania toksyczności ostrej i przewlekłej wykazały typowe dla NLPZ działania niepożądane, głównie uszkodzenia przewodu pokarmowego w postaci owrzodzeń. W długoterminowym, dwuletnim badaniu na szczurach zaobserwowano zależne od dawki zwężenie naczyń wieńcowych związane ze zmianami zakrzepowymi, co może mieć znaczenie dla bezpieczeństwa kardiologicznego leku. Warto podkreślić, że toksyczność embriotoksyczna pojawiała się jedynie przy dawkach toksycznych dla samic, a diklofenak nie wykazywał działania teratogennego.
dawka toksyczna, diklofenak sodowy, embriotoksyczność, genotoksyczność, hamowanie owulacji, indukcja mutacji, niesteroidowy lek przeciwzapalny, opóźnienie wzrastania, rozwój embrionu, śmierć płodu, teratogenność, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie przewodu pokarmowego, wydłużenie ciąży, zaburzenie zagnieżdżenia, zmiana zakrzepowa, zwężenie naczyń wieńcowych - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Alermed 10 mg
Cetyryzyna dichlorowodorek, substancja aktywna Alermed 10 mg, jest silnym i selektywnym antagonistą obwodowych receptorów histaminowych H₁, wykazującym wysokie powinowactwo do tych receptorów bez istotnego wpływu na inne typy receptorów. Farmakokinetycznie charakteryzuje się szybkim osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu (~300 ng/ml w 1,0 ± 0,5 godziny), liniową kinetyką w zakresie dawek 5-60 mg oraz pozorną objętością dystrybucji 0,50 l/kg. Cetyryzyna wiąże się w 93% z białkami osocza i jest wydalana głównie przez nerki, z okresem półtrwania około 10 godzin u osób zdrowych, co umożliwia podawanie dawki 10 mg raz na dobę bez ryzyka kumulacji. Pokarm zmniejsza szybkość, ale nie całkowity stopień wchłaniania, a biodostępność jest podobna niezależnie od postaci farmaceutycznej. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczna modyfikacja dawkowania, natomiast umiarkowane zaburzenia nerek i hemodializa wydłużają okres półtrwania trzykrotnie i zmniejszają klirens o 70%, wymagając dostosowania dawki. U pacjentów z chorobami wątroby okres półtrwania wydłuża się o 50%, a klirens zmniejsza o 40%, jednak modyfikacja dawkowania jest konieczna tylko przy współistniejących zaburzeniach nerek.
alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, astma, atopia, biodostępność leku, cetyryzyna dichlorowodorek, efekt pierwszego przejścia, genotoksyczność, hemodializa, hydroksyzyna, kinetyka liniowa, klirens kreatyniny, marskość żółciowa, objętość dystrybucji, odstęp QT, okres półtrwania leku, pokrzywka, pole pod krzywą stężenia, późna faza reakcji zapalnej, rakotwórczość, receptor histaminowy H1, schorzenie alergiczne, stężenie maksymalne leku, toksyczność po podaniu wielokrotnym, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zastój żółci - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – CetAlergin 10 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne cetyryzyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku CetAlergin, wykazały brak istotnych klinicznie zaburzeń funkcjonowania układu nerwowego, sercowo-naczyniowego oraz oddechowego przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Testy toksyczności po podaniu wielokrotnym zwierzętom laboratoryjnym nie wykazały objawów toksyczności nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa. Badania genotoksyczności in vitro i in vivo nie potwierdziły działania mutagennego ani klastogennego, a testy karcynogenności nie wykazały zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów przy długotrwałym stosowaniu.
badanie farmakologiczne, badanie przedkliniczne, cetyryzyna dichlorowodorek, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie teratogenne, genotoksyczność, potencjał karcynogenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, układ nerwowy, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Torendo Q-Tab 1 mg 1 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne rysperydonu (Torendo Q-Tab) wykazały dawkozależne efekty na układ rozrodczy i gruczoły piersiowe u niedojrzałych szczurów i psów, związane ze wzrostem stężenia prolaktyny w surowicy, wynikającym z antagonizmu receptorów dopaminergicznych D2. Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików, jednak ekspozycja prenatalna wiązała się z deficytami funkcji poznawczych u dorosłych zwierząt oraz zaburzeniami zachowań rodzicielskich i obniżoną masą urodzeniową potomstwa. W badaniach na młodych szczurach odnotowano zwiększoną śmiertelność i opóźnienie rozwoju, a u psów po 40-tygodniowej ekspozycji obserwowano opóźnienie dojrzewania płciowego. Wpływ na wzrost kości długich pojawił się przy ekspozycji 15-krotnie przekraczającej maksymalną u młodzieży (dawka 1,5 mg/dobę). Rysperydon nie wykazywał działania genotoksycznego, jednak u szczurów i myszy zaobserwowano wzrost częstości gruczolaków przysadki, trzustki i gruczołów mlecznych, co może być powiązane z hiperprolaktynemią indukowaną przez lek.
antagonista dopaminy, AUC, deficyt funkcji poznawczych, działanie teratogenne, elektrokardiogram, genotoksyczność, gruczolak gruczołów mlecznych, gruczolak przysadki, gruczolak trzustki, guz piersi, hiperprolaktynemia, odstęp QT, opóźnienie dojrzewania płciowego, potencjał rakotwórczy, prolaktyna, receptor dopaminergiczny D2, rysperydon, toksyczność podprzewlekła, torsade de pointes - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Cravisol (2,313 g + 1,601 g + 0,694 g)/5 ml
Produkt leczniczy Cravisol, zawierający w 5 ml płynu doustnego 2,313 g + 1,601 g + 0,694 g składników aktywnych, to złożony preparat roślinny, w którego skład wchodzą wyciągi ze świeżego kwiatostanu głogu (46,26 g/100 ml), ziela melisy (32,02 g/100 ml) oraz ziela jemioły (13,88 g/100 ml), ekstraktowane przy użyciu 96% etanolu. Całkowita zawartość etanolu w produkcie wynosi 52-62% (V/V). Dokumentacja produktu jednoznacznie wskazuje na brak danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, w tym brak badań toksyczności ostrej, przewlekłej, genotoksyczności, karcynogenności oraz toksyczności reprodukcyjnej na modelach zwierzęcych.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ApoSerta 100 mg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa sertraliny obejmuje szeroki zakres badań farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz kancerogennych, które potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa leku. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnych zagrożeń dla układu sercowo-naczyniowego, oddechowego ani ośrodkowego układu nerwowego przy dawkach terapeutycznych. Testy toksyczności po wielokrotnym podaniu nie ujawniły klinicznie istotnych zmian w funkcjach życiowych, parametrach biochemicznych i hematologicznych oraz w badaniach histopatologicznych narządów. Standardowe testy genotoksyczności (test Amesa, aberracji chromosomowych, mikrojądrowy) oraz długoterminowe badania kancerogenności na modelach zwierzęcych nie wykazały potencjału mutagennego ani rakotwórczego sertraliny. W badaniach reprodukcyjnych nie stwierdzono działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność samców, choć zaobserwowano objawy fetotoksyczności wtórne do toksyczności matczynej, w tym skrócenie przeżycia i zmniejszenie masy ciała potomstwa w pierwszych dniach po urodzeniu, co nie wskazuje na bezpośrednie działanie toksyczne na płód.
aberracje chromosomowe, badanie histopatologiczne, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, ekspozycja in utero, farmakologia bezpieczeństwa, fetotoksyczność, genotoksyczność, kancerogenność, opóźnienie dojrzewania płciowego, ośrodkowy układ nerwowy, parametry biochemiczne i hematologiczne, płodność, profil bezpieczeństwa, sertralina doustna, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność matczyna, układ sercowo-naczyniowy, układy fizjologiczne, umieralność okołoporodowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aceflucil 600 mg
Acetylocysteina, substancja czynna w preparacie Aceflucil (tabletki musujące 600 mg), wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeregiem badań przedklinicznych. Badania farmakologiczne nie wykazały istotnego negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy. Toksyczność ostra oceniona na podstawie wartości LD50 wskazuje na niską toksyczność, co zapewnia szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym. Ponadto, badania toksyczności przewlekłej i podprzewlekłej nie wykazały istotnych efektów toksycznych nawet przy dawkach wielokrotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi, co potwierdza dobrą tolerancję leku przy długotrwałym stosowaniu.
aberracja chromosomowa, acetylocysteina, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, dane niekliniczne, dawka śmiertelna, działanie embriotoksyczne, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogenność, mutacja genowa, ośrodkowy układ nerwowy, profil bezpieczeństwa, rozwój okołoporodowy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, tabletki musujące, toksyczność ostra, toksyczność podprzewlekła, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sortis 20 20 mg
Atorwastatyna, substancja czynna leku SORTIS, nie wykazuje potencjału mutagennego ani klastogennego, co potwierdzają negatywne wyniki czterech testów in vitro oraz jednego badania in vivo. W badaniach karcinogenności na szczurach i myszach stwierdzono brak działania karcinogennego u szczurów, natomiast u myszy przy ekspozycji 6-11-krotnie wyższej niż u ludzi stosujących najwyższą zalecaną dawkę zaobserwowano gruczolaki i raki wątrobowokomórkowe. Efekty te wystąpiły wyłącznie przy dawkach znacznie przekraczających terapeutyczne, co ma istotne znaczenie dla oceny ryzyka klinicznego stosowania atorwastatyny.
aberracje chromosomowe, atorwastatyna, badania przedkliniczne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak wątrobowokomórkowy, inhibitor reduktazy HMG-CoA, mutacje genowe, potencjał karcinogenny, potencjał klastogenny, potencjał mutagenny, przenikanie przez łożysko, rak wątrobowokomórkowy, rozwój płodu, Sortis, stężenie osoczowe, toksyczność płodowa, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Almozen 12,5 mg
Przedkliniczne badania almotryptanu, substancji aktywnej leku Almozen (12,5 mg), wykazały korzystny profil bezpieczeństwa przy dawkach terapeutycznych. Działania niepożądane oraz efekty toksyczne pojawiały się jedynie przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej maksymalne poziomy osiągane u ludzi. Badania obejmowały ocenę farmakologiczną, toksyczność po wielokrotnym podaniu oraz wpływ na reprodukcję, przy czym ryzyko działań niepożądanych w tych obszarach jest minimalne przy standardowej terapii. Ponadto, testy genotoksyczności in vitro i in vivo nie wykazały mutagenności almotryptanu, a badania rakotwórczości na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) potwierdziły brak działania kancerogennego, co podkreśla bezpieczeństwo długoterminowego stosowania leku.
agonista receptorów 5-HT1B/1D, almotryptan, almotryptanu jabłczan, badanie farmakologiczne, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie mutagenne, działanie niepożądane, ekspozycja farmakologiczna, genotoksyczność, migrena, powinowactwo do melaniny, rakotwórczość, tkanka oka, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – DoriTri smak owoców leśnych 0,5 mg + 1 mg + 1,5 mg
Produkt leczniczy DoriTri smak owoców leśnych zawiera trzy substancje czynne: tyrotrycynę (0,5 mg), benzalkoniowy chlorek (1,0 mg) oraz benzokainę (1,5 mg). W badaniach przedklinicznych tyrotrycyna wykazała ostrą toksyczność po podaniu pozajelitowym u myszy, jednak brak jest danych dotyczących jej wpływu na rozród, genotoksyczności oraz kancerogenności. Benzalkoniowy chlorek wykazał umiarkowane podrażnienie skóry przy wysokich dawkach (50 mg) u królików oraz toksyczność rozwojową po jednorazowym podaniu dopochwowym u szczurów, przy czym wyniki badań genotoksyczności są niespójne – pozytywne w testach na komórkach ssaków przy dawkach 1 mg/l i wyższych, negatywne w testach bakteryjnych w zakresie 0,01–5 µg/ml. Brak jest danych dotyczących jego działania rakotwórczego.
benzokaina, chlorek benzalkoniowy, depresja OUN, drgawki, działanie rakotwórcze, erytrocyty polichromatyczne, genotoksyczność, kancerogenność, methemoglobinemia, podrażnienie skóry, spadek ciśnienia krwi, test mikrojądrowy, test mutacji powrotnych bakterii, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność zarodkowo-płodowa, tolerancja miejscowa, tyrotrycyna, wymiana chromatyd siostrzanych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Ketilept 200 mg 200 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa hemifumaranu kwetiapiny, substancji czynnej leku Ketilept, obejmowały analizy toksykologiczne, genotoksyczne oraz wpływ na rozrodczość, przeprowadzone in vitro i in vivo. Nie wykazano potencjału genotoksycznego, co jest istotne dla oceny długoterminowego ryzyka karcynogennego. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmiany przy ekspozycjach zbliżonych do klinicznych: u szczurów odkładanie barwnika w gruczole tarczowym, u małp Cynomolgus przerost komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia T3 w osoczu oraz zmniejszenie hemoglobiny i liczby erytrocytów i leukocytów, a u psów zmętnienie soczewki i zaćmę. W badaniach teratogenności na królikach stwierdzono zwiększoną częstość przykurczu nadgarstka/stępu u płodów, powiązaną z toksycznością matczyną i zmniejszonym przyrostem masy ciała, przy ekspozycjach zbliżonych do maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, ciąża rzekoma, genotoksyczność, gruczoł tarczowy, hemifumaran kwetiapiny, hemoglobina, hormon T3, krwinki, narząd wzroku, okres międzyrujowy, płodność, prolaktyna, przerost komórek pęcherzykowych, przykurcz nadgarstka, ryzyko karcynogenne, teratogenność, toksyczność matczyna, zaburzenie funkcji tarczycy, zaćma, zmętnienie soczewki, zmiana hematologiczna