Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Deksketoprofen

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania deksketoprofenu

Dane przedkliniczne dotyczące deksketoprofenu uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, toksycznego wpływu na reprodukcję i immunofarmakologii nie ujawniły występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.^{1 2 3}

Badania toksyczności przewlekłej

Badania przewlekłej toksyczności przeprowadzone na myszach i małpach wykazały poziom NOAEL (ang. No Observed Adverse Effect Level – poziom, na którym nie obserwowano żadnych działań niepożądanych) przy podawaniu dawek dwukrotnie większych niż maksymalne dawki zalecane u ludzi.^{4 5} W niektórych źródłach jako konkretną wartość NOAEL podaje się dawkę 3 mg/kg/dobę.^{6 7 8}

Główne działania niepożądane w badaniach przedklinicznych

Głównymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi po podaniu większych dawek deksketoprofenu u małp były:⁹

• krew w kale
• wolniejszy przyrost masy ciała
• nadżerki błony śluzowej żołądka i (lub) dwunastnicy (po podaniu najwyższej dawki)

¹⁰

Objawy te występowały po podaniu dawek stanowiących 14-18 krotnie wyższą ekspozycję niż dawki maksymalne zalecane do stosowania u ludzi.^{11 12}

W przypadku badań na myszach i innych badań, głównym działaniem niepożądanym obserwowanym po podaniu dużych dawek produktu leczniczego były nadżerki błony śluzowej żołądka i (lub) dwunastnicy oraz choroba wrzodowa, występujące w sposób zależny od dawki.^{13 14}

W przypadku leku Metafen Dexketoprofen podkreślono, że głównymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi po podaniu większych dawek były nadżerki oraz owrzodzenia błony śluzowej żołądka i (lub) dwunastnicy, a ich rozwój był zależny od dawki.¹⁵

Badania kancerogenności

Nie przeprowadzono badań oceniających potencjał kancerogenny deksketoprofenu u zwierząt.^{16 17 18}

Wpływ na rozród i rozwój płodu

Jak stwierdzono dla całej grupy farmakologicznej niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), deksketoprofen może powodować zmiany czasu przeżycia zarodka-płodu w modelach zwierzęcych.^{19 20}

Wpływ ten może zachodzić na dwa sposoby:²¹

• pośrednio – w wyniku działania toksycznego na żołądek i jelita u ciężarnych matek
• bezpośrednio – poprzez wpływ na rozwój płodu

²²

Dane przedkliniczne dla skojarzenia z tramadolem

W przypadku produktu Skudexa, zawierającego skojarzenie tramadolu chlorowodorku i deksketoprofenu, dane przedkliniczne uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa oraz toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły występowania szczególnych zagrożeń dla człowieka.²³

Wyniki pochodzące z badań zarówno in vitro jak i in vivo wskazują, że zastosowanie skojarzenia tramadolu chlorowodorku i deksketoprofenu nie wpływa istotnie na układ sercowo-naczyniowy. Zaobserwowano mniejszy wpływ na przewód pokarmowy w przypadku zastosowania skojarzenia deksketoprofenu z tramadolem w porównaniu z tramadolem stosowanym w monoterapii.²⁴

Badania przewlekłej toksyczności przeprowadzone na myszach w ciągu 13 tygodni wykazały poziom NOAEL podczas podawania dawki 6 mg/kg/dobę w przypadku deksketoprofenu oraz 36 mg/kg/dobę w przypadku tramadolu (największe badane dawki), gdy były podawane zarówno w monoterapii, jak i w kombinacji. Wartości te odpowiadają narażeniu człowieka większemu 25,10 razy dla deksketoprofenu i 1,38 razy dla tramadolu w porównaniu do pojedynczej dawki klinicznej wynoszącej 25 mg deksketoprofenu i 75 mg tramadolu.²⁵

Co istotne, nie zaobserwowano nowej toksyczności w porównaniu z opisaną wcześniej dla deksketoprofenu lub tramadolu przy stosowaniu ich w skojarzeniu.²⁶