genotoksyczność
Genotoksyczność to zdolność substancji chemicznych, promieniowania lub czynników biologicznych do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego (DNA lub chromosomów) w komórkach. Te uszkodzenia mogą prowadzić do mutacji, które z kolei mogą inicjować proces kancerogenezy lub powodować wady wrodzone.
Mechanizmy genotoksyczności obejmują bezpośrednie uszkodzenie DNA poprzez tworzenie adduktów, pęknięcia nici DNA, modyfikacje zasad azotowych, a także pośrednie uszkodzenia wynikające z produkcji reaktywnych form tlenu lub zaburzenia procesów naprawy DNA. Substancje genotoksyczne mogą również wpływać na segregację chromosomów podczas podziału komórkowego, prowadząc do aneuploidii.
W praktyce medycznej i farmaceutycznej ocena genotoksyczności jest kluczowym elementem badań bezpieczeństwa leków, substancji chemicznych i materiałów medycznych. Standardowe testy obejmują test Amesa (oceniający mutacje u bakterii), test aberracji chromosomowych in vitro, test mikrojądrowy oraz comet assay. Pozytywne wyniki tych testów mogą wskazywać na potencjalne ryzyko kancerogenne danej substancji.
Narażenie na czynniki genotoksyczne w środowisku pracy lub życia codziennego jest przedmiotem intensywnych badań epidemiologicznych, gdyż może przyczyniać się do zwiększenia ryzyka nowotworów, zaburzeń reprodukcyjnych i przyspieszonego starzenia komórkowego. W onkologii zrozumienie mechanizmów genotoksyczności pomaga w opracowywaniu nowych terapii przeciwnowotworowych oraz strategii chemoprewencji.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bazetham Retard 0,4 mg
Przedkliniczne badania toksykologiczne tamsulosyny chlorowodorku, substancji czynnej Bazetham Retard, przeprowadzono na myszach, szczurach i psach, obejmując zarówno pojedyncze, jak i wielokrotne dawki. Profil toksyczności odpowiada farmakologicznemu działaniu antagonistów receptorów α1-adrenergicznych. W badaniach na psach odnotowano zmiany w zapisie EKG przy bardzo dużych dawkach, jednak nie mają one znaczenia klinicznego dla dawek terapeutycznych (0,4 mg). Ocena genotoksyczności in vivo i in vitro nie wykazała istotnych właściwości mutagennych, co wskazuje na brak ryzyka uszkodzenia DNA przy stosowaniu leku.
antagonista receptora adrenergicznego alfa1, badanie genotoksyczności, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie toksyczności, dawka terapeutyczna, EKG, genotoksyczność, hiperprolaktynemia, karcynogenność, łagodny rozrost gruczołu krokowego, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa leku, stężenie prolaktyny, tamsulosyny chlorowodorek, toksyczność reprodukcyjna, zapis elektrokardiograficzny - Leksykon substancji czynnych
Solidago virga aurea – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Preparat leczniczy Santaherba zawiera Solidago virga aurea D3 w stężeniu 3,33 ml na 100 ml produktu, jednakże nie dysponuje danymi przedklinicznymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania tej substancji. W skład produktu wchodzi łącznie jedenaście substancji czynnych, w tym rozcieńczenia homeopatyczne takie jak D3 i D4, a także ekstrakty roślinne (TM). Produkt dostępny jest w formie kropli doustnych zawierających 39,5% (v/v) etanolu jako substancję pomocniczą. Brak badań toksykologicznych obejmujących toksyczność ostrą, przewlekłą, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozrodczość i rozwój stanowi istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania Santaherba.
Adrenalinum, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, Belladonna, crataegus oxyacantha, ephedra vulgaris, galeopsis ochroleuca, genotoksyczność, Ipeca, krople doustne, Lobelia inflata, rakotwórczość, rozcieńczenie homeopatyczne, Sambucus nigra, Solidago virga aurea, Stramonium, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, Yerba santa, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby - Leksykon substancji czynnych
Glatiramer octan – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Octan glatirameru, poddany szerokim badaniom przedklinicznym, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa, bez istotnych zagrożeń genotoksycznych czy rakotwórczych. W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym zaobserwowano działania toksyczne w miejscu wstrzyknięcia oraz sporadyczne reakcje immunologiczne, w tym reakcje anafilaktyczne u zwierząt uprzednio uczulonych. W modelach zwierzęcych stwierdzono obecność złogów kompleksów odpornościowych w kłębuszkach nerkowych po co najmniej 6 miesiącach ekspozycji, jednakże badania 2-letnie na szczurach nie potwierdziły utrzymywania się tego efektu, sugerując jego odwracalny charakter. Brak szczegółowych danych farmakokinetycznych u ludzi ogranicza precyzyjne określenie marginesu bezpieczeństwa między ekspozycją zwierzęcą a ludzką.
badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, dawka podskórna, działania toksyczne, genotoksyczność, kłębuszki nerkowe, laktacja, nadwrażliwość, octan glatirameru, potencjał rakotwórczy, produkt leczniczy, reakcja anafilaktyczna, rozwój behawioralny, tolerancja miejscowa, wpływ na rozrodczość, złogi kompleksów odpornościowych - Leksykon substancji czynnych
Gadoksetynian disodu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gadoksetynian disodu, aktywny składnik Primovist, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. Badania toksyczności ostrej, wielokrotnej oraz genotoksyczności nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka. W badaniach kardiologicznych u psów przy dawce 0,5 mmol/kg (20-krotność dawki ludzkiej) zaobserwowano przejściowe wydłużenie odstępu QT, co potwierdzono in vitro blokadą kanału potasowego HERG przez Gd-EOB-DTPA w wysokich stężeniach. W badaniach reprodukcyjnych u królików dawka 2,0 mmol/kg (25,9 razy większa względem dawki ludzkiej wg powierzchni ciała) powodowała zwiększoną liczbę poronień. Przenikanie do mleka u szczurów wyniosło poniżej 0,5% dawki dożylnej (0,1 mmol/kg), a biodostępność doustna była niska (0,4%). Młode szczury wykazywały większą wrażliwość na toksyczność niż dorosłe. Nie stwierdzono reakcji nietolerancji przy dożylnym podaniu, a jedynie po domięśniowym. Brak danych dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego.
ampułkostrzykawka, działanie rakotwórcze, gadoksetynian disodu, Gd-EOB-DTPA, genotoksyczność, kanał potasowy hERG, mięsień brodawkowy, podanie dożylne, potencjał czynnościowy, przedawkowanie produktu leczniczego, przenikanie do mleka, roztwór do wstrzykiwań, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, tolerancja miejscowa, układ sercowo-naczyniowy, wchłanianie substancji, wydłużenie odstępu QT - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sylicynar 28,6 mg + 140 mg
Produkt leczniczy Sylicynar, zawierający 140 mg wyciągu suchego z ziela karczocha (Cynarae herbae extractum, DER 3-7:1) oraz 28,6 mg wyciągu suchego z łuski ostropestu (Silybi mariani fructus extractum, DER 20-34:1), nie był poddany bezpośrednim badaniom toksykologicznym. Ocena bezpieczeństwa opierała się na analizie charakterystyki toksykologicznej poszczególnych substancji czynnych, obejmującej badania farmakologiczne, toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjał genotoksyczny, rakotwórczy oraz wpływ na reprodukcję. Wyniki tych analiz nie wykazały istotnych zagrożeń dla pacjentów przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami dawkowania.
analiza toksykologiczna, badania farmakologiczne, badania przedkliniczne, benzoesan sodu, czerń brylantowa, czerwień koszenilowa, działanie rakotwórcze, genotoksyczność, potencjał genotoksyczny, środki ostrożności, substancja pomocnicza, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotnego podania, wyciąg z łuski ostropestu, wyciąg z ziela karczocha - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Glurenorm 30 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa glikwidonu wykazały bardzo niski potencjał toksyczny substancji. W badaniach toksyczności ostrej doustnej LD50 przekraczała 10 g/kg masy ciała u myszy, szczurów, królików i psów, natomiast dożylna LD50 u szczurów wynosiła 144-180 mg/kg. Długoterminowe podawanie doustne w dawkach do 200 mg/kg/dobę (18 miesięcy) oraz do 1000 mg/kg/dobę (6 miesięcy) u szczurów, a także do 20 mg/kg/dobę u psów przez 18 miesięcy, nie wykazało istotnych działań niepożądanych. Testy genotoksyczności (m.in. test Amesa, test mikrojądrowy, test aberracji chromosomowych) nie potwierdziły mutagenności ani klastogenności glikwidonu. Dodatkowo, badania karcynogenności na myszach i szczurach nie wykazały potencjału nowotworotwórczego substancji.
aberracja chromosomowa, chomik chiński, dawka letalna, działanie klastogenne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, genotoksyczność, glikwidon, hipoglikemia, karcynogenność, LD50, obrót kostny, sonda żołądkowa, szpik kostny, teratogenność, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność subchroniczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Dipper-Mono 160 mg
Analiza danych nieklinicznych dotyczących walsartanu, obejmująca badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego, nie wykazała istotnego zagrożenia dla organizmu ludzkiego. W badaniach na szczurach podawanie toksycznych dawek (600 mg/kg mc./dobę) w ostatnich dniach ciąży i laktacji powodowało u potomstwa zmniejszoną przeżywalność, niższą masę ciała oraz opóźniony rozwój, przy dawkach około 18-krotnie wyższych niż maksymalna zalecana u ludzi (320 mg/dobę dla 60 kg). Walsartan w dawkach 200-600 mg/kg mc. u szczurów i małp szerokonosych wywoływał zmiany w hemodynamice nerek, w tym zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny, rozrost kanalików nerkowych oraz nefropatię, a także rozrost komórek aparatu przykłębuszkowego, co jest efektem farmakologicznym związanym z przewlekłym niedociśnieniem tętniczym. Zmiany te nie mają jednak istotnego znaczenia klinicznego u ludzi stosujących dawki terapeutyczne.
antagonista receptora angiotensyny, aparat przykłębuszkowy, badanie farmakologiczne, dane niekliniczne, dawka toksyczna, dojrzewanie nerek, działanie rakotwórcze, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, hemodynamika nerek, inhibitor konwertazy angiotensyny, kanaliki nerkowe, kreatynina, nefropatia, niedociśnienie tętnicze, parametry czerwonokrwinkowe, stężenie mocznika, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie nerek, walsartan - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Liść Mięty pieprzowej –
Liść mięty pieprzowej (Mentha piperita L., folium) jako surowiec zielarski stosowany w tradycyjnej medycynie roślinnej nie przeszedł standardowych badań przedklinicznych typowych dla leków syntetycznych. W dokumentacji produktu leczniczego zawierającego 1 g liścia mięty pieprzowej na 1 g produktu, stosowanego w formie ziół do zaparzania, brak jest danych dotyczących toksyczności reprodukcyjnej, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego. Nie wykonano badań oceniających wpływ na płodność, rozwój zarodka i płodu, przebieg ciąży, rozwój pourodzeniowy, uszkodzenia DNA, aberracje chromosomowe, mutacje genowe ani indukcję nowotworów po długotrwałej ekspozycji na składniki surowca.
aberracja chromosomowa, badanie przedkliniczne, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, lek syntetyczny, liść mięty pieprzowej, medycyna roślinna, Mentha piperita, mutacja genowa, napar ziołowy, potencjał kancerogenny, produkt leczniczy, rozwój pourodzeniowy, rozwój zarodkowo-płodowy, surowiec zielarski, toksyczność reprodukcyjna, uszkodzenie DNA - Leksykon substancji czynnych
Kwetiapina – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa kwetiapiny nie wykazały działania genotoksycznego zarówno in vitro, jak i in vivo, co potwierdza brak potencjału mutagennego i klastogennego tej substancji. U zwierząt laboratoryjnych zaobserwowano zmiany w narządach, takie jak odkładanie się barwnika w tarczycy szczurów, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy i obniżenie stężenia T3 u małp Cynomolgus, a także zmniejszenie hemoglobiny i liczby leukocytów oraz erytrocytów. U psów stwierdzono zmętnienie rogówki i zaćmę. Warto podkreślić, że te zmiany nie zostały potwierdzone w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi, co ogranicza ich bezpośrednie znaczenie kliniczne.
badanie in vitro, badanie in vivo, ciąża rzekoma, faza międzyrujowa, genotoksyczność, hemoglobina, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, hormonalna regulacja rozrodu, kohabitacja, krwinki białe i czerwone, kwetiapina, mutacja genetyczna, parametry hematologiczne, pigmentacja tarczycy, przykurcz, stężenie prolaktyny, stężenie T3, układ krwiotwórczy, uszkodzenie chromosomu, zaćma, zgięcie kości nadgarstka, zmętnienie rogówki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Biotylek Max 10 mg
Przeprowadzone badania toksykologiczne biotyny, substancji czynnej preparatu Biotylek Max, wykazały wyjątkowo niski profil toksyczności. Dawki toksyczne w badaniach ostrej i przewlekłej toksyczności były wielokrotnie wyższe – rzędu kilku tysięcy razy – niż terapeutyczna dawka stosowana u ludzi, wynosząca 10 mg. Tak wysoki margines bezpieczeństwa wskazuje na bezpieczne stosowanie biotyny w dawce terapeutycznej. Ponadto, badania genotoksyczności nie wykazały potencjału mutagennego, a badania kancerogenności nie potwierdziły właściwości rakotwórczych biotyny, co potwierdza jej korzystny profil bezpieczeństwa w kontekście długoterminowego stosowania.
badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo terapeutyczne, biotyna, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, mutacja genetyczna, nowotwór, poronienie, potencjał kancerogenny, potencjał mutagenny, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, rozwój płodu, substancja czynna, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wada wrodzona, właściwość rakotwórcza - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doxepin Teva 10 mg
Przedkliniczne badania toksyczności doksepiny, przeprowadzone na modelach zwierzęcych, wykazały brak działania teratogennego przy dawkach do 25 mg/kg masy ciała na dobę podawanych doustnie przez okres 8-9 miesięcy. Parametry reprodukcyjne, takie jak wielkość miotów, liczba żywych urodzeń oraz przebieg laktacji, nie uległy zmianie, co wskazuje na brak negatywnego wpływu leku na rozwój płodu i funkcje reprodukcyjne samic. Droga podania w badaniach odpowiadała stosowanej u ludzi, co zwiększa wiarygodność wyników w kontekście klinicznym.
- Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Anvildis 50 mg
Wildagliptyna, substancja czynna preparatu Anvildis, wykazała w badaniach przedklinicznych różnorodne działania niepożądane w zależności od gatunku i układu narządowego. U psów zaobserwowano opóźnienia wewnątrzsercowego przewodzenia impulsów przy dawkach powyżej 15 mg/kg mc. (7-krotność ekspozycji u ludzi na podstawie Cmax). W układzie oddechowym szczurów i myszy stwierdzono gromadzenie piankowatych makrofagów pęcherzykowych przy dawkach odpowiednio 25 mg/kg (5-krotność AUC u ludzi) i 750 mg/kg (142-krotność AUC). U psów pojawiły się objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak miękkie i śluzowate stolce, biegunka oraz krew w kale, jednak dawka NOAEL nie została ustalona. Badania genotoksyczności nie wykazały mutagenności wildagliptyny, a badania reprodukcyjne u szczurów i królików nie potwierdziły istotnych zaburzeń płodności czy rozwoju zarodka, choć przy dawkach 75 mg/kg u szczurów i 50 mg/kg u królików (odpowiednio 10- i 9-krotność AUC u ludzi) odnotowano zmiany kostne i zmniejszenie masy ciała płodu związane z toksycznością matczyną.
badania przedkliniczne, badanie histopatologiczne, badanie rakotwórczości, dawka NOAEL, działanie mutagenne, działanie niepożądane, ekspozycja na lek, faliste żebra, genotoksyczność, gruczolakorak sutka, makrofagi pęcherzykowe, małpa cynomolgus, martwica, naczyniakomięsak krwionośny, płodność, przewód pokarmowy, przewodzenie wewnątrzsercowe, śluzowate stolce, toksyczność zarodkowa, toksyczność zarodkowo-płodowa, wildagliptyna, zmiany kośćca, zmiany skórne - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg z ziela karczocha – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania wyciągu z ziela karczocha (Cynarae scolymus L.) są ograniczone i nie obejmują kompleksowych badań toksykologicznych. Analiza toksyczności produktów leczniczych zawierających ten wyciąg, takich jak Sylicynar (140 mg wyciągu suchego z ziela karczocha, DER 3-7:1, ekstrahent: woda, oraz 28,6 mg wyciągu z łuski ostropestu) oraz Raphacholin C (47 mg wyciągu gęstego, DER 2-4:1, rozpuszczalnik: etanol 50% V/V), wskazuje na brak istotnych zagrożeń toksykologicznych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. Ocena bezpieczeństwa opierała się na badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnym działaniu rakotwórczym oraz wpływie na reprodukcję, nie wykazując istotnych negatywnych efektów w tych obszarach.
analiza toksykologiczna, badanie farmakologiczne, badanie toksyczności, charakterystyka toksykologiczna, Cynarae scolymus, działanie rakotwórcze, ekstrakt z ziela karczocha, etanol 50%, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, karcynogenność, ocena toksyczności, produkt leczniczy, profil toksykologiczny, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, rozwój płodu, substancja czynna, suchy wyciąg z ostropestu, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, wyciąg z ziela karczocha, zagrożenie toksykologiczne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Levomine midi 30 mcg + 125 mcg
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa leku Levomine midi, zawierającego 30 µg etynyloestradiolu i 125 µg lewonorgestrelu, wykazała brak niespodziewanych efektów toksycznych. Badania toksyczności ogólnej, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję potwierdziły, że obserwowane zmiany mieszczą się w zakresie oczekiwanych efektów farmakologicznych wynikających z działania hormonalnego obu składników. Testy mutagenności i genotoksyczności nie wykazały potencjału do uszkodzeń genetycznych, a wpływ na płodność i rozwój zarodkowy był zgodny z profilem działania hormonów płciowych zawartych w preparacie.
doustny środek antykoncepcyjny, efekt farmakologiczny, estrogen, etynyloestradiol, genotoksyczność, kombinacja hormonalna, Levomine midi, lewonorgestrel, nowotwór hormonozależny, płodność, potencjał rakotwórczy, progestagen, rozwój płodowy, rozwój postnatalny, rozwój zarodkowy, steroid płciowy, test mutagenności, tkanka hormonozależna, toksyczność ogólna, toksyczność reprodukcyjna, właściwość kancerogenna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oziclide MR 60 mg
Dane przedkliniczne dotyczące gliklazydu, substancji czynnej leku Oziclide MR, wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa w kontekście toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz wpływu na reprodukcję i rozwój płodów. Badania toksykologiczne na modelach zwierzęcych nie wykazały istotnych zagrożeń dla organizmu ludzkiego przy dawkach terapeutycznych. Testy genotoksyczności nie potwierdziły potencjału uszkadzania materiału genetycznego, a badania reprodukcyjne nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani teratogenności. Zaobserwowano jedynie zmniejszenie masy ciała płodów przy dawkach 25-krotnie przekraczających maksymalną dawkę terapeutyczną stosowaną u ludzi, co wskazuje na brak klinicznego znaczenia tego efektu.
badanie genotoksyczności, badanie karcynogenności, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, gliklazyd, kobieta w wieku rozrodczym, Oziclide MR, parametr reprodukcyjny, parametr toksykologiczny, profil bezpieczeństwa, rozwój embrionalny, ryzyko nowotworowe, toksyczność po podaniu wielokrotnym, uszkodzenie materiału genetycznego, wada rozwojowa, wpływ na płodność, wpływ na rozród - Leksykon substancji czynnych
Bromek potasu – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W analizowanych preparatach homeopatycznych zawierających bromek potasu (Kalium bromatum) jako składnik aktywny, tj. Nervoheel N (30 mg bromku potasu w rozcieńczeniu D4 na tabletkę) oraz syrop Sedalia (1,5 g bromku potasu w rozcieńczeniu 9 CH na 100 g syropu), dostępne dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa są ograniczone. Producent Nervoheel N podkreśla, że wysokie rozcieńczenia substancji czynnych nie stanowią zagrożenia toksykologicznego, co wskazuje na minimalne ryzyko działań niepożądanych przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami. W obu preparatach bromek potasu występuje w bardzo niskich stężeniach, zgodnie z zasadami homeopatii, co dodatkowo ogranicza potencjalne ryzyko toksyczności.
bezpieczeństwo farmakologiczne, bieluń dziędzierzawa, bromek potasu, działanie niepożądane, działanie przeciwdrgawkowe, działanie uspokajające, genotoksyczność, izowalerianian cynku, jaśmin karoliński, kulczyba ignacjańska, kwas fosforowy, lulek czarny, mątwa lekarska, męczennica cielista, rumianek pospolity, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doreta 37,5 mg + 325 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Doreta, zawierającego 37,5 mg tramadolu chlorowodorku oraz 325 mg paracetamolu, wykazały brak działania teratogennego u potomstwa szczurów przy dawkach terapeutycznych. Działania embriotoksyczne i fetotoksyczne zaobserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, wynoszących 50/434 mg/kg tramadolu/paracetamolu, co stanowi 8,3-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi. Objawiały się one zmniejszeniem masy ciała płodu oraz zwiększoną częstością występowania nadliczbowych żeber. Niższe dawki (10/87 oraz 25/217 mg/kg) nie wykazywały toksycznego wpływu na zarodek i płód. Produkt nie był poddany kompleksowym badaniom w zakresie rakotwórczości, mutagenności oraz wpływu na płodność, jednak dostępne dane dotyczące poszczególnych składników wskazują na brak takich zagrożeń w dawkach terapeutycznych.
badania mutagenności, badania rakotwórczości, chlorowodorek tramadolu, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, lek złożony, mutagenność i rakotwórczość, nadliczbowe żebra, paracetamol, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie przez łożysko, toksyczność embrionalna i płodowa, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – ParoGen 20 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa paroksetyny obejmowały kompleksową ocenę toksykologiczną, genotoksyczną, rakotwórczą oraz wpływu na rozród i rozwój, przeprowadzoną na modelach zwierzęcych – małpach rezusach i szczurach albinosach. W trakcie badań toksykologicznych zaobserwowano fosfolipidozę u szczurów, typową dla amin lipofilnych, jednak nie stwierdzono jej u naczelnych nawet przy dawkach 6-krotnie przekraczających kliniczne zakresy. Długoterminowe badania rakotwórczości (2 lata) na myszach i szczurach nie wykazały działania rakotwórczego paroksetyny, a testy genotoksyczności in vitro i in vivo potwierdziły brak właściwości genotoksycznych, co istotnie wspiera profil bezpieczeństwa leku ParoGen.
amina lipofilna, badanie in vitro, badanie in vivo, badanie na naczelnych, badanie toksykologiczne, fosfolipidoza, genotoksyczność, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, opóźnienie kostnienia, paroksetyna, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, śmiertelność noworodków, właściwość genotoksyczna, wskaźnik ciążowy, wskaźnik płodności - Leksykon substancji czynnych
Metoklopramid – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Metoklopramid, substancja o działaniu przeciwwymiotnym i prokinetycznym, wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony licznymi badaniami przedklinicznymi na modelach zwierzęcych. Badania farmakologiczne i toksykologiczne nie wykazały istotnych nieprawidłowości ani toksyczności przy podawaniu wielokrotnych dawek porównywalnych z dawkami terapeutycznymi stosowanymi u ludzi. Testy genotoksyczności, obejmujące mutacje genowe, aberracje chromosomowe oraz uszkodzenia DNA, nie potwierdziły działania genotoksycznego metoklopramidu. Ponadto, badania rakotwórczości nie wykazały zwiększonego ryzyka nowotworów, a długoterminowe obserwacje zwierząt nie wskazały na potencjał rakotwórczy substancji.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, charakterystyka produktu leczniczego, dawka terapeutyczna, działanie prokinetyczne, działanie przeciwwymiotne, funkcja rozrodcza, genotoksyczność, metoklopramid, mutacja genowa, potencjał rakotwórczy, rakotwórczość, rozwój embrionalny, rozwój płodowy, rozwój pourodzeniowy, teratogenność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, uszkodzenie DNA - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Pirolam Lakier 80 mg/g
Przeprowadzone badania przedkliniczne potwierdzają bezpieczeństwo stosowania cyklopiroksu, substancji czynnej preparatu Pirolam Lakier (80 mg/g). Długoterminowe testy na samicach myszy, z aplikacją 1% i 5% roztworu cyklopiroksu przez 50 tygodni, nie wykazały działania rakotwórczego. U pacjentów stosujących codziennie około 340 mg lakieru z 8% cyklopiroksu, maksymalne stężenie w osoczu po 2 miesiącach wynosiło 28-31 ng/ml, co jest odpowiednio 159- i 115-krotnie niższe niż dawki toksyczne ustalone w badaniach na szczurach i psach (7,7 mg/kg mc./dobę i 23,1 mg/kg mc./dobę). Tak szeroki margines bezpieczeństwa potwierdza niskie ryzyko toksyczności systemowej w warunkach klinicznych.
badanie przedkliniczne, cyklopiroks, dawka toksyczna, działanie rakotwórcze, ekspozycja systemowa, genotoksyczność, grzybica płytki paznokciowej, margines bezpieczeństwa, potencjał rakotwórczy, potencjał teratogenny, profil bezpieczeństwa, stężenie leku w osoczu, substancja czynna, teratogenność, test genotoksyczności, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczny wpływ na reprodukcję, toksykologia, wpływ mutagenny, zniekształcenie płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Lavistina 24 mg
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa betahistyny dichlorowodorku, substancji czynnej leku Lavistina, obejmowały długoterminowe testy toksyczności po podaniu wielokrotnym u psów (6 miesięcy) i szczurów albinosów (18 miesięcy) w dawkach od 2,5 do 120 mg/kg masy ciała. W trakcie tych badań nie zaobserwowano klinicznie istotnych uszkodzeń tkanek ani narządów, co wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa nawet przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne. Dodatkowo, badania genotoksyczności wykazały brak właściwości mutagennych, a testy rakotwórczości u szczurów nie potwierdziły potencjału karcynogennego betahistyny dichlorowodorku.
badanie rakotwórczości, badanie teratogenności, badanie toksyczności, betahistyna dichlorowodorek, działanie mutagenne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, indukcja mutacji genetycznych, margines bezpieczeństwa, potencjał karcynogenny, teratogenność, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wielokrotna, wady rozwojowe, właściwości mutagenne - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Duracef 1 g
Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa cefadroksylu w postaci leku Duracef (tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej 1 g) są ograniczone i niekompletne. W dokumentacji brakuje standardowych badań przedklinicznych, takich jak długoterminowe testy oceniające potencjał rakotwórczy oraz badania toksyczności genetycznej, w tym mutagenności, genotoksyczności i aberracji chromosomowych. Brak tych danych utrudnia pełną ocenę ryzyka związanego z długotrwałą ekspozycją na cefadroksyl, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa farmakoterapii.
- Leksykon substancji czynnych
Ambroksol – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ambroksol chlorowodorek wykazuje niski wskaźnik toksyczności ostrej oraz brak istotnych działań niepożądanych po wielokrotnym podaniu doustnym i dożylnym w badaniach przedklinicznych. Poziomy NOAEL ustalono na 150 mg/kg mc./dobę u myszy (4 tygodnie, doustnie), 50 mg/kg mc./dobę u szczurów (52-78 tygodni, doustnie), 40 mg/kg mc./dobę u królików (26 tygodni, doustnie) oraz 10 mg/kg mc./dobę u psów (52 tygodnie, doustnie). W badaniach dożylnych NOAEL wynosił 64 mg/kg mc./dobę u szczurów i 120 mg/kg mc./dobę u psów (4 tygodnie). Nie stwierdzono narządów docelowych dla toksyczności, a obserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający. Ambroksol nie wykazuje działania embriotoksycznego, teratogennego ani mutagennego, co potwierdzają testy in vitro (m.in. test Amesa, aberracji chromosomów) oraz in vivo (test mikrojądrowy u myszy). Długoterminowe badania na myszach i szczurach (odpowiednio do 105 i 116 tygodni) nie wykazały działania rakotwórczego przy dawkach do 800 mg/kg mc./dobę i 1000 mg/kg mc./dobę.
aberracja chromosomowa, badanie reprodukcyjne, chlorowodorek ambroksolu, choroba układu oddechowego, dawka terapeutyczna, działanie embriotoksyczne, działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, infuzja dożylna, NOAEL, podanie doustne, podanie dożylne, podanie wielokrotne, profil bezpieczeństwa, roztwór glukozy, rozwój okołourodzeniowy, szpik kostny, test Amesa, test mikrojądrowy, toksyczność ostra, zaburzenie płodności, zmiana histopatologiczna - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Oxytocin Grindeks 16,7 mcg/ml
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa oksytocyny obejmuje standardowe badania farmakologiczne, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz testy genotoksyczności i mutagenności, które nie wykazały istotnych zagrożeń dla zdrowia ludzkiego. Profil farmakodynamiczny potwierdza znane działanie oksytocyny na macicę i gruczoły sutkowe bez ujawnienia dodatkowych efektów niepożądanych. Wyniki badań toksyczności wielokrotnego podania oraz brak mutagennego i genotoksycznego potencjału potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa preparatu Oxytocin Grindeks przy stosowaniu zgodnym z zaleceniami.
aberracja chromosomowa, badanie farmakologiczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, działanie farmakodynamiczne, działanie kancerogenne, działanie na macicę, genotoksyczność, gruczoł sutkowy, mutacja genowa, mutagenność, oksytocyna, teratogenność, toksyczność po wielokrotnym podaniu, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na reprodukcję - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Melatonina LEK-AM 5 mg
Melatonina LEK-AM wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa potwierdzony szeregiem badań przedklinicznych, które nie wykazały istotnych efektów toksycznych przy dawkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności ostrej u myszy wartość LD50 po podaniu doustnym wyniosła 1250 mg/kg masy ciała, co wskazuje na znaczny margines bezpieczeństwa. Testy genotoksyczności oraz ocena potencjału rakotwórczego nie wykazały ryzyka uszkodzeń materiału genetycznego ani zwiększonego ryzyka nowotworów. Ponadto, badania dotyczące wpływu na rozrodczość nie potwierdziły działania teratogennego melatoniny, co przemawia za jej bezpieczeństwem stosowania w populacji ogólnej.
badania przedkliniczne, badanie farmakologiczne, dawka śmiertelna dla 50% populacji, dawka śmiertelna LD50, dawka terapeutyczna, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, efekt toksyczny, genotoksyczność, melatonina, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, toksyczność ostra, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozrodcza, wada rozwojowa - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Physioneal 40 z glukozą 1,36 w/v 13,6 mg/ml 13,6 g/l + 5,38 g/l + 0,184 g/l + 0,051 g/l + 2,1 g/l + 1,68 g/l
Produkt leczniczy PHYSIONEAL 40 jest roztworem do dializy otrzewnowej zawierającym glukozę w stężeniach 1,36% w/v (13,6 mg/ml), 2,27% w/v (22,7 mg/ml) oraz 3,86% w/v (38,6 mg/ml), elektrolity (Na, Ca, Mg, Cl) oraz system buforowy z wodorowęglanem sodu (25 mmol/l) i mleczanem sodu (15 mmol/l), co łącznie daje stężenie buforu 40 mmol/l. Po zmieszaniu dwóch komór roztworu uzyskuje się pH 7,4, odpowiadające fizjologicznemu pH osocza. Osmolarność roztworu wynosi odpowiednio 344 mOsmol/l (glukoza 1,36%), 395 mOsmol/l (glukoza 2,27%) oraz 483 mOsmol/l (glukoza 3,86%), co jest istotne przy doborze stężenia roztworu w zależności od indywidualnych właściwości transportowych błony otrzewnowej i potrzeb ultrafiltracyjnych pacjenta. Skład elektrolitowy roztworu (na przykładzie stężenia glukozy 1,36%) odzwierciedla fizjologiczne stężenia jonów w surowicy krwi, co ma kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa i tolerancji terapii nerkozastępczej.
błona otrzewnowa, dializa otrzewnowa, dolegliwości bólowe, elektrolity, genotoksyczność, jama otrzewnowa, leczenie nerkozastępcze, mleczan sodu, osmolarność roztworu, pH osocza, potencjał rakotwórczy, skład elektrolitowy, system buforowy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, ultrafiltracja, wodorowęglan sodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Sitagliptin Reddy 50 mg
Przeprowadzone badania przedkliniczne sytagliptyny wykazały toksyczne działanie na wątrobę i nerki u gryzoni jedynie przy ekspozycji ustrojowej przekraczającej 58-krotność narażenia klinicznego u ludzi, przy czym brak efektów niepożądanych stwierdzono przy 19-krotnym przekroczeniu ekspozycji. U szczurów zmiany w uzębieniu obserwowano przy 67-krotnym przekroczeniu, natomiast przy 58-krotnym nie stwierdzono wpływu na zęby. U psów przy około 23-krotnym przekroczeniu ekspozycji klinicznej zaobserwowano przemijające objawy neurotoksyczne oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, natomiast przy 6-krotnym przekroczeniu nie stwierdzono żadnych niekorzystnych efektów. Badania genotoksyczności i rakotwórczości nie wykazały działania mutagennego, a zwiększona częstość nowotworów wątroby u szczurów była związana z przewlekłą hepatotoksycznością przy bardzo wysokich dawkach (58-krotność ekspozycji klinicznej), co nie stanowi istotnego zagrożenia dla ludzi ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa.
ataksja, badanie histologiczne, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, ekspozycja kliniczna, genotoksyczność, genotoksyczność sytagliptyny, margines bezpieczeństwa, miopatia, narażenie ustrojowe, neurotoksyczność, nowotwory wątroby, objawy fizykalne, potencjał rakotwórczy, profil bezpieczeństwa, przenikanie do mleka, rozszczep podniebienia, toksyczność matczyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność wątrobowo-nerkowa, zniekształcenia żeber - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Metformax SR Combi 100 mg + 1000 mg
Produkt leczniczy Metformax SR Combi łączy sytagliptynę i metforminę chlorowodorku w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu. W badaniach przedklinicznych, obejmujących 16-tygodniowe testy na psach, nie wykazano dodatkowej toksyczności terapii skojarzonej w porównaniu do monoterapii. Poziom NOEL dla sytagliptyny przekraczał około 6-krotnie ekspozycję u ludzi, a dla metforminy około 2,5-krotnie. Sytagliptyna wykazywała hepatotoksyczność i nefrotoksyczność u gryzoni przy ekspozycji 58-krotnie wyższej niż u ludzi, natomiast przy 19-krotnym narażeniu nie stwierdzono toksycznych efektów. U szczurów przy 67-krotnym narażeniu obserwowano nieprawidłowości rozwojowe siekaczy, jednak ich znaczenie kliniczne pozostaje nieustalone. U psów przy 23-krotnym narażeniu odnotowano przemijające objawy uszkodzenia nerwów oraz niewielkie zwyrodnienie mięśni szkieletowych, nieobecne przy 6-krotnym narażeniu.
ataksja, działanie hepatotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie toksyczne, ekspozycja u ludzi, genotoksyczność, metformina chlorowodorek, narażenie ustrojowe, rak wątroby, sytagliptyna, toksyczność narządowa, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność sytagliptyny, zniekształcenie żeber, zwyrodnienie mięśni szkieletowych - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – AuroGo 13,7 g
Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa produktu leczniczego AuroGo, zawierającego makrogol 3350, wykazała korzystny profil bezpieczeństwa bez istotnego toksycznego działania ogólnoustrojowego. Badania obejmowały farmakologię, toksyczność po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczność. W badaniach toksyczności reprodukcyjnej na szczurach nie stwierdzono embriotoksyczności ani teratogenności nawet przy dawkach 66-krotnie wyższych niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi z przewlekłymi zaparciami oraz 25-krotnie wyższych niż w przypadku zaklinowania stolca. W badaniach na królikach zaobserwowano pośrednie efekty na zarodek i płód, takie jak zmniejszenie masy płodu i łożyska, obniżenie przeżycia płodu, nadmierne zgięcie kończyn oraz poronienia, jednak przy dawkach toksycznych dla matki, przekraczających 3,3-krotnie i 1,3-krotnie odpowiednio maksymalne dawki terapeutyczne u ludzi. Króliki, jako gatunek szczególnie wrażliwy na działanie w przewodzie pokarmowym, wykazały te efekty prawdopodobnie w wyniku pogorszenia stanu ogólnego matki, bez bezpośredniego działania teratogennego makrogolu.
badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, makrogol 3350, potencjał kancerogenny, profil bezpieczeństwa, przewlekłe zaparcie, przeżycie płodu, teratogenność, toksyczność dla matki, toksyczność ogólnoustrojowa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, zaklinowanie stolca, zmniejszenie masy płodu - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Karbamazepina Tillomed 200 mg
Dane przedkliniczne dotyczące karbamazepiny, obejmujące toksyczność po podaniu pojedynczym i wielokrotnym, tolerancję miejscową, genotoksyczność oraz potencjalne działanie rakotwórcze, nie wskazują na istotne zagrożenia dla pacjentów. Badania mutagenności na bakteriach i komórkach ssaków nie wykazały genotoksycznego działania, co sugeruje brak potencjału mutagennego. Jednakże, dwuletnie badanie rakotwórczości u szczurów wykazało zwiększoną częstość guzów wątrobowokomórkowych u samic oraz łagodnych guzów jądra u samców, choć brak jest przekonujących dowodów na kliniczne znaczenie tych wyników u ludzi. Należy podkreślić, że badania na zwierzętach nie wykluczyły całkowicie potencjalnego działania teratogennego karbamazepiny.
badanie mutagenności, działanie genotoksyczne, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, guz wątrobowokomórkowy, karbamazepina, komora mózgowa, łagodny guz jądra, mutacja genetyczna, organogeneza, ośrodkowy układ nerwowy, potencjał genotoksyczny, potencjał rakotwórczy, rozwój embrionalny, śmiertelność zarodków, toksyczność po podaniu, toksyczność reprodukcyjna, tolerancja miejscowa, uszkodzenie zarodka - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Azacitidine STADA 25 mg/ml
Dane przedkliniczne dotyczące azacytydyny wskazują na istotne działanie genotoksyczne, potwierdzone mutacjami genowymi i aberracjami chromosomowymi w modelach in vitro, zarówno w komórkach bakteryjnych, jak i ssaczych. Badania rakotwórczości u myszy i szczurów wykazały zwiększoną częstość nowotworów układu krwiotwórczego, chłonno-siateczkowego, płuc, sutków, skóry oraz jąder, przy podawaniu dootrzewnowym przez okres do 52 tygodni. Warto podkreślić, że u myszy samic obserwowano indukcję nowotworów hematopoetycznych po 3-krotnym tygodniowo podaniu azacytydyny przez rok, a u szczurów wzrost nowotworów jąder.
aberracja chromosomowa, azacytydyna, działanie rakotwórcze, egzencefalia, embriotoksyczność, genotoksyczność, małoocze, mikrognacja, mikromelia, mutacja genowa, nieprawidłowość ośrodkowego układu nerwowego, nieprawidłowość żeber, nowotwór jądra, nowotwór układu krwiotwórczego, oligodaktylia, oligospermia, organogeneza, podniebienie twarde, przepuklina mózgowa, przepuklina oponowo-mózgowa, resorpcja, stopa zdeformowana, syndaktylia, teratogenność, układ chłonno-siateczkowy, wewnątrzmaciczne obumarcie zarodka, wytrzewienie - Leksykon substancji czynnych
Wyciąg płynny z liści babki lancetowatej – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Wyciąg płynny z liści babki lancetowatej (Plantago lanceolatae L. folium) stanowi substancję aktywną w preparacie Lancetan w dawce 648 mg/5 ml syropu, zawierającym 10 g wyciągu na 100 g produktu, ekstraktowanym w stosunku 1:1-2 z użyciem 30% etanolu. Pomimo szerokiego zastosowania klinicznego, brak jest standardowych badań toksykologicznych, takich jak toksyczność ostra, przewlekła, genotoksyczność, mutagenność, rakotwórczość oraz wpływ na rozrodczość i rozwój, które są wymagane dla nowoczesnych substancji leczniczych. Ocena bezpieczeństwa opiera się głównie na długotrwałej praktyce klinicznej, co stanowi podstawę do stosowania tego preparatu, jednakże brak formalnych danych przedklinicznych wymaga ostrożności w interpretacji ryzyka.
babka lancetowata, badanie toksyczności, badanie toksykologiczne, bezpieczeństwo przedkliniczne, charakterystyka produktu leczniczego, etanol, genotoksyczność, mutagenność, potencjał rakotwórczy, rozpuszczalnik ekstrakcyjny, syrop leczniczy, toksyczność ostra, toksyczność przewlekła, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność subchroniczna, wyciąg z babki lancetowatej - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Calsiosol 95,5 mg/ml
Produkt leczniczy Calsiosol, zawierający 95,5 mg/ml wapnia glukonianu w formie roztworu do wstrzykiwań lub infuzji, przeszedł szerokie badania przedkliniczne oceniające jego bezpieczeństwo. Badania te objęły farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjalne działanie rakotwórcze oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Wyniki nie wykazały istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych, a toksyczność obserwowano jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne dawki kliniczne. Ponadto, nie stwierdzono negatywnego wpływu na układ sercowo-naczyniowy, oddechowy ani ośrodkowy układ nerwowy, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa preparatu.
działanie mutagenne, działanie niepożądane, działanie rakotwórcze, embriotoksyczność, genotoksyczność, karcinogeneza, maksymalna ekspozycja, objaw toksyczny, ośrodkowy układ nerwowy, proces nowotworowy, proliferacja komórek, rozwój postnatalny, rozwój prenatalny, teratogenność, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uszkodzenie materiału genetycznego, wapnia glukonian - Leksykon substancji czynnych
Diazepam – Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane przedkliniczne dotyczące diazepamu wskazują na dobrze udokumentowany profil bezpieczeństwa przy stosowaniu w dawkach terapeutycznych. Toksyczność ostra wykazuje LD50 wynoszącą 720 mg/kg mc. u myszy oraz 1240 mg/kg mc. u szczurów. Badania toksyczności przewlekłej nie wykazały istotnych zmian patologicznych. Tolerancja miejscowa po podaniu do worka spojówkowego i doodbytniczo była dobra, z minimalnym podrażnieniem tkanek i brakiem zmian ogólnoustrojowych. W badaniach reprodukcyjnych u szczurów dawka 100 mg/kg mc./dobę wiązała się ze zmniejszeniem płodności samic oraz zwiększoną śmiertelnością potomstwa, podczas gdy niższe dawki nie wykazywały takich efektów. Efekty teratogenne były gatunkowo zróżnicowane – u szczurów dawki do 80 mg/kg mc./dobę nie wywoływały wad rozwojowych, natomiast dawka 100 mg/kg mc. indukowała wady szkieletowe. U myszy obserwowano zwiększone ryzyko rozszczepu wargi i podniebienia oraz nieprawidłowości OUN, a u chomików działanie teratogenne w dawce 280 mg/kg mc./dobę. Ryzyko wad wrodzonych u ludzi przy dawkach terapeutycznych jest prawdopodobnie niskie, choć epidemiologiczne dane sugerują możliwe zwiększenie ryzyka rozszczepu podniebienia.
badanie farmakologiczne, dawka LD50, działanie rakotwórcze, działanie teratogenne, genotoksyczność, karcynogeneza, mutageneza, nieprawidłowość rozwojowa, nieprawidłowości OUN, nowotwór wątroby, okres laktacji, płodność samic, podanie doodbytnicze, podrażnienie tkanek, potencjał karcynogenny, potencjał mutagenny, rozszczep wargi i podniebienia, śmiertelność potomstwa, toksyczność przewlekła, tolerancja miejscowa, twarzoczaszka, wady układu szkieletowego, worek spojówkowy, wpływ na rozrodczość - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Bonogren SR 300 mg
Przedkliniczne badania kwetiapiny, substancji czynnej leku Bonogren SR, nie wykazały potencjału genotoksycznego ani mutagennego, co potwierdzono zarówno in vitro, jak i in vivo. W badaniach toksyczności narządowej u zwierząt laboratoryjnych zaobserwowano zmiany takie jak odkładanie pigmentu w tarczycy u szczurów, hipertrofia komórek pęcherzykowych tarczycy, obniżenie stężenia T3, hemoglobiny oraz liczby leukocytów i erytrocytów u małp Cynomolgus, a także zmętnienie soczewki i zaćmę u psów. W badaniach rozwojowych na królikach stwierdzono zwiększoną częstość skrzywień nadgarstka i kości stępu przy ekspozycji na poziomie zbliżonym do maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji pozostaje nieustalone.
badanie in vitro, badanie in vivo, badanie przedkliniczne, bezpieczeństwo farmakologiczne, ciąża urojona, dawka terapeutyczna, ekspozycja farmakologiczna, faza porujowa, genotoksyczność, hipertrofia komórek pęcherzykowych, hormonalna kontrola rozrodu, krwinki białe i czerwone, kwetiapina, potencjał genotoksyczny, ryzyko mutagenne, skrzywienie kości stępu, stężenie hemoglobiny, stężenie prolaktyny, stężenie T3, toksyczność kwetiapiny, zaćma, zmętnienie soczewki - Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Gyno-Pevaryl 50 50 mg
Azotan ekonazolu wykazuje szeroki margines bezpieczeństwa oraz minimalny potencjał toksyczny w warunkach terapeutycznych. W badaniach toksyczności ostrej u gryzoni wartości LD50 przekraczały 160-430 mg/kg masy ciała, co wskazuje na niską toksyczność ostrą. Przy przewlekłym stosowaniu dawek 50 mg/kg/dobę zaobserwowano minimalne efekty hepatotoksyczne, które ustępowały po zaprzestaniu podawania. Ocena tolerancji miejscowej nie wykazała istotnej toksyczności, fototoksyczności ani reakcji uczuleniowych, jedynie nieznaczne podrażnienie oczu przy bezpośrednim kontakcie z kremem. Brak jest danych dotyczących kancerogenności, jednak ze względu na krótki czas terapii i brak właściwości genotoksycznych, ryzyko to jest uznawane za niskie.
aberracja chromosomowa, azotan ekonazolu, dawka śmiertelna, ekspozycja ogólnoustrojowa, genotoksyczność, hepatotoksyczność, kancerogenność, płodność, podrażnienie skóry, reakcja uczuleniowa, teratogenność, toksyczność matczyna, toksyczność ostra, toksyczność płodowa, toksyczność przewlekła, zastosowanie terapeutyczne