Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Melatonina LEK-AM 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Melatonina LEK-AM

Melatonina LEK-AM została poddana szeregu badań przedklinicznych, które miały na celu ocenę bezpieczeństwa jej stosowania przed wprowadzeniem do badań klinicznych z udziałem ludzi. Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych, wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa substancji czynnej produktu.¹

Badania toksyczności

Przeprowadzone badania obejmowały ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, która nie wykazała istotnych efektów toksycznych przy dawkach terapeutycznych. Wyniki tych badań nie wskazują na występowanie szczególnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu melatoniny w dawkach terapeutycznych.²

Toksyczność ostra

W badaniach toksyczności ostrej przeprowadzonych na modelach zwierzęcych wykazano, że ciężkie objawy toksyczne występują jedynie w przypadku podania bardzo dużych dawek melatoniny. Wartość LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) melatoniny u myszy po podaniu doustnym została ustalona na poziomie 1250 mg/kg masy ciała. Tak wysoka wartość LD50 wskazuje na znaczny margines bezpieczeństwa substancji przy stosowaniu dawek terapeutycznych.³

Genotoksyczność i potencjalne działanie rakotwórcze

Przeprowadzone badania genotoksyczności nie wykazały potencjału melatoniny do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego. Podobnie, badania dotyczące potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniły zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów związanego ze stosowaniem tej substancji.⁴

Wpływ na reprodukcję

W badaniach oceniających toksyczny wpływ na rozrodczość nie stwierdzono teratogennego działania melatoniny, co oznacza, że substancja nie wykazuje potencjału do wywoływania wad rozwojowych u płodów. Jednak podawanie melatoniny wiązało się z pewnymi efektami dotyczącymi układu rozrodczego samców – zaobserwowano zmniejszenie masy jąder u samców chomików i szczurów. Obserwacja ta wymaga uwzględnienia przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania melatoniny, szczególnie u mężczyzn w wieku reprodukcyjnym.⁵

Całościowa ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Na podstawie wykonanych badań przedklinicznych, obejmujących standardowe modele oceny bezpieczeństwa farmakologicznego substancji, melatonina wykazuje korzystny profil bezpieczeństwa. Przeprowadzone testy dotyczące toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, potencjału kancerogennego oraz wpływu na rozrodczość nie wykazały znaczącego ryzyka dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych.⁶

Jedynym zaobserwowanym efektem, który wymaga uwzględnienia przy ocenie bezpieczeństwa, jest wpływ na masę jąder u samców gryzoni, co potencjalnie może mieć znaczenie dla płodności męskiej. To zjawisko nie zostało jednak określone jako bezpośrednie zagrożenie dla człowieka i powinno być rozpatrywane w kontekście ogólnego profilu bezpieczeństwa produktu Melatonina LEK-AM.⁷