Właściwości farmakokinetyczne
Melatonina LEK-AM 5 mg

Właściwości farmakokinetyczne melatoniny

Melatonina, jako substancja aktywna produktu leczniczego Melatonina LEK-AM (dostępna w dawkach 1 mg, 3 mg i 5 mg) charakteryzuje się zróżnicowanymi parametrami farmakokinetycznymi. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis właściwości farmakokinetycznych z uwzględnieniem poszczególnych etapów losów leku w organizmie.¹

Biodostępność

Biodostępność melatoniny wykazuje znaczną zmienność międzyosobniczą i waha się w szerokim zakresie od 3% do 76%. Wskazuje to na istotne różnice indywidualne w metabolizmie tej substancji u poszczególnych pacjentów.²

Wpływ pokarmu na wchłanianie

Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym ma istotny wpływ na proces absorpcji melatoniny. Badania wykazały, że spożycie posiłku zwiększa wchłanianie substancji czynnej, co może mieć znaczenie kliniczne przy ustalaniu optymalnego czasu podawania leku.³

Efekt pierwszego przejścia

Melatonina podlega znacznemu efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Wykazano, że nawet do 60% wchłoniętej dawki leku ulega metabolizmowi podczas pierwszego przejścia przez układ wrotny i wątrobę, co częściowo tłumaczy zmienną biodostępność substancji po podaniu doustnym.⁴

Dystrybucja

Melatonina charakteryzuje się dobrą przenikalnością przez bariery ustrojowe. Szybko przenika do płynów ustrojowych, takich jak:

• Ślina – umożliwiając potencjalnie nieinwazyjne monitorowanie stężenia leku⁵
• Płyn mózgowo-rdzeniowy – co potwierdza jej zdolność do przenikania przez barierę krew-mózg⁶
• Płyn omoczniowy – wskazując na przenikanie przez łożysko⁷

Czas osiągnięcia stężenia maksymalnego

Po podaniu doustnym melatonina wykazuje stosunkowo szybką absorpcję. Maksymalne stężenie we krwi (C_max) osiągane jest w czasie od 0,5 do 2 godzin po zażyciu leku (T_max). Ten parametr ma istotne znaczenie przy określaniu optymalnego czasu przyjmowania preparatu w przypadku zaburzeń snu.⁸

Okres półtrwania

Okres półtrwania (t_1/2) melatoniny po podaniu doustnym jest stosunkowo krótki i mieści się w zakresie od 30 do 50 minut. Ten krótki okres półtrwania wyjaśnia, dlaczego efekty działania melatoniny są zazwyczaj krótkotrwałe i ograniczone do początkowej fazy snu.⁹

Metabolizm

Melatonina podlega intensywnemu metabolizmowi, głównie w wątrobie. Główne szlaki metaboliczne obejmują:

1. Hydroksylację do 6-hydroksymelatoniny – główny metabolit melatoniny¹⁰
2. Przekształcenie do N-acetyloserotoniny – metabolit powstający w wyniku demetylacji¹¹

Wydalanie

Metabolity melatoniny przed wydaleniem ulegają dalszym procesom biotransformacji. W organizmie zachodzą reakcje sprzęgania metabolitów, które prowadzą do powstania:

• Glukuronidów – poprzez proces glukuronidacji¹²
• Siarczanów – w wyniku procesu sulfatacji¹³

Tak przetworzone metabolity są następnie wydalane wraz z moczem. Główną drogą eliminacji melatoniny i jej metabolitów jest więc wydalanie nerkowe.¹⁴