Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atorvastatin Medreg 80 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Atorvastatin Medreg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa atorwastatyny obejmują szereg testów oceniających potencjał mutagenny, klastogenny, karcinogenny oraz wpływ na rozrodczość i rozwój płodu. Dane te stanowią istotną część oceny bezpieczeństwa leku przed jego wprowadzeniem do praktyki klinicznej.¹

Potencjał mutagenny i klastogenny

W ramach kompleksowej oceny genotoksyczności atorwastatyny przeprowadzono serię czterech różnych testów in vitro oraz jedno badanie in vivo. Żaden z tych testów nie wykazał potencjału mutagennego ani klastogennego badanej substancji, co sugeruje brak istotnego ryzyka genotoksycznego związanego ze stosowaniem atorwastatyny.²

Potencjał karcinogenny

Ocena potencjału karcinogennego atorwastatyny przeprowadzona na modelach zwierzęcych wykazała zróżnicowane rezultaty w zależności od gatunku. W badaniach długoterminowych u szczurów nie stwierdzono działania karcinogennego atorwastatyny. Natomiast u myszy otrzymujących wyższe dawki leku (pozwalające na uzyskanie ekspozycji systemowej mierzonej jako AUC₀₋₂₄h 6-11 razy wyższej niż u ludzi przy zastosowaniu najwyższej zalecanej dawki terapeutycznej) zaobserwowano specyficzne dla płci zmiany nowotworowe. U samców myszy stwierdzono występowanie gruczolaków wątrobowokomórkowych, natomiast u samic występowały raki wątrobowokomórkowe.³

Wpływ na rozrodczość i rozwój zarodkowo-płodowy

Badania przedkliniczne wskazują, że inhibitory reduktazy HMG-CoA (do których należy atorwastatyna) mogą potencjalnie wpływać na rozwój zarodków i płodów. Jednak w przypadku atorwastatyny, wyniki badań na zwierzętach wykazały, że substancja ta nie zaburzała płodności oraz nie wykazywała działania teratogennego u badanych gatunków (szczurów, królików i psów).⁴

Istotne obserwacje dotyczące wpływu atorwastatyny na rozwój potomstwa obejmują:⁵

• Toksyczność dla płodu – zaobserwowano ją u szczurów i królików, gdy atorwastatyna była podawana samicom ciężarnym w dawkach toksycznych dla matek
• Opóźniony rozwój potomstwa – skutek odnotowany u szczurów, których matki otrzymywały wysokie dawki atorwastatyny w okresie ciąży
• Obniżona przeżywalność poporodowa – efekt obserwowany u potomstwa szczurów po ekspozycji matek na wysokie dawki atorwastatyny

Przenikanie przez barierę łożyskową i do mleka

Badania na szczurach dostarczyły dowodów na przenikanie atorwastatyny przez łożysko. Osoczowe stężenia atorwastatyny u szczurów są zbliżone do tych obserwowanych w mleku tych zwierząt. Należy jednak zauważyć, że na podstawie dostępnych danych przedklinicznych nie można jednoznacznie stwierdzić, czy atorwastatyna lub jej metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego.⁶

Wnioski z badań przedklinicznych

Dane przedkliniczne dotyczące atorwastatyny wskazują na zadowalający profil bezpieczeństwa w zakresie potencjału genotoksycznego. Obserwowany w wysokich dawkach u myszy potencjał karcinogenny oraz wpływ na rozwój potomstwa szczurów należy interpretować w kontekście znacznie wyższej ekspozycji na lek w porównaniu z dawkami terapeutycznymi stosowanymi u ludzi. Brak działania teratogennego oraz wpływu na płodność u badanych gatunków zwierząt stanowi istotną informację dla oceny bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny.⁷