Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Gadoksetynian disodu

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania gadoksetynianu disodu

Gadoksetynian disodu, główny składnik aktywny produktu leczniczego Primovist, został poddany szeregowi badań przedklinicznych w celu oceny jego bezpieczeństwa. Standardowe badania farmakologiczne dotyczące toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz genotoksyczności nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Bezpieczeństwo kardiologiczne

W trakcie badań przedklinicznych szczególną uwagę poświęcono ocenie wpływu gadoksetynianu disodu na układ sercowo-naczyniowy. U przytomnych psów zaobserwowano niewielkie i przejściowe wydłużenie odstępu QT przy zastosowaniu maksymalnych testowanych dawek 0,5 mmol/kg, które odpowiadają 20-krotności dawki stosowanej u ludzi.²

Mechanizm tego działania został dodatkowo zbadany w eksperymentach in vitro, które wykazały, że Gd-EOB-DTPA w wysokich stężeniach blokował kanał potasowy HERG, prowadząc do wydłużenia czasu trwania potencjału czynnościowego w izolowanych mięśniach brodawkowych świnek morskich. Wyniki te sugerują, że w przypadku przedawkowania produktu leczniczego Primovist może dojść do wydłużenia odstępu QT.³

Warto podkreślić, że badania nad innymi układami organizmu dotyczące bezpieczeństwa farmakologicznego nie wykazały żadnych niepokojących efektów.⁴

Toksyczny wpływ na reprodukcję i laktację

Wpływ na ciążę został zbadany u królików, gdzie odnotowano zwiększoną liczbę poronień po zagnieżdżeniu zarodka w macicy oraz zwiększoną częstość poronień po podaniu wielokrotnym Gd-EOB-DTPA w dawce 2,0 mmol/kg. Należy podkreślić, że dawka ta jest 25,9 raza większa (w przeliczeniu na powierzchnię ciała) lub około 80 razy większa (w przeliczeniu na masę ciała) od dawki zalecanej u ludzi.⁵

Przenikanie do mleka badano u karmiących szczurów, którym podawano radioaktywnie znakowany gadoksetynian. Wykazano, że mniej niż 0,5% dawki podanej dożylnie (0,1 mmol/kg) przenikało do mleka. Dodatkowo, wchłanianie substancji po podaniu doustnym było bardzo niskie i wynosiło zaledwie 0,4%.⁶

Wpływ na młode organizmy

Przeprowadzono również badania toksyczności pojedynczych i wielokrotnych dawek gadoksetynianu disodu u noworodków i młodych szczurów. Wyniki tych badań nie różniły się jakościowo od obserwacji poczynionych u dorosłych szczurów, jednakże stwierdzono, że młode osobniki wykazują większą wrażliwość na działanie badanej substancji.⁷

Tolerancja miejscowa

W kontekście tolerancji miejscowej, obserwowano reakcje nietolerancji jedynie po podaniu Gd-EOB-DTPA drogą domięśniową. Nie odnotowano podobnych reakcji przy standardowym podaniu dożylnym, stosowanym w praktyce klinicznej dla produktu Primovist.⁸

Działanie rakotwórcze

Należy zaznaczyć, że nie prowadzono badań dotyczących potencjalnego działania rakotwórczego gadoksetynianu disodu.⁹

Skład i postać farmaceutyczna Primovist

Gadoksetynian disodu jest głównym składnikiem aktywnym produktu leczniczego Primovist, który występuje w postaci roztworu do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce. Każdy ml roztworu zawiera 0,25 mmol disodu gadoksetynianu (disodu Gd-EOB-DTPA), co odpowiada 181,43 mg disodu gadoksetynianu.¹⁰

Produkt Primovist jest dostępny w ampułkostrzykawkach o różnych objętościach:

• 5,0 ml roztworu zawiera 907 mg disodu gadoksetynianu
• 7,5 ml roztworu zawiera 1361 mg disodu gadoksetynianu
• 10,0 ml roztworu zawiera 1814 mg disodu gadoksetynianu

¹¹

Warto zaznaczyć, że roztwór Primovist zawiera również substancję pomocniczą o znanym działaniu – 11,7 mg sodu/ml.¹² Produkt ma postać przejrzystego, bezbarwnego lub jasnożółtego płynu, bez widocznych cząstek.¹³