Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Travoprost+Timolol Genoptim (40 mcg + 5 mg)/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Travoprost + Timolol

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Travoprost + Timolol Genoptim, 40 mikrogramów/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór, dostarczyły istotnych danych dotyczących potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem tej terapii skojarzonej. Badania te obejmowały ocenę działania toksycznego zarówno produktu złożonego, jak i poszczególnych substancji czynnych.¹

Badania toksyczności preparatu złożonego

W badaniach przeprowadzonych na małpach wykazano, że podawanie produktu leczniczego Travoprost + Timolol dwa razy na dobę powodowało zwiększenie szpary powiekowej oraz zwiększenie pigmentacji tęczówki. Efekty te były zbliżone do zjawisk obserwowanych podczas podawania innych prostanoidów do oka, co wskazuje na specyficzne działanie składnika prostanoidowego.²

W ocenie toksyczności miejscowej na powierzchni oka przeprowadzono badania wykorzystujące hodowle ludzkich komórek rogówki oraz modele królicze. Produkt leczniczy Travoprost + Timolol konserwowany polyquaternium-1 wykazywał minimalne działanie toksyczne na powierzchni oka w porównaniu z formulacjami zawierającymi chlorek benzalkoniowy jako środek konserwujący.³

Badania toksyczności trawoprostu

Toksyczność miejscowa trawoprostu została oceniona w długoterminowym badaniu na małpach. Miejscowe podawanie do prawego worka spojówkowego trawoprostu w stężeniu do 0,012%, stosowane dwa razy na dobę przez okres jednego roku, nie powodowało żadnych ogólnoustrojowych działań toksycznych, co potwierdza dobry profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu miejscowym.⁴

Wpływ trawoprostu na rozrodczość

Badania toksycznego wpływu trawoprostu na rozrodczość przeprowadzono na trzech gatunkach zwierząt laboratoryjnych: szczurach, myszach i królikach. W badaniach tych zastosowano ogólną drogę podawania, która zapewniała większą ekspozycję systemową niż podanie miejscowe do oka stosowane klinicznie. Obserwowane zmiany miały związek z agonistycznym oddziaływaniem trawoprostu na receptor FP w macicy, co prowadziło do następujących zaburzeń:⁵

• Wczesna śmiertelność płodów
• Poimplantacyjna utrata płodów
• Działania toksyczne na płód

Ogólnoustrojowe podawanie trawoprostu ciężarnym samicom szczurów w okresie organogenezy, w dawkach ponad 200 razy większych od dawek klinicznych, powodowało zwiększenie częstości występowania wad wrodzonych. Badania z zastosowaniem znakowanego radioaktywnie 3H-trawoprostu u ciężarnych samic szczurów wykazały, że niewielki poziom radioaktywności był wykrywalny zarówno w płynie owodniowym, jak i w tkankach płodu, co wskazuje na przenikanie substancji przez barierę łożyskową.⁶

Szczególnie istotny wpływ trawoprostu zaobserwowano w zakresie utraty płodów, którą odnotowano z dużą częstością u szczurów i myszy. Efekt ten występował przy stężeniach w osoczu wynoszących odpowiednio 180 pg/ml u szczurów i 30 pg/ml u myszy, co odpowiadało ekspozycji od 1,2 do 6 razy większej od narażenia klinicznego (do 25 pg/ml).⁷

Badania toksyczności tymololu

Wyniki badań nieklinicznych dotyczących tymololu, obejmujące standardowe badania farmakologii bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi.⁸

Wpływ tymololu na rozrodczość

Badania toksyczności reprodukcyjnej tymololu ujawniły dwa główne efekty:

1. Opóźnienie kostnienia u płodów szczurów – występowało po zastosowaniu dawek 7000 razy przekraczających dawkę kliniczną, jednak nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na rozwój pourodzeniowy
2. Zwiększoną resorpcję płodów u królików – obserwowaną po podaniu dawek 14000 razy przekraczających dawkę kliniczną

Powyższe dane wskazują, że efekty toksycznego wpływu tymololu na rozrodczość występowały jedynie przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi, co sugeruje niewielkie znaczenie kliniczne tych obserwacji.⁹