Właściwości farmakodynamiczne
Travoprost+Timolol Genoptim (40 mcg + 5 mg)/ml

Mechanizm działania leku Travoprost + Timolol Genoptim

Travoprost + Timolol Genoptim to produkt leczniczy zawierający dwie substancje czynne: trawoprost (40 mikrogramów/ml) oraz tymolol (5 mg/ml w postaci maleinianu tymololu). Obie substancje czynne działają poprzez uzupełniające się mechanizmy, co prowadzi do synergistycznego efektu w redukcji ciśnienia wewnątrzgałkowego. Połączone działanie tych substancji powoduje większe obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego niż stosowanie każdej z nich w monoterapii.¹

Trawoprost – mechanizm działania i właściwości

Trawoprost należy do grupy analogów prostaglandyny F2α i działa jako pełny agonista o wysokiej wybiórczości i powinowactwie do receptora prostaglandynowego FP. Jego działanie hipotensyjne w oku polega na zwiększeniu odpływu cieczy wodnistej poprzez dwa szlaki:

• poprzez siatkę włókien kolagenowych w kącie przesączania oka
• szlakiem naczyniówkowo-twardówkowym

Efekt obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego po zastosowaniu trawoprostu pojawia się stosunkowo szybko – już po około 2 godzinach od aplikacji kropli do oka. Najsilniejsze działanie hipotensyjne obserwuje się po 12 godzinach, a znaczące obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego utrzymuje się przez ponad 24 godziny od podania pojedynczej dawki.²

Tymolol – mechanizm działania i właściwości

Tymolol to nieselektywny lek blokujący receptory adrenergiczne, który nie wykazuje wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania hamującego na serce ani działania stabilizującego błony komórkowe. Badania tonograficzne i fluorofotometryczne przeprowadzone u ludzi wskazują, że jego główny mechanizm działania obejmuje:

• zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej (efekt dominujący)
• niewielkie zwiększenie odpływu cieczy wodnistej

Dzięki temu mechanizmowi tymolol efektywnie obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe.³

Dodatkowe właściwości farmakologiczne

Poza podstawowym działaniem obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe, trawoprost wykazuje również dodatkowe korzystne właściwości farmakologiczne. W badaniach na królikach zaobserwowano, że po 7 dniach miejscowego podawania trawoprostu do oka (w dawce 1,4 mikrograma, raz na dobę) dochodziło do znaczącego zwiększenia przepływu krwi przez głowę nerwu wzrokowego. Efekt ten może mieć istotne znaczenie w kontekście leczenia jaskry, gdzie zaburzony przepływ krwi w obrębie nerwu wzrokowego przyczynia się do progresji choroby.⁴

Efekty kliniczne preparatu Travoprost + Timolol Genoptim

Skuteczność kliniczna preparatu Travoprost + Timolol Genoptim została potwierdzona w licznych badaniach klinicznych o różnym czasie trwania, przeprowadzonych u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym. Badania te wykazały istotne obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego przy stosowaniu leku raz na dobę.⁵

Badanie dwunastomiesięczne

W badaniu klinicznym trwającym 12 miesięcy, przeprowadzonym u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym, u których wyjściowe wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego mieściły się w zakresie 25-27 mm Hg, zaobserwowano, że stosowanie preparatu Travoprost + Timolol Genoptim raz na dobę (rano) powodowało średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego o 8-10 mm Hg. Badanie to wykazało nie mniejszą skuteczność (non-inferiority) tego preparatu w porównaniu do produktu zawierającego latanoprost 50 mikrogramów/ml + tymolol 5 mg/ml w zakresie średniego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.⁶

Badanie trzymiesięczne u pacjentów z wyższym ciśnieniem wewnątrzgałkowym

W trzymiesięcznym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym, u których wyjściowe wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego wynosiły 27-30 mm Hg, zaobserwowano, że stosowanie preparatu Travoprost + Timolol Genoptim raz na dobę (rano) powodowało średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego o 9-12 mm Hg. Ten efekt hipotensyjny był:

• o 2 mm Hg większy niż po stosowaniu trawoprostu 40 mikrogramów/ml raz na dobę (wieczorem)
• o 2-3 mm Hg większy niż po stosowaniu tymololu 5 mg/ml dwa razy na dobę

Co ważne, zaobserwowano statystycznie istotne zmniejszenie porannego średniego ciśnienia wewnątrzgałkowego (mierzonego o godzinie 8 rano, 24 godziny po podaniu ostatniej dawki preparatu) w porównaniu do monoterapii trawoprostem.⁷

Badania trzymiesięczne u pacjentów z niższym ciśnieniem wewnątrzgałkowym

Przeprowadzono również dwa trzymiesięczne badania kliniczne z udziałem pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym, u których wyjściowe wartości średniego ciśnienia wewnątrzgałkowego wynosiły 23-26 mm Hg. W badaniach tych wykazano, że stosowanie preparatu Travoprost + Timolol Genoptim raz na dobę (rano) powodowało średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego o 7-9 mm Hg. Efekt ten był nie niższy (choć liczbowo mniejszy) niż uzyskiwany podczas jednoczesnego leczenia trawoprostem 40 mikrogramów/ml podawanym raz na dobę (wieczorem) i tymololem 5 mg/ml podawanym raz na dobę (rano).⁸

Badanie porównujące różne konserwanty

W sześciotygodniowym badaniu klinicznym u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym, których wartości wyjściowe średniego ciśnienia wewnątrzgałkowego wynosiły 24-26 mm Hg, preparat Travoprost + Timolol konserwowany polyquaternium-1 wykazał porównywalną skuteczność (średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego o 8 mm Hg) do produktu konserwowanego chlorkiem benzalkoniowym. Oba produkty stosowano raz na dobę, rano.⁹

Populacja pacjentów i zalecenia dotyczące dawkowania

W badaniach klinicznych preparatu Travoprost + Timolol Genoptim uczestniczyli zarówno pacjenci wcześniej nieleczeni, jak i pacjenci stosujący już leczenie przeciwjaskrowe. Należy podkreślić, że niewystarczająca odpowiedź na monoterapię nie stanowiła kryterium włączania do badań. Kryteria włączania były wspólne dla większości badań, z wyjątkiem kryteriów dotyczących wartości wyjściowych ciśnienia wewnątrzgałkowego oraz odpowiedzi na wcześniejsze leczenie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe.¹⁰

Dostępne dane z badań klinicznych sugerują, że podawanie produktu wieczorem może mieć pewną przewagę w zakresie średniego obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego. Jednak przy zalecaniu schematu dawkowania (rano lub wieczorem) należy wziąć pod uwagę takie czynniki jak:

• wygoda pacjenta
• prawdopodobieństwo przestrzegania zaleconego schematu stosowania leku

Indywidualizacja schematu dawkowania może przyczynić się do lepszego przestrzegania zaleceń terapeutycznych przez pacjenta.¹¹