Właściwości farmakokinetyczne leku Travoprost + Timolol Genoptim

Travoprost + Timolol Genoptim to produkt leczniczy w postaci kropli do oczu zawierający 40 mikrogramów/ml trawoprostu i 5 mg/ml tymololu (w postaci maleinianu tymololu). Właściwości farmakokinetyczne obejmują procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji obu substancji czynnych po podaniu do worka spojówkowego. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis tych właściwości z uwzględnieniem danych klinicznych i przedklinicznych.¹

Wchłanianie

Trawoprost wchłania się przez rogówkę jako prolek, który następnie ulega szybkiej hydrolizie estrowej do postaci aktywnego wolnego kwasu. W badaniach klinicznych z udziałem zdrowych ochotników (N = 22), którym podawano produkt Travoprost + Timolol Genoptim przez 5 dni, trawoprost w formie wolnego kwasu był nieoznaczalny w próbkach osocza większości badanych (94,4%) i nieoznaczalny we wszystkich próbkach pobieranych po upływie godziny od podania. W przypadkach, gdy stężenia trawoprostu były oznaczalne (przy limicie oznaczalności ≥0,01 ng/ml), ich wartości mieściły się w zakresie od 0,01 do 0,03 ng/ml, co wskazuje na minimalne wchłanianie ogólnoustrojowe.²

Tymolol po podaniu do worka spojówkowego również wchłania się do krążenia ogólnego. Podczas podawania produktu Travoprost + Timolol Genoptim raz na dobę, średnie maksymalne stężenie tymololu w osoczu (Cmax) w stanie stacjonarnym wynosiło 1,34 ng/ml, a czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) wynosił około 0,69 godziny.³

Dystrybucja

Dystrybucja obu substancji czynnych po podaniu miejscowym do oka różni się znacząco:

• Trawoprost w formie wolnego kwasu można oznaczyć w cieczy wodnistej u zwierząt w ciągu kilku pierwszych godzin od podania do oka. U ludzi trawoprost jest wykrywalny w osoczu tylko w ciągu pierwszej godziny po podaniu produktu, co świadczy o szybkiej dystrybucji i krótkotrwałej obecności w krążeniu ogólnym.⁴
• Tymolol charakteryzuje się dłuższą obecnością w organizmie. Jest wykrywalny w cieczy wodnistej u ludzi po podaniu do worka spojówkowego oraz w osoczu przez okres do 12 godzin od podania produktu Travoprost + Timolol Genoptim. Ten dłuższy czas obecności tymololu w krążeniu ogólnym ma znaczenie dla utrzymania jego działania terapeutycznego przy dawkowaniu raz na dobę.⁵

Metabolizm

Metabolizm stanowi główną drogę eliminacji zarówno trawoprostu, jak i tymololu. Procesy metaboliczne dla obu substancji przebiegają według specyficznych szlaków:

• Trawoprost oraz jego wolny kwas są metabolizowane układowymi szlakami, które są analogiczne do szlaków metabolicznych endogennej prostaglandyny F2α. Proces ten obejmuje:
  1. Redukcję wiązań podwójnych w pozycji 13-14
  2. Utlenianie grup 15-hydroksylowych
  3. Beta-oksydacyjne odszczepianie górnego łańcucha bocznego

  Te naturalne procesy metaboliczne przyczyniają się do efektywnej eliminacji trawoprostu z organizmu.⁶

• Tymolol metabolizowany jest dwoma głównymi drogami:
  1. Pierwsza droga prowadzi do powstania etanolaminowego łańcucha bocznego w pierścieniu tiadiazolowym
  2. Druga droga prowadzi do wytworzenia etanolowego łańcucha bocznego przy atomie azotu pierścienia morfolinowego oraz drugiego podobnego łańcucha bocznego z grupą karbonylową, sąsiadującego z atomem azotu

  Okres półtrwania (t1/2) tymololu w osoczu po podaniu do worka spojówkowego produktu Travoprost + Timolol Genoptim wynosi 4 godziny.⁷

Eliminacja

Procesy eliminacji obu substancji czynnych przebiegają głównie przez nerki, jednak z pewnymi różnicami:

• Trawoprost w formie wolnego kwasu oraz jego metabolity są wydalane głównie przez nerki. Należy podkreślić, że mniej niż 2% dawki trawoprostu podanej do worka spojówkowego jest wydalane z moczem w formie wolnego kwasu. Większość dawki jest więc wydalana w postaci metabolitów, co potwierdza efektywność procesów metabolicznych tej substancji.⁸
• Tymolol i jego metabolity również wydalane są głównie przez nerki. Około 20% dawki tymololu jest wydalane z moczem w formie niezmienionej, a pozostała część (około 80%) w formie metabolitów. Ta proporcja wskazuje na istotny udział procesów metabolicznych w eliminacji tymololu z organizmu.⁹

Parametry farmakokinetyczne

Podstawowe parametry farmakokinetyczne obu substancji czynnych można podsumować w formie tabeli:

Właściwości specjalne

Warto zauważyć, że trawoprost jest podawany w postaci proleku, który ulega bioaktywacji w rogówce poprzez hydrolizę estrową do aktywnej formy wolnego kwasu. Ten mechanizm bioaktywacji ma kluczowe znaczenie dla uzyskania efektu terapeutycznego przy minimalnej ekspozycji ogólnoustrojowej. Natomiast tymolol ma dłuższy okres obecności w krążeniu ogólnym, co może mieć znaczenie przy rozważaniu potencjalnych działań ogólnoustrojowych u pacjentów z określonymi chorobami współistniejącymi.¹⁰