Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Inovox Express smak miętowy 2 mg + 0,6 mg + 1,2 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedstawione poniżej przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania produktu leczniczego Inovox Express smak miętowy zawierającego lidokainy chlorowodorek jednowodny, amylometakrezol oraz alkohol 2,4-dichlorobenzylowy, opierają się na szeregu badań nieklinicznych dotyczących poszczególnych składników aktywnych preparatu. Dane te są istotne dla oceny profilu bezpieczeństwa leku w kontekście jego stosowania u pacjentów.¹

Badania toksykologiczne amylometakrezolu i alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego

Dane niekliniczne dotyczące alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego oraz amylometakrezolu pochodzące z konwencjonalnych badań toksykologicznych nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. Przeprowadzone badania obejmowały ocenę toksyczności po podaniu jednorazowym i wielokrotnym, potencjalne działanie genotoksyczne oraz wpływ na reprodukcję. Dla tych składników nie prowadzono jednak badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa oraz badań oceniających potencjalne działanie rakotwórcze.²

Badania genotoksyczności lidokainy

Lidokaina została przebadana pod kątem potencjalnego działania genotoksycznego, a uzyskane wyniki były ujemne, co wskazuje na brak działania mutagennego tego związku. Należy jednak zwrócić uwagę, że metabolit lidokainy – 2,6-ksylidyna – wykazuje działanie genotoksyczne w testach in vitro, co może mieć znaczenie przy długotrwałej ekspozycji na lidokainę.³

Badania rakotwórczości

Nie przeprowadzono bezpośrednich badań rakotwórczości dla lidokainy. Natomiast badania rakotwórczości przeprowadzone u szczurów narażonych na 2,6-ksylidynę (metabolit lidokainy) w okresie płodowym, po urodzeniu i przez całe życie wykazały powstawanie różnych typów nowotworów, w tym:

• guzy w jamie nosowej
• guzy podskórne
• guzy wątroby

Istotne jest jednak podkreślenie, że znaczenie kliniczne występowania tych guzów w odniesieniu do krótkotrwałego lub okresowego stosowania lidokainy, jak ma to miejsce w przypadku produktu Inovox Express, pozostaje nieznane i najprawdopodobniej nieistotne klinicznie.⁴

Wpływ lidokainy na reprodukcję i rozwój płodu

W badaniach na zwierzętach, przeprowadzonych po zastosowaniu lidokainy w okresie ciąży, oceniano toksyczny wpływ tego związku na reprodukcję. Wyniki tych badań nie dostarczyły dowodów na działanie teratogenne lidokainy ani na zaburzenia rozwoju fizycznego potomstwa.⁵

Zaobserwowano jednak, że ekspozycja płodu na duże dawki lidokainy może powodować niekorzystne skutki, takie jak:

1. Wpływ na przepływ krwi w macicy – co może prowadzić do zaburzeń w dostarczaniu tlenu i składników odżywczych do płodu
2. Drgawki u płodu – wskazujące na neurotoksyczność przy wysokich poziomach ekspozycji

Należy podkreślić, że efekty te obserwowano przy dawkach znacząco wyższych niż te stosowane terapeutycznie u ludzi podczas krótkotrwałego stosowania lidokainy miejscowo.⁶

Dodatkowe dane niekliniczne

Pozostałe dane niekliniczne dotyczące lidokainy, poza wyżej wymienionymi, nie dostarczyły żadnych dodatkowych istotnych informacji, które miałyby znaczenie kliniczne wykraczające poza istniejące doświadczenie kliniczne ze stosowaniem tego związku. Biorąc pod uwagę wieloletnie doświadczenie kliniczne ze stosowaniem lidokainy w różnych wskazaniach, jej profil bezpieczeństwa jest dobrze poznany i udokumentowany.⁷

Podsumowując, przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania składników produktu leczniczego Inovox Express smak miętowy wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa przy zalecanym, krótkotrwałym stosowaniu miejscowym, zgodnym z zaleceniami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego.⁸