Właściwości farmakokinetyczne leku Inovox Express

Inovox Express smak miętowy (2 mg lidokainy chlorowodorku jednowodnego, 0,6 mg amylometakrezolu i 1,2 mg alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego) w postaci pastylek twardych wykazuje specyficzne właściwości farmakokinetyczne, które determinują zarówno jego działanie miejscowe na błonę śluzową jamy ustnej i gardła, jak i potencjalne działanie ogólnoustrojowe. ¹

Farmakokinetyka lidokainy

Lidokaina zawarta w pastylkach charakteryzuje się okresem półtrwania wynoszącym od 1 do 2 godzin (około 100 minut), który jest zależny od zastosowanej dawki. Po miejscowej aplikacji na błonę śluzową jamy ustnej i gardła w formie pastylki twardej, lidokaina jest łatwo wchłaniana przez błony śluzowe do krwiobiegu. ²

Metabolizm i eliminacja lidokainy

Po wchłonięciu do krwiobiegu lidokaina podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie. Proces ten polega na szybkiej deetylacji do aktywnego metabolitu – monoetyloglicynianu ksylidyny (MEGX). Metabolit ten następnie podlega hydrolizie do różnych związków pochodnych, w tym glicynianu ksylidyny (GX). Okres półtrwania glicynianu ksylidyny jest dłuższy niż związku macierzystego, co może prowadzić do jego kumulacji w organizmie, szczególnie w przypadku zaburzeń wydalania przez nerki. ³

Wydalanie lidokainy zachodzi głównie przez nerki, przy czym mniej niż 10% leku jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Metabolity lidokainy również są eliminowane drogą nerkową. ⁴

Farmakokinetyka składników antyseptycznych

W przypadku alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego i amylometakrezolu, dane farmakokinetyczne są ograniczone. Dostępne informacje pochodzą z badania biodostępności opisanego w charakterystyce produktu leczniczego Benagol. Badanie to wykazało, że oba środki antyseptyczne są szybko uwalniane do śliny podczas ssania pastylki, osiągając największe stężenie po 3-4 minutach od rozpoczęcia aplikacji. ⁵

Po 120 minutach od rozpoczęcia aplikacji, w ślinie pacjenta można stwierdzić obecność około 50% podanej dawki zarówno alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego, jak i amylometakrezolu. Ta przedłużona obecność substancji czynnych w ślinie wskazuje na długotrwałe uwalnianie składników z pastylki i zapewnienie odpowiedniego działania miejscowego. ⁶

Farmakokinetyka w stanach chorobowych

Właściwości farmakokinetyczne lidokainy i jej metabolitów ulegają istotnym zmianom w określonych stanach chorobowych:

• Zawał mięśnia sercowego – u pacjentów po zawale mięśnia sercowego (zarówno z niewydolnością serca, jak i bez niej) obserwuje się wydłużenie okresu półtrwania lidokainy oraz jej metabolitu – monoetyloglicynianu ksylidyny (MEGX). ⁷
• Niewydolność serca – u pacjentów z niewydolnością serca wtórną do zawału mięśnia sercowego może występować wydłużony okres półtrwania glicynianu ksylidyny (GX). Również u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca opisywano dłuższy okres półtrwania lidokainy. Ponadto, u tych pacjentów może być zmniejszone wydalanie MEGX. ⁸
• Choroby wątroby – u pacjentów z chorobami wątroby obserwuje się wydłużenie okresu półtrwania lidokainy, co wynika z upośledzenia metabolizmu wątrobowego tego leku. ⁹
• Długotrwała terapia dożylna – po ciągłym wlewie dożylnym lidokainy trwającym ponad 24 godziny może nastąpić wydłużenie okresu półtrwania leku. ¹⁰

Znaczenie kliniczne parametrów farmakokinetycznych

Znajomość właściwości farmakokinetycznych składników leku Inovox Express smak miętowy ma istotne znaczenie kliniczne, szczególnie w przypadku pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego lub wątroby. Stosowanie pastylki prowadzi do szybkiego uwalniania substancji czynnych do śliny, gdzie działają miejscowo na błonę śluzową jamy ustnej i gardła. Lidokaina wchłania się przez błony śluzowe i podlega metabolizmowi wątrobowemu, co należy uwzględnić szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby lub nerek. ¹¹

Długotrwała obecność składników antyseptycznych (amylometakrezolu i alkoholu 2,4-dichlorobenzylowego) w ślinie (około 50% dawki po 120 minutach) zapewnia przedłużone działanie miejscowe preparatu, co jest korzystne z punktu widzenia efektu terapeutycznego. ¹²