Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Doreta 37,5 mg + 325 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Doreta

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Doreta (37,5 mg tramadolu chlorowodorku + 325 mg paracetamolu) obejmują wyniki badań na modelach zwierzęcych, które dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem leku u ludzi. Należy zaznaczyć, że konwencjonalne badania kliniczne zgodnie z aktualnie obowiązującymi standardami dotyczące oceny toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa nie są dostępne.¹

Badania teratogenności i toksyczności reprodukcyjnej

W badaniach przedklinicznych nie stwierdzono działania teratogennego produktu złożonego zawierającego tramadol i paracetamol u potomstwa szczurów, którym podawano lek doustnie.² Jednakże produkt wykazywał działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne u szczurów przy dawkach toksycznych dla matki (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), które były 8,3 razy większe niż maksymalna dawka terapeutyczna u człowieka.³

Toksyczny wpływ na zarodek i płód przejawiał się poprzez zmniejszenie masy ciała płodu oraz wzrost częstości występowania nadliczbowych żeber. Warto podkreślić, że mniejsze dawki, które powodowały słabsze działanie toksyczne na matkę (10/87 oraz 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol), nie wykazywały toksycznego wpływu na zarodek oraz płód.⁴

Potencjał mutagenny i rakotwórczy preparatu złożonego

Produkt złożony zawierający stałe dawki tramadolu i paracetamolu nie został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym w celu oceny działania rakotwórczego, mutagennego oraz wpływu na płodność.⁵ Dostępne są jednak dane dotyczące poszczególnych składników tego produktu leczniczego.

Dane przedkliniczne dotyczące tramadolu

Wyniki standardowych badań mutagenności nie wykazały potencjału genotoksycznego tramadolu u ludzi.⁶ Również wyniki badań rakotwórczości tramadolu nie wskazują na obecność potencjalnego ryzyka u człowieka.⁷

Badania na zwierzętach wykazały, że tramadol w bardzo dużych dawkach może wpływać na rozwój narządów, kostnienie oraz śmiertelność noworodków, jednakże efekty te były związane z toksycznym wpływem na matkę.⁸ Nie stwierdzono wpływu na rozród oraz rozwój potomstwa. Istotnym aspektem farmakologicznym jest fakt, że tramadol przenika przez łożysko, jednak nie wpływało to na płodność samców i samic.⁹

Dane przedkliniczne dotyczące paracetamolu

Obszerne badania nie wykazały ryzyka genotoksycznego działania paracetamolu stosowanego w dawkach terapeutycznych (tj. nietoksycznych).¹⁰

Długookresowe badania prowadzone u szczurów i myszy nie wykazały potencjału onkogennego paracetamolu stosowanego w dawkach niepowodujących toksycznego wpływu na wątrobę.¹¹

W badaniach na zwierzętach oraz w obszernym doświadczeniu dotyczącym stosowania u ludzi nie zaobserwowano danych wskazujących na toksyczność reprodukcyjną paracetamolu.¹²

Znaczenie danych przedklinicznych w praktyce klinicznej

Przedstawione dane przedkliniczne wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa leku Doreta (37,5 mg tramadolu chlorowodorku + 325 mg paracetamolu) w dawkach terapeutycznych. Działania embriotoksyczne i fetotoksyczne obserwowano jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne, a więc mało istotnych z punktu widzenia klinicznego. Podobnie, brak dowodów na potencjał mutagenny i rakotwórczy obu składników aktywnych w dawkach terapeutycznych potwierdza ogólny profil bezpieczeństwa tego produktu leczniczego.¹³