Działania niepożądane leku Doreta (37,5 mg tramadolu chlorowodorku + 325 mg paracetamolu)

Doreta, jako produkt leczniczy zawierający dwie substancje czynne – tramadolu chlorowodorek (37,5 mg) i paracetamol (325 mg), charakteryzuje się profilem działań niepożądanych typowym dla obu składników. W trakcie badań klinicznych nad skojarzeniem paracetamolu i tramadolu najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były nudności, zawroty głowy oraz senność, które występowały u ponad 10% pacjentów.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstości występowania działań niepożądanych zostały zdefiniowane według następującego schematu:²

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1 000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (≥1/1 000 do <1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1 000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1 000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Tabela działań niepożądanych według klasyfikacji układów i narządów

* zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka i długotrwałym leczeniem, gdy paracetamol stosowany jest sam lub w skojarzeniu z flukloksacyliną

Szczegółowy opis działań niepożądanych związanych z tramadolem

Chociaż niektórych działań niepożądanych nie obserwowano podczas badań klinicznych, nie można wykluczyć ich związku z podawaniem tramadolu. Należą do nich niedociśnienie ortostatyczne, bradykardia oraz zapaść.³

Badania po wprowadzeniu tramadolu do obrotu wykazały rzadkie przypadki zmian w działaniu warfaryny, w tym wydłużenie czasu protrombinowego.⁴

Rzadko obserwowano reakcje alergiczne z objawami oddechowymi (duszność, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, obrzęk naczynioruchowy) oraz anafilaksję.⁵

Rzadko raportowano również zmianę apetytu, osłabienie siły mięśniowej oraz depresję oddechową.⁶

Zaburzenia psychiczne mogące wystąpić po podaniu tramadolu różnią się u poszczególnych pacjentów stopniem nasilenia i charakterem (w zależności od osobowości i czasu trwania leczenia). Obejmują one:⁷

• Zmiany nastroju (zwykle euforia, czasem dysforia)
• Zmiany aktywności (zazwyczaj ograniczenie, czasem zwiększenie)
• Zmiany zdolności poznawczych i czuciowych (np. zaburzenia percepcji i podejmowania decyzji)

Zgłaszano przypadki nasilenia objawów astmy, jednak nie ustalono związku przyczynowego ze stosowaniem tramadolu.⁸

W przypadku zaburzeń układu nerwowego odnotowano również zespół serotoninowy z częstością nieznaną.⁹

Objawy odstawienia leku

Objawy odstawienia leku, podobne do objawów występujących podczas odstawiania opiatów, obejmują:¹⁰

• Pobudzenie
• Niepokój
• Nerwowość
• Bezsenność
• Hiperkinezę (nadmierna aktywność ruchowa)
• Drżenie
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Inne działania niepożądane bardzo rzadko obserwowane po nagłym zaprzestaniu podawania chlorowodorku tramadolu to:¹¹

• Napady paniki
• Silny niepokój
• Omamy
• Parestezje (zaburzenia czucia)
• Szumy uszne
• Nietypowe zaburzenia ze strony OUN

W zakresie zaburzeń układu oddechowego zgłaszano również czkawkę z częstością nieznaną.¹²

Szczegółowy opis działań niepożądanych związanych z paracetamolem

Działania niepożądane związane ze stosowaniem paracetamolu są rzadkie, mogą jednak wystąpić objawy nadwrażliwości, np. wysypka.¹³

Zgłaszano przypadki zaburzeń składu krwi, w tym małopłytkowość i agranulocytozę, jednak niekoniecznie mogły one być związane ze stosowaniem paracetamolu.¹⁴

Istnieją zgłoszenia wskazujące, że paracetamol może powodować hipoprotrombinemię, jeśli stosuje się go z lekami podobnymi do warfaryny. Inne badania wykazują brak zmian czasu protrombinowego.¹⁵

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych.¹⁶

Przypadki kwasicy piroglutaminowej (PGA, ang. pyroglutamic acid) zgłaszano z częstością nieznaną, gdy paracetamol był stosowany sam lub w skojarzeniu z flukloksacyliną, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka i długotrwałym leczeniem.¹⁷

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹⁸

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁹

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁰