Doreta
Tabletki powlekane, 37,5 mg + 325 mg
Lek ten zawiera tramadol oraz paracetamol, które działają przeciwbólowo. Składniki aktywne to tramadol chlorowodorek oraz paracetamol, a tabletka dodatkowo zawiera niewielką ilość sodu. Stosowany jest w leczeniu bólu o nasileniu umiarkowanym do dużego. Zalecany jest dla pacjentów, którzy wymagają jednoczesnego podania obu składników w terapii bólu.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania
-
Dawkowanie i sposób podawania
Doreta, zawierająca tramadolu chlorowodorek 37,5 mg oraz paracetamol 325 mg w tabletce powlekanej, jest wskazana do leczenia bólów o nasileniu umiarkowanym do dużego, wymagających synergistycznego działania obu składników. Dawkowanie powinno być indywidualnie dostosowane do intensywności bólu i wrażliwości pacjenta, stosując najmniejszą skuteczną dawkę. Zalecana dawka początkowa u dorosłych i młodzieży powyżej 12 lat to 2 tabletki (75 mg tramadolu + 650 mg paracetamolu), z maksymalną dawką dobową 8 tabletek (300 mg tramadolu + 2600 mg paracetamolu). Odstępy między dawkami nie powinny być krótsze niż 6 godzin. Preparatu nie zaleca się stosować u dzieci poniżej 12 lat ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności. U pacjentów powyżej 75 roku życia oraz u osób z niewydolnością nerek lub łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby wskazane jest wydłużenie odstępów między dawkami z uwagi na opóźnione wydalanie tramadolu. Doreta jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby ze względu na ryzyko toksyczności paracetamolu.
Podczas stosowania Dorety należy zwracać szczególną uwagę na parametry kliniczne takie jak wiek, masa ciała, funkcja wątroby i nerek oraz współistniejące schorzenia i farmakoterapię, które mogą wpływać na farmakokinetykę i farmakodynamikę leku. Tabletki należy podawać doustnie w całości, nie dzielić ani nie rozgryzać, aby zachować profil uwalniania substancji czynnych. Leczenie powinno być ograniczone do okresu niezbędnego, a w przypadku konieczności długotrwałego stosowania wymagana jest regularna kontrola stanu pacjenta, w tym ocena skuteczności przeciwbólowej i działań niepożądanych. Szczególnie istotne jest monitorowanie funkcji wątroby i nerek oraz dostosowanie dawkowania w celu minimalizacji ryzyka kumulacji tramadolu i toksyczności paracetamolu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Dawkowanie i sposób podawania – Doreta 37,5 mg + 325 mg
ból o nasileniu umiarkowanym, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, dawka przeciwbólowa, działanie niepożądane, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, paracetamol, podawanie tramadolu, skuteczność przeciwbólowa, tramadol z paracetamolem, tramadolu chlorowodorek z paracetamolem, uwalnianie substancji czynnych, wydalanie tramadolu, zaburzenia czynności wątroby -
Działania niepożądane
Doreta, zawierająca tramadolu chlorowodorek (37,5 mg) i paracetamol (325 mg), wykazuje profil działań niepożądanych typowy dla obu składników. Najczęściej (>10%) obserwowane działania to nudności, zawroty głowy oraz senność. Inne częstości działań niepożądanych klasyfikowane są od bardzo często (≥1/10) do bardzo rzadko (<1/10 000). Do istotnych działań należą zaburzenia psychiczne (stan splątania, zmiany nastroju, majaczenie, uzależnienie), neurologiczne (drgawki, zespół serotoninowy), sercowo-naczyniowe (palpitacje, tachykardia, nadciśnienie, niedociśnienie ortostatyczne), oddechowe (depresja oddechowa, skurcz oskrzeli), żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, zaparcia), skórne (wysypka, reakcje alergiczne) oraz hematologiczne (małopłytkowość, agranulocytoza). Zgłaszano także hipoglikemię i kwasicę piroglutaminową, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu paracetamolu, szczególnie w skojarzeniu z flukloksacyliną.
Po wprowadzeniu do obrotu odnotowano rzadkie przypadki interakcji z warfaryną (wydłużenie czasu protrombinowego), reakcje alergiczne z objawami oddechowymi, a także objawy odstawienia tramadolu (pobudzenie, niepokój, drżenie, zaburzenia żołądkowo-jelitowe). Zaburzenia psychiczne mogą mieć różne nasilenie i obejmują zmiany nastroju, aktywności oraz zdolności poznawczych. Rzadko zgłaszano czkawkę i nasilenie objawów astmy, choć związek przyczynowy nie jest potwierdzony. Paracetamol może wywoływać rzadkie reakcje nadwrażliwości, w tym ciężkie reakcje skórne oraz hipoprotrombinemię w połączeniu z lekami przeciwzakrzepowymi. Zaleca się zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych do odpowiednich organów monitorujących bezpieczeństwo leków.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Działania niepożądane – Doreta 37,5 mg + 325 mg
agranulocytoza, albuminuria, aminotransferaza, anafilaksja, arytmia, bradykardia, ciężka reakcja skórna, czas protrombinowy, czkawka, depresja, depresja oddechowa, drgawki, dysfagia, dyspepsja, flukloksacylina, hiperkineza, hipoglikemia, hipoprotombinemia, kwasica piroglutaminowa, majaczenie, małopłytkowość, nadciśnienie tętnicze, niedociśnienie ortostatyczne, niewyraźne widzenie, nudności, obrzęk naczynioruchowy, paracetamol, parestezja, reakcja alergiczna, senność, skurcz oskrzeli, stan splątania, szum w uszach, tachykardia, tramadolu chlorowodorek, uzależnienie lekowe, zatrzymanie moczu, zawroty głowy, zespół serotoninowy, zwężenie źrenic -
Profil bezpieczeństwa leku
Produkt Doreta, zawierający tramadol i paracetamol, jest przeciwwskazany u kobiet karmiących ze względu na przenikanie tramadolu do mleka matki i ryzyko działań niepożądanych u niemowląt; przerwanie karmienia jest zalecane przy regularnym stosowaniu. U pacjentów prowadzących pojazdy lub obsługujących maszyny należy zachować ostrożność z powodu możliwych działań niepożądanych takich jak senność i zawroty głowy, nasilanych przez alkohol i leki depresyjne na OUN. Alkohol dodatkowo potęguje działanie uspokajające tramadolu, co może upośledzać koncentrację i zdolność prowadzenia pojazdów.
U seniorów do 75. roku życia bez zaburzeń czynności wątroby i nerek nie jest konieczna modyfikacja dawki, natomiast u osób powyżej 75 lat oraz u pacjentów z niewydolnością nerek (szczególnie przy klirensie kreatyniny <10 ml/min) zaleca się wydłużenie odstępów między dawkami ze względu na opóźnione wydalanie tramadolu. Stosowanie Dorety jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, a u osób z umiarkowanymi zaburzeniami należy rozważyć dostosowanie dawkowania, zwracając uwagę na zwiększone ryzyko przedawkowania paracetamolu, zwłaszcza w kontekście choroby alkoholowej wątroby.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Profil bezpieczeństwa leku – Doreta 37,5 mg + 325 mg
-
Przeciwwskazania
Lek Doreta, zawierający tramadolu chlorowodorek 37,5 mg (odpowiadający 32,94 mg tramadolu) oraz paracetamol 325 mg, jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością na substancje czynne lub pomocnicze, a także u osób z ostrym zatruciem substancjami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w tym alkoholem etylowym, lekami nasennymi, opioidami, psychotropowymi oraz lekami przeciwbólowymi, ze względu na ryzyko nasilenia depresji OUN i depresji oddechowej. Ponadto, stosowanie Dorety jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów leczonych inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO) oraz w ciągu dwóch tygodni po zakończeniu terapii IMAO, z uwagi na ryzyko rozwoju zespołu serotoninowego wynikającego z mechanizmu działania tramadolu na układ serotoninergiczny i noradrenergiczny. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, gdzie metabolizm tramadolu i paracetamolu jest upośledzony, stosowanie leku może prowadzić do kumulacji substancji i zwiększonego ryzyka hepatotoksyczności oraz nasilonych efektów opioidowych.
Doreta jest również przeciwwskazana u pacjentów z niekontrolowaną padaczką, ponieważ tramadol może obniżać próg drgawkowy i prowokować napady padaczkowe. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest ocena skuteczności kontroli padaczki oraz dokładny wywiad alergologiczny. Ze względu na zawartość sodu (1,25 mg na tabletkę), należy zachować ostrożność u pacjentów na diecie niskosodowej, choć ilość ta nie powinna stanowić istotnego klinicznie zagrożenia. W praktyce klinicznej istotne jest monitorowanie stanu pacjenta pod kątem intoksykacji, funkcji wątroby oraz ryzyka działań niepożądanych, a także zachowanie odpowiednich odstępów czasowych przy stosowaniu leków wpływających na układ serotoninergiczny i metabolizm wątrobowy.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przeciwwskazania – Doreta 37,5 mg + 325 mg
chlorowodorek tramadolu, depresja oddechowa, depresja ośrodka oddechowego, depresja ośrodkowego układu nerwowego, dieta niskosodowa, działanie sedatywne, hepatotoksyczność paracetamolu, inhibitory MAO, inhibitory monoaminooksydazy, leki przeciwpadaczkowe, nadwrażliwość na leki, napad drgawkowy, napad padaczkowy, niewydolność wątroby, padaczka niekontrolowana, próg drgawkowy, reakcja alergiczna, substancje czynne, tramadolu chlorowodorek z paracetamolem, zaburzenia czynności wątroby, zatrucie ośrodkowego układu nerwowego, zespół serotoninowy -
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa produktu leczniczego Doreta, zawierającego 37,5 mg tramadolu chlorowodorku oraz 325 mg paracetamolu, wykazały brak działania teratogennego u potomstwa szczurów przy dawkach terapeutycznych. Działania embriotoksyczne i fetotoksyczne zaobserwowano jedynie przy dawkach toksycznych dla matki, wynoszących 50/434 mg/kg tramadolu/paracetamolu, co stanowi 8,3-krotność maksymalnej dawki terapeutycznej u ludzi. Objawiały się one zmniejszeniem masy ciała płodu oraz zwiększoną częstością występowania nadliczbowych żeber. Niższe dawki (10/87 oraz 25/217 mg/kg) nie wykazywały toksycznego wpływu na zarodek i płód. Produkt nie był poddany kompleksowym badaniom w zakresie rakotwórczości, mutagenności oraz wpływu na płodność, jednak dostępne dane dotyczące poszczególnych składników wskazują na brak takich zagrożeń w dawkach terapeutycznych.
Tramadol nie wykazuje potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego u ludzi, a jego toksyczne efekty na rozwój narządów i śmiertelność noworodków u zwierząt były związane z toksycznością dla matki. Tramadol przenika przez łożysko, lecz nie wpływa na płodność samców i samic. Paracetamol stosowany w dawkach terapeutycznych nie wykazuje ryzyka genotoksycznego ani onkogennego, a także nie powoduje toksyczności reprodukcyjnej. Podsumowując, dane przedkliniczne potwierdzają akceptowalny profil bezpieczeństwa Dorety w dawkach terapeutycznych, z działaniami embriotoksycznymi i fetotoksycznymi obserwowanymi jedynie przy dawkach wielokrotnie przekraczających maksymalne dawki terapeutyczne, co ma ograniczone znaczenie kliniczne.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Doreta 37,5 mg + 325 mg
badania mutagenności, badania rakotwórczości, chlorowodorek tramadolu, dane przedkliniczne, dawka terapeutyczna, działanie teratogenne, genotoksyczność, hepatotoksyczność, lek złożony, mutagenność i rakotwórczość, nadliczbowe żebra, paracetamol, potencjał onkogenny, profil bezpieczeństwa leku, przenikanie przez łożysko, toksyczność embrionalna i płodowa, toksyczność matczyna, toksyczność reprodukcyjna -
Skład i postać leku
Doreta to lek w postaci tabletek powlekanych, zawierający dwie substancje czynne: tramadolu chlorowodorek (37,5 mg, co odpowiada 32,94 mg tramadolu) oraz paracetamol (325 mg). Tabletki mają charakterystyczny żółto-brązowy kolor i owalny kształt, są lekko obustronnie wypukłe. Substancje pomocnicze rdzenia to m.in. skrobia żelowana kukurydziana, karboksymetyloskrobia sodowa (typ A), celuloza mikrokrystaliczna (E 460) oraz magnezu stearynian (E 470b). Otoczka zawiera hypromelozę (E 464), tytanu dwutlenek (E 171), makrogol 400, żelaza tlenek żółty (E 172) oraz polisorbat 80. Każda tabletka zawiera również 1,25 mg sodu, co należy uwzględnić u pacjentów z ograniczeniem spożycia sodu.
Lek dostępny jest w różnych opakowaniach: od 2 do 100 tabletek powlekanych, w standardowych blistrach PVC/PVDC/Aluminium lub z zabezpieczeniem przed otwarciem przez dzieci. Okres ważności produktu wynosi 3 lata od daty produkcji. Nie ma specjalnych wymagań dotyczących przechowywania poza standardowymi zasadami (temperatura pokojowa, sucha i niedostępna dla dzieci lokalizacja). Nie stwierdzono istotnych niezgodności farmaceutycznych ani specjalnych wymagań dotyczących utylizacji – niewykorzystane leki należy zwrócić do apteki zgodnie z lokalnymi przepisami. Doreta łączy działanie przeciwbólowe tramadolu i paracetamolu, co może być korzystne w terapii bólu o umiarkowanym nasileniu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Skład i postać leku – Doreta 37,5 mg + 325 mg
blister z zabezpieczeniem, celuloza mikrokrystaliczna, hypromeloza, karboksymetyloskrobia sodowa, magnezu stearynian, makrogol, niezgodność farmaceutyczna, okres ważności, paracetamol, polisorbat, postać farmaceutyczna, produkt leczniczy, rdzeń tabletki, skrobia żelowana kukurydziana, środek rozsadzający, substancja czynna, substancja pomocnicza, tabletka powlekana, tramadolu chlorowodorek, tytanu dwutlenek, żelaza tlenek żółty -
Właściwości farmakodynamiczne
Preparat Doreta zawiera dwie substancje czynne: tramadolu chlorowodorek (37,5 mg, odpowiadający 32,94 mg tramadolu) oraz paracetamol (325 mg). Tramadol działa jako nieselektywny agonista receptorów opioidowych μ, δ i κ, z przewagą powinowactwa do receptorów μ, a także hamuje neuronalny wychwyt zwrotny noradrenaliny i zwiększa uwalnianie serotoniny, co łącznie przyczynia się do jego działania przeciwbólowego i przeciwkaszlowego. W przeciwieństwie do morfiny, tramadol nie wywiera istotnego hamującego wpływu na układ oddechowy ani perystaltykę przewodu pokarmowego, a jego wpływ na układ sercowo-naczyniowy jest nieznaczny. Siła analgetyczna tramadolu jest oceniana na 1/10 do 1/6 siły morfiny, co ma znaczenie przy doborze ekwiwalentnych dawek.
Paracetamol, drugi składnik Dorety, wykazuje działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe ośrodkowe i obwodowe, choć jego mechanizm działania nie jest w pełni poznany. Połączenie tramadolu i paracetamolu w preparacie zapewnia synergistyczne działanie przeciwbólowe poprzez różne mechanizmy nocycepcji, co umożliwia skuteczne leczenie bólu o różnej etiologii z potencjalnie mniejszym ryzykiem działań niepożądanych w porównaniu do stosowania pojedynczych leków w ekwiwalentnych dawkach. Preparat Doreta jest klasyfikowany na drugim stopniu drabiny analgetycznej WHO i należy do grupy analgetyków opioidowych w połączeniu z nieopioidowymi (kod ATC: N02AJ13).
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Właściwości farmakodynamiczne – Doreta 37,5 mg + 325 mg
agonista receptorów opioidowych, analgetyk nieopioidowy, analgetyki opioidowe, chlorowodorek tramadolu, dawka analgetyczna, drabina analgetyczna, działanie przeciwbólowe, działanie przeciwgorączkowe, działanie przeciwkaszlowe, lek przeciwbólowy nieopioidowy, nocycepcja, ośrodkowy układ nerwowy, paracetamol, perystaltyka przewodu pokarmowego, receptor opioidowy, receptor μ, siła działania przeciwbólowego, układ monoaminergiczny, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, uwalnianie serotoniny, wychwyt zwrotny noradrenaliny -
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Doreta, zawierająca tramadolu chlorowodorek (37,5 mg) i paracetamol (325 mg), nie powinna być stosowana w okresie ciąży ze względu na brak wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa tramadolu oraz ryzyko zespołu abstynencyjnego u noworodka po długotrwałym stosowaniu. Paracetamol, mimo braku jednoznacznych dowodów toksyczności reprodukcyjnej, wymaga ostrożności ze względu na niejednoznaczne wyniki badań epidemiologicznych dotyczących wpływu na rozwój układu nerwowego płodu. Tramadol nie wpływa na kurczliwość macicy, jednak może powodować zmiany częstości oddechu u noworodków, co zwykle nie ma znaczenia klinicznego. W okresie okołoporodowym i ciąży stosowanie Dorety wymaga szczególnej uwagi i dokładnego poinformowania pacjentki o potencjalnych zagrożeniach.
W okresie laktacji Doreta nie powinna być stosowana ze względu na przenikanie tramadolu do mleka kobiecego (około 0,1% dawki matki, co odpowiada około 3% dawki przeliczonej na masę ciała niemowlęcia przy dawce do 400 mg/dobę). W przypadku konieczności terapii tramadolem zaleca się przerwanie karmienia piersią, choć po jednorazowym podaniu przerwanie karmienia zwykle nie jest konieczne. Paracetamol przenika do mleka w ilościach nieistotnych klinicznie. Dotychczasowe dane nie wskazują na negatywny wpływ Dorety na płodność, jednak brak jest badań oceniających wpływ skojarzenia tramadolu i paracetamolu na ten aspekt. Kluczowe jest, aby lekarz przekazał pacjentce pełną informację dotyczącą ryzyka i zasad stosowania Dorety w kontekście ciąży, laktacji i płodności.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Doreta 37,5 mg + 325 mg
-
Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy Doreta w postaci tabletek powlekanych zawiera tramadolu chlorowodorek 37,5 mg (odpowiadający 32,94 mg tramadolu) oraz paracetamol 325 mg i jest wskazany do leczenia objawowego bólu o nasileniu umiarkowanym do dużego. Preparat wykorzystuje synergistyczne działanie obu substancji czynnych – tramadolu działającego na receptory opioidowe oraz hamującego wychwyt zwrotny noradrenaliny i serotoniny, a także paracetamolu o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym w ośrodkowym układzie nerwowym. Tabletki zawierają również 1,25 mg sodu, co należy uwzględnić u pacjentów na diecie z ograniczeniem sodu. Charakterystyczny wygląd tabletek ułatwia ich identyfikację i minimalizuje ryzyko pomyłek w farmakoterapii.
Stosowanie Dorety powinno być ograniczone do pacjentów, u których monoterapia lekami przeciwbólowymi (nieopioidowymi lub słabymi opioidami) nie zapewnia adekwatnej kontroli bólu o nasileniu umiarkowanym do dużego. Decyzja o przepisaniu preparatu wymaga dokładnej oceny klinicznej, uwzględniającej intensywność bólu oraz dotychczasowe leczenie. Kombinacja tramadolu i paracetamolu pozwala na skuteczne leczenie bólu przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka działań niepożądanych związanych z wyższymi dawkami poszczególnych składników stosowanych w monoterapii, co jest szczególnie istotne w terapii wielokierunkowej i złożonych mechanizmach powstawania bólu.
Czytaj więcej w pełnym wpisie: Wskazania do stosowania – Doreta 37,5 mg + 325 mg
ból o nasileniu umiarkowanym, dieta niskosodowa, działanie niepożądane, działanie synergistyczne, farmakoterapia, hamowanie wychwytu zwrotnego, kontrola bólu, lek opioidowy, lek przeciwbólowy, lek przeciwbólowy nieopioidowy, lek przeciwgorączkowy, monoterapia, ocena kliniczna, ośrodkowy układ nerwowy, paracetamol, receptor opioidowy, słaby opioid, tabletka powlekana, terapia skojarzona, tramadolu chlorowodorek