Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
AuroGo 13,7 g

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku AuroGo

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego produktu leczniczego AuroGo, zawierającego makrogol 3350 jako główną substancję czynną, została przeprowadzona w szeregu badań dostarczających kompleksowych danych na temat potencjalnego ryzyka związanego ze stosowaniem tej substancji. Badania przedkliniczne wykazały, że makrogol 3350 cechuje się korzystnym profilem bezpieczeństwa, nie wykazując istotnego toksycznego działania ogólnoustrojowego. Wnioski te oparto na wynikach konwencjonalnych badań farmakologicznych, oceny toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz badań genotoksyczności.¹

Badania toksyczności reprodukcyjnej

W ramach oceny bezpieczeństwa przeprowadzono kompleksowe badania toksyczności reprodukcyjnej na modelach zwierzęcych, ze szczególnym uwzględnieniem potencjalnego wpływu embriotoksycznego i teratogennego makrogolu 3350.

Badania na szczurach

W badaniach przeprowadzonych na szczurach nie zaobserwowano bezpośredniego szkodliwego działania embriotoksycznego ani teratogennego, nawet przy zastosowaniu dawek znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Bezpieczeństwo potwierdzono przy dawkach, które były:

• 66-krotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi z przewlekłymi zaparciami
• 25-krotnie wyższe niż maksymalna zalecana dawka dla ludzi w przypadku zaklinowania stolca²

Badania na królikach

W badaniach na królikach zaobserwowano pośrednie działania na zarodek i płód przy dawkach toksycznych dla matki. Efekty te obejmowały:

• Zmniejszenie masy płodu i łożyska
• Zmniejszenie przeżycia płodu
• Zwiększenie nadmiernego zgięcia w kończynach i łapach
• Przypadki poronienia

Należy podkreślić, że te efekty obserwowano przy dawkach, które były 3,3-krotnie wyższe od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w leczeniu przewlekłego zaparcia oraz 1,3-krotnie wyższe od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w przypadku zaklinowania stolca.³

Istotnym aspektem interpretacji tych wyników jest fakt, że króliki są uznawane za gatunek szczególnie wrażliwy na substancje działające w przewodzie pokarmowym. Dodatkowo badania przeprowadzono z zastosowaniem dużych dawek, które nie odpowiadają warunkom klinicznego stosowania leku. Zaobserwowane efekty mogą być zatem konsekwencją pośredniego wpływu makrogolu, związanego z pogorszeniem stanu ogólnego matki, spowodowanym nadmierną odpowiedzią farmakodynamiczną u królika. Co szczególnie istotne, w badaniach tych nie stwierdzono działania teratogennego.⁴

Długoterminowe bezpieczeństwo i potencjał kancerogenny

Ocenę długoterminowego bezpieczeństwa makrogolu 3350 przeprowadzono w badaniach toksyczności przewlekłej oraz w badaniach oceniających potencjalne działanie rakotwórcze. Dane uzyskane z tych badań, jak również z innych badań toksyczności, w których zastosowano duże dawki makrogoli o dużej masie cząsteczkowej podawane drogą doustną, w pełni potwierdzają bezpieczeństwo makrogolu 3350 stosowanego w zalecanych dawkach terapeutycznych.⁵

Całościowa ocena profilu bezpieczeństwa

Kompleksowa analiza dostępnych danych przedklinicznych wykazuje, że produkt leczniczy AuroGo, którego głównym składnikiem jest makrogol 3350, charakteryzuje się dobrym profilem bezpieczeństwa. Badania farmakologiczne, toksykologiczne i genotoksyczne nie wykazały istotnego toksycznego działania ogólnoustrojowego. Obserwowane w badaniach na królikach efekty pośrednie na zarodek i płód były związane z dawkami toksycznymi dla matki, znacznie przekraczającymi dawki stosowane w praktyce klinicznej, i prawdopodobnie wynikały z pośredniego wpływu makrogolu na ogólny stan zdrowia matki. Długoterminowe badania bezpieczeństwa, w tym badania potencjału kancerogennego, potwierdzają bezpieczeństwo makrogolu 3350 stosowanego w zalecanych dawkach terapeutycznych.