Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Welbox 150 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Welbox

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania bupropionu chlorowodorku w preparacie Welbox opierają się na szeregu badań toksykologicznych, reprodukcyjnych, farmakologicznych i onkologicznych przeprowadzonych na różnych modelach zwierzęcych. Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa substancji aktywnej przed wprowadzeniem jej do stosowania u ludzi.¹

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksycznego wpływu na rozród przeprowadzono na dwóch gatunkach zwierząt laboratoryjnych. U szczurów, którym podawano dawki bupropionu odpowiadające maksymalnej dawce zalecanej u ludzi (opierając się na systemowych danych o ekspozycji), nie zaobserwowano niepożądanego działania na płodność, przebieg ciąży ani rozwój płodowy.²

W przypadku badań na królikach, którym podawano dawki do 7 razy większe niż maksymalna dawka zalecana u ludzi (obliczenia na podstawie wartości mg/m², przy braku dostępnych systemowych danych o ekspozycji), stwierdzono jedynie nieznaczne zwiększenie częstości występowania zaburzeń układu szkieletowego. Zaburzenia te obejmowały częstsze przypadki typowych zmian anatomicznych w postaci dodatkowego żebra piersiowego oraz opóźnionego kostnienia paliczków.³

Dodatkowo, przy stosowaniu dawek toksycznych dla ciężarnych samic królików, zaobserwowano zmniejszenie masy ciała płodów.⁴

Toksyczność ogólna i farmakologiczna

W eksperymentalnych badaniach na zwierzętach wykazano, że bupropion podawany w dawkach kilkakrotnie wyższych niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, powodował szereg objawów zależnych od wielkości zastosowanej dawki:⁵

• U szczurów obserwowano ataksję i drgawki⁶
• U psów stwierdzono ogólne osłabienie, drżenia i wymioty⁷
• U obu gatunków odnotowano zwiększoną śmiertelność⁸

Należy podkreślić, że ze względu na występowanie u zwierząt indukcji enzymatycznej, która nie występuje u ludzi, narażenie ogólnoustrojowe w badaniach na zwierzętach było porównywalne z narażeniem obserwowanym u ludzi podczas stosowania maksymalnych zalecanych dawek terapeutycznych.⁹

Wpływ na wątrobę

W badaniach prowadzonych na modelach zwierzęcych zaobserwowano zmiany w wątrobie, które odzwierciedlały działanie indukcyjne bupropionu na enzymy wątrobowe.¹⁰ Istotnym jest fakt, że w zakresie dawek zalecanych do stosowania u ludzi nie stwierdzono działania indukcyjnego bupropionu na jego własny metabolizm.¹¹ Sugeruje to, że obserwacje poczynione u zwierząt laboratoryjnych mają ograniczone znaczenie w ocenie ryzyka stosowania bupropionu u pacjentów.¹²

Genotoksyczność i kancerogenność

Dane dotyczące potencjalnej genotoksyczności bupropionu wskazują, że substancja ta wykazuje słabe działanie mutagenne w testach bakteryjnych, jednak nie zaobserwowano takiego działania w badaniach na komórkach ssaków.¹³ Z tego powodu nie stwierdza się obaw o potencjalne genotoksyczne działanie bupropionu u człowieka.¹⁴

Przeprowadzone badania kancerogenności na szczurach i myszach potwierdziły brak działania rakotwórczego bupropionu u tych gatunków.¹⁵ Wyniki te stanowią dodatkowe potwierdzenie bezpieczeństwa długoterminowego stosowania bupropionu w preparacie Welbox.