Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Physioneal 40 z glukozą 1,36 w/v 13,6 mg/ml 13,6 g/l + 5,38 g/l + 0,184 g/l + 0,051 g/l + 2,1 g/l + 1,68 g/l

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku PHYSIONEAL 40

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego PHYSIONEAL 40 z glukozą w stężeniach 1,36% w/v (13,6 mg/ml), 2,27% w/v (22,7 mg/ml) oraz 3,86% w/v (38,6 mg/ml) są ograniczone, ponieważ nie przeprowadzono dedykowanych badań przedklinicznych z zastosowaniem tego konkretnego produktu leczniczego. ¹

Charakterystyka składu roztworu w kontekście bezpieczeństwa przedklinicznego

PHYSIONEAL 40 jest roztworem do dializy otrzewnowej zawierającym w swoim składzie glukozę jednowodną (w różnych stężeniach), elektrolity (sód, wapń, magnez, chlorki) oraz system buforowy składający się z wodorowęglanu sodu (25 mmol/l) i mleczanu sodu (15 mmol/l), co daje łączne stężenie buforu wynoszące 40 mmol/l (stąd liczba „40” w nazwie produktu). ²

Roztwór po zmieszaniu zawartości dwóch komór (małej komory A z roztworem elektrolitu i dużej komory B z roztworem buforowym) charakteryzuje się pH wynoszącym 7,4, co odpowiada fizjologicznemu pH osocza. ³

Brak specyficznych badań toksykologicznych

Należy podkreślić, że dla produktu PHYSIONEAL 40 nie przeprowadzono specyficznych badań przedklinicznych oceniających bezpieczeństwo, takich jak: badania toksyczności ostrej, toksyczności przewlekłej, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego czy toksycznego wpływu na rozród. ⁴

Osmolarność roztworu a bezpieczeństwo stosowania

Istotnym parametrem z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania jest osmolarność gotowego roztworu, która wynosi odpowiednio:

• 344 mOsmol/l dla roztworu z glukozą 1,36% ⁵
• 395 mOsmol/l dla roztworu z glukozą 2,27% ⁶
• 483 mOsmol/l dla roztworu z glukozą 3,86% ⁷

Poszczególne stężenia glukozy w roztworze wpływają na wartości osmolarności, co ma znaczenie podczas doboru odpowiedniego stężenia roztworu dla konkretnego pacjenta, biorąc pod uwagę indywidualne właściwości transportowe błony otrzewnowej oraz potrzeby ultrafiltracyjne.⁸

Skład elektrolitowy a bezpieczeństwo stosowania

Skład elektrolitowy gotowego roztworu po zmieszaniu (na przykładzie roztworu z glukozą 1,36%) zawiera następujące stężenia jonów:

• Glukoza bezwodna (C₆H₁₂O₆): 75,5 mmol/l
• Sód (Na⁺): 132 mmol/l
• Wapń (Ca⁺⁺): 1,25 mmol/l
• Magnez (Mg⁺⁺): 0,25 mmol/l
• Chlorki (Cl^–): 95 mmol/l
• Wodorowęglany (HCO₃^–): 25 mmol/l
• Mleczany (C₃H₅O₃^–): 15 mmol/l

⁹

Stężenia elektrolitów w roztworze zostały tak dobrane, aby w możliwie największym stopniu odzwierciedlały ich fizjologiczne stężenia w surowicy krwi, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa i tolerancji leczenia nerkozastępczego.¹⁰

Wnioski dotyczące przedklinicznego bezpieczeństwa

Ze względu na brak specyficznych badań przedklinicznych dla produktu PHYSIONEAL 40, ocena bezpieczeństwa stosowania tego produktu leczniczego oparta jest głównie na danych klinicznych, farmakokinetycznych oraz długoletnim doświadczeniu klinicznym ze stosowaniem roztworów do dializy otrzewnowej o podobnym składzie. ¹¹

Istotnym aspektem bezpieczeństwa jest fizjologiczne pH gotowego roztworu (7,4), co potencjalnie zmniejsza ryzyko wystąpienia dolegliwości bólowych podczas wpływu roztworu do jamy otrzewnowej oraz może przyczyniać się do lepszej biozgodności w porównaniu z roztworami o niższym pH. ¹²