CYP3A4
CYP3A4 to najważniejszy izoenzym cytochromu P450, odpowiedzialny za metabolizm około 50% stosowanych obecnie leków. Jest głównie zlokalizowany w wątrobie oraz błonie śluzowej jelita cienkiego, gdzie uczestniczy w pierwszej fazie biotransformacji ksenobiotyków.
Aktywność CYP3A4 charakteryzuje się dużą zmiennością międzyosobniczą, co wpływa na indywidualne różnice w metabolizmie leków. Czynniki takie jak polimorfizmy genetyczne, wiek, płeć, choroby wątroby oraz interakcje lekowe mogą znacząco modyfikować funkcję tego enzymu, prowadząc do zmian w stężeniach leków w osoczu.
Szczególnie istotne w praktyce klinicznej są interakcje lekowe na poziomie CYP3A4. Inhibitory enzymu (np. ketokonazol, erytromycyna, sok grejpfrutowy) mogą prowadzić do zwiększenia stężenia substratów i nasilenia działań niepożądanych, podczas gdy induktory (np. ryfampicyna, karbamazepina, ziele dziurawca) obniżają stężenia leków metabolizowanych przez CYP3A4, zmniejszając ich skuteczność terapeutyczną.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Interakcje leku – Dalacin C 300 mg
Klindamycyna, metabolizowana głównie przez izoenzymy CYP3A4 i CYP3A5, wykazuje istotne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mają kluczowe znaczenie w praktyce klinicznej. Inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, klarytromycyna) mogą zwiększać stężenie klindamycyny w surowicy, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych, natomiast induktory (np. ryfampicyna) obniżają jej stężenie, potencjalnie zmniejszając skuteczność terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z antagonistami witaminy K (warfaryna, acenokumarol, fluindion), które mogą prowadzić do wzrostu wartości PT/INR i zwiększonego ryzyka krwawień, co wymaga częstego monitorowania parametrów krzepliwości. Ponadto, klindamycyna wykazuje addytywne hamowanie przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego ze środkami zwiotczającymi mięśnie (eter, tubokuraryna, halogenki pankuronium), co może skutkować poważnymi powikłaniami śródoperacyjnymi, dlatego anestezjolodzy powinni być o tym poinformowani.
acenokumarol, antagoniści witaminy K, CYP3A4, CYP3A5, doustne środki antykoncepcyjne, dysfagia, fluindion, inhibitory CYP3A4, klindamycyna, klindamycyny sulfotlenek, leki przeciwzakrzepowe, leki zwiotczające mięśnie, linkomycyna, loperamid, metronidazol, N-desmetylklindamycyna, oporność drobnoustrojów, oporność krzyżowa, parametry krzepliwości krwi, przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe, reakcja disulfiramopodobna, ryfampicyna, rzekomobłoniaste zapalenie jelit, warfaryna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Stomezul 40 mg
Ezomeprazol wykazuje szybkie wchłanianie z maksymalnym stężeniem w osoczu osiąganym po 1-2 godzinach, z biodostępnością zależną od dawki i schematu podawania: 64% po jednorazowej dawce 40 mg i 89% przy dawkowaniu wielokrotnym. Lek jest podawany w formie powlekanych granulek dojelitowych ze względu na nietrwałość w środowisku kwaśnym. Spożycie pokarmu opóźnia i zmniejsza wchłanianie, jednak nie wpływa istotnie na efekt terapeutyczny. Ezomeprazol wiąże się z białkami osocza w 97%, a jego pozorna objętość dystrybucji wynosi około 0,22 l/kg. Metabolizm zachodzi całkowicie w wątrobie, głównie przez izoenzymy CYP2C19 i CYP3A4, z powstawaniem nieaktywnych metabolitów. Klirens osoczowy u szybko metabolizujących wynosi około 17 l/h po dawce pojedynczej i 9 l/h po dawkach wielokrotnych, a okres półtrwania eliminacyjnego to około 1,3 godziny. Drogi wydalania obejmują głównie mocz (80% dawki w postaci metabolitów) i kał, z mniej niż 1% substancji macierzystej w moczu.
AUC, biodostępność ezomeprazolu, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, CYP2C19, CYP3A4, cytochrom P450, efekt pierwszego przejścia, ekspozycja całkowita, farmakokinetyka nieliniowa, faza eliminacji, granulki dojelitowe, hamowanie wydzielania kwasu solnego, klirens osoczowy, kwaśność treści żołądkowej, maksymalne stężenie w osoczu, objętość dystrybucji, sulfon ezomeprazolu, wiązanie z białkami osocza - Leksykon leków
Interakcje leku – Dilzem 180 retard 180 mg
Diltiazem chlorowodorek, metabolizowany przez CYP3A4 i będący umiarkowanym inhibitorem tego enzymu, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Bezwzględnie przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie diltiazemu z dantrolenem (i.v.), iwabradyną oraz lomitapidem ze względu na ryzyko migotania komór, nadmiernej bradykardii oraz hepatotoksyczności. Wysokie ryzyko działań niepożądanych występuje przy łączeniu z beta-adrenolitykami, amiodaronem, digoksyną oraz innymi lekami przeciwarytmicznymi, co wymaga ścisłego monitorowania klinicznego i EKG. Diltiazem może również zwiększać stężenia leków metabolizowanych przez CYP3A4, takich jak statyny, benzodiazepiny (midazolam, triazolam), metyloprednizolon, inhibitory mTOR (syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) oraz cyklosporyna, co wiąże się z koniecznością dostosowania dawkowania i monitorowania toksyczności.
amiodaron, antagonista receptora H2, antagonista wapnia, benzodiazepina, blok zatokowy, bradykardia, cyklosporyna, cymetydyna, CYP3A4, dantrolen, digoksyna, diltiazem chlorowodorek, działanie hipotensyjne, ewerolimus, glikoproteina p, hepatotoksyczność, induktor CYP3A4, inhibitor enzymu, inhibitor mTOR, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, iwabradyna, karbamazepina, kortykosteroid, lek alfa-adrenolityczny, lek beta-adrenolityczny, lek przeciwarytmiczny, lomitapid, metyloprednizolon, midazolam, migotanie komór, miopatia, neurotoksyczność, niedociśnienie ortostatyczne, niewydolność serca, pochodna azotanów, rabdomioliza, ranitydyna, ryfampicyna, statyna, syrolimus, temsyrolimus, teofilina, triazolam, zaburzenie przewodzenia - Leksykon leków
Specjalne ostrzeżenia – Flucorta
Flukonazol, substancja czynna leku Flucorta, wymaga szczególnej ostrożności u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby, ze względu na ryzyko toksycznego uszkodzenia wątroby, które może prowadzić do zgonu, zwłaszcza u chorych z ciężkimi schorzeniami podstawowymi. Monitorowanie funkcji wątroby jest niezbędne, a w przypadku objawów takich jak znaczna astenia, jadłowstręt, nudności, wymioty czy żółtaczka, należy natychmiast przerwać terapię. Flukonazol nie jest zalecany w leczeniu grzybicy skóry owłosionej głowy u dzieci, gdzie skuteczność nie przekracza 20%, ani w kryptokokozie pozauśrodkowonaczyniowej i głębokich grzybicach endemicznych, ze względu na ograniczone dane dotyczące skuteczności i dawkowania. Ponadto, flukonazol może wydłużać odstęp QT w EKG, co wymaga ostrożności u pacjentów z chorobami mięśnia sercowego, zaburzeniami elektrolitowymi (hipokaliemia, hipomagnezemia) oraz przy jednoczesnym stosowaniu leków wydłużających QT lub metabolizowanych przez CYP3A4.
astenia, azol przeciwgrzybiczny, brak laktazy, choroba mięśnia sercowego, cukrzyca, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, cytochrom P450, dziedziczna nietolerancja galaktozy, flukonazol, głęboka grzybica endemiczna, gryzeofulwina, grzybica skóry owłosionej głowy, halofantryna, hipokaliemia, hipomagnezemia, histoplazmoza, inwazyjne zakażenie grzybicze, jadłowstręt, kryptokokoza, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, nudności, ośrodkowy układ nerwowy, parakokcydioidomikoza, powierzchowna grzybica, reakcja anafilaktyczna, rumień wielopostaciowy, sporotrychoza limfatyczno-skórna, terfenadyna, toksyczne uszkodzenie wątroby, torsade de pointes, wydłużenie odstępu QT, wymioty, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zaburzenie elektrolitowe, zaburzenie rytmu serca, zespół Stevensa-Johnsona, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, żółtaczka - Leksykon leków
Interakcje leku – Alpragen 0,5 mg
Alprazolam, metabolizowany głównie przez CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mogą znacząco wpływać na jego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania. Szczególnie istotne są interakcje z lekami o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), takimi jak opioidy (morfina, kodeina, fentanyl, oksykodon, tramadol), które zwiększają ryzyko sedacji, depresji oddechowej, śpiączki i zgonu. Również klozapina zwiększa stężenie alprazolamu i ryzyko nagłego zatrzymania oddechu i/lub krążenia. Inhibitory CYP3A4, zwłaszcza silne (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, worykonazol, rytonawir), mogą znacząco podwyższać stężenie alprazolamu, co wymaga redukcji dawki. Umiarkowane inhibitory (erytromycyna, klarytromycyna, diltiazem, fluoksetyna, fluwoksamina, nefazodon, cymetydyna) również wydłużają okres półtrwania alprazolamu i mogą wymagać dostosowania dawkowania. Induktory CYP3A4 (karbamazepina, fenytoina, ryfampicyna) przyspieszają metabolizm, obniżając stężenie i skuteczność leku.
addytywne działanie depresyjne, alprazolam, amnezja anterogradowa, antybiotyki makrolidowe, azolowe leki przeciwgrzybicze, benzodiazepiny, cymetydyna, CYP3A4, cytochrom P450 3A4, depresja oddechowa, digoksyna, diltiazem, doustne środki antykoncepcyjne, dziurawiec, erytromycyna, fenytoina, fluoksetyna, fluwoksamina, induktory CYP3A4, inhibitory CYP3A4, inhibitory proteazy, inhibitory proteazy HIV, interakcje farmakodynamiczne, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, klozapina, leki przeciwdepresyjne, leki przeciwpsychotyczne, nagłe zatrzymanie oddechu, nefazodon, opioidy, ośrodkowy układ nerwowy, propoksyfen, ryfampicyna, rytonawir, sertralina, sok grejpfrutowy - Leksykon leków
Interakcje leku – AzitroLEK 100 mg/5 ml
Azytromycyna, makrolidowy antybiotyk, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne z różnymi grupami leków, co ma istotne znaczenie kliniczne. Stosowanie azytromycyny z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy zmniejsza maksymalne stężenie (Cmax) azytromycyny o około 25%, dlatego zaleca się zachowanie odstępu około 2 godzin między podaniem tych leków. Istotne jest monitorowanie stężeń substratów P-gp, takich jak digoksyna i kolchicyna, gdyż azytromycyna może zwiększać ich stężenia w surowicy, co wymaga ewentualnej modyfikacji dawki. Jednoczesne stosowanie azytromycyny z pochodnymi alkaloidów sporyszu jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko zatrucia sporyszem. W terapii skojarzonej z lekami przeciwwirusowymi (np. zydowudyną, efawirenzem, nelfinawirem) nie obserwuje się istotnych klinicznie interakcji, choć azytromycyna może zwiększać stężenie aktywnego metabolitu zydowudyny, co może mieć potencjalne korzyści terapeutyczne.
alfentanyl, alkaloidy sporyszu, antybiotyk makrolidowy, astemizol, atorwastatyna, cetyryzyna, cyklosporyna, cymetydyna, CYP3A4, cyzapryd, czas protrombinowy, digoksyna, doustny lek przeciwzakrzepowy, dydanozyna, efawirenz, erytromycyna, flukonazol, fosforylowana zydowudyna, glikoproteina p, hydroksychlorochina, indynawir, inhibitor proteazy HIV, karbamazepina, kolchicyna, komorowe zaburzenia rytmu serca, lek przeciwgrzybiczy, lek przeciwzakrzepowy z grupy kumaryny, metyloprednizolon, midazolam, morfologia krwi, nelfinawir, neutropenia, odstęp QT, rabdomioliza, ryfabutyna, syldenafil, teofilina, terfenadyna, torsade de pointes, triazolam, trimetoprym z sulfametoksazolem, warfaryna, zakażenie HIV, zatrucie sporyszem, zydowudyna - Leksykon leków
Interakcje leku – Solu-Medrol 125 mg
Metyloprednizolon, główny składnik preparatu Solu-Medrol, jest metabolizowany przede wszystkim przez enzym CYP3A4, dominujący w wątrobie dorosłych. Interakcje lekowe związane z tym enzymem dzielą się na inhibitory, induktory oraz substraty CYP3A4, które odpowiednio zwiększają lub zmniejszają stężenie metyloprednizolonu w osoczu, co wymaga dostosowania dawki w celu uniknięcia toksyczności lub utraty efektu terapeutycznego. Przykładowo, inhibitory CYP3A4 takie jak izoniazyd, itrakonazol czy inhibitory proteazy HIV znacząco podwyższają stężenie metyloprednizolonu, natomiast induktory jak ryfampicyna czy leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, fenobarbital, fenytoina) obniżają jego poziom. Ponadto, metyloprednizolon wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne, m.in. antagonizm z lekami antycholinergicznymi i antycholinesterazami, co może prowadzić do ostrej miopatii lub nasilenia objawów miastenii, a także wpływa na metabolizm glukozy, co wymaga monitorowania i dostosowania terapii przeciwcukrzycowej.
antycholinesteraza, CYP3A4, cytochrom P450, doustny lek przeciwzakrzepowy, działanie niepożądane, glikokortykoidy, hipoglikemia, hipokaliemia, hydroksylacja steroidów, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, klirens wątrobowy, kortykosteroidy endogenne, krwawienie z przewodu pokarmowego, krzepliwość krwi, leczenie przeciwgruźlicze, lek antykoncepcyjny, lek przeciwcukrzycowy, lek przeciwgrzybiczny, metyloprednizolon, miastenia, osteoporoza, ostra miopatia, owrzodzenie żołądka, pankuronium, przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, sól sodowa bursztynianu metyloprednizolonu, SOLU-MEDROL, substrat CYP3A4, supresja nadnerczy, układ immunologiczny, zgodność farmaceutyczna - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Adatam XR 0,4 mg
Produkt leczniczy Adatam XR zawiera 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku w formie tabletki o przedłużonym uwalnianiu, co zapewnia stabilne stężenie leku w osoczu przez całą dobę. Tamsulosyna wchłania się w jelitach z biodostępnością około 57% na czczo, a spożycie tłustego posiłku zwiększa AUC o 64% i Cmax o 149%. Maksymalne stężenie (Cmax) po jednorazowej dawce osiągane jest po około 6 godzinach, natomiast w stanie stacjonarnym (po 4 dniach terapii) Cmax wynosi około 11 ng/ml i osiągane jest po 4-6 godzinach niezależnie od przyjmowania leku na czczo lub po posiłku. Formuła przedłużonego uwalniania utrzymuje stężenie minimalne (Cmin) na poziomie 40% wartości Cmax, co gwarantuje stałe działanie terapeutyczne. Występuje znaczna zmienność międzyosobnicza stężeń tamsulosyny w osoczu.
AUC, Cmax, Cmin, CYP2D6, CYP3A4, efekt pierwszego przejścia, enzym mikrosomalny wątroby, inhibitor enzymu, izoenzym cytochromu P450, kinetyka liniowa, niewydolność wątroby, objętość dystrybucji, okres półtrwania, pole pod krzywą stężenia, stan stacjonarny, stężenie maksymalne w osoczu, tabletka o przedłużonym uwalnianiu, tamsulosyna chlorowodorek, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zmienność międzyosobnicza - Leksykon leków
Interakcje leku – Eslibon 400 mg
Octan eslikarbazepiny, substancja czynna leku Eslibon, ulega znacznemu metabolizmowi do eslikarbazepiny, eliminowanej głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym. Eslikarbazepina wykazuje indukcję izoenzymów wątrobowych, w tym słabą indukcję CYP3A4 oraz UDP-glukuronylotransferaz, co może obniżać stężenia leków metabolizowanych tymi szlakami. Jednocześnie działa hamująco na CYP2C19, co może zwiększać stężenia leków takich jak fenytoina. W przypadku zmiany dawkowania lub rozpoczęcia/odstawienia Eslibon, nowy poziom aktywności enzymów osiągany jest po 2-3 tygodniach, co należy uwzględnić przy dostosowywaniu dawek leków współstosowanych. Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi obejmują m.in. zmniejszenie narażenia na eslikarbazepinę o 31-33% przy jednoczesnym stosowaniu fenytoiny (1200 mg eslikarbazepiny raz/dobę i fenytoiny), z jednoczesnym wzrostem stężenia fenytoiny o 31-35%, co wymaga indywidualnej korekty dawek. Podawanie karbamazepiny (400 mg dwa razy/dobę) z 800 mg eslikarbazepiny zmniejsza ekspozycję na eslikarbazepinę o 32%, bez wpływu na karbamazepinę, ale zwiększa ryzyko działań niepożądanych (np. podwójne widzenie, zawroty głowy).
CYP2C19, CYP3A4, digoksyna, doustny środek antykoncepcyjny, epoksyd karbamazepiny, eslikarbazepina, fenytoina, glikoproteina p, inhibitor MAO, inhibitor oksydazy monoaminowej, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, izoenzymy wątrobowe, karbamazepina, lamotrygina, lek przeciwdepresyjny trójpierścieniowy, lek przeciwpadaczkowy, lewetiracetam, lewonorgestrel i etynyloestradiol, napad padaczkowy, nieprawidłowa koordynacja, okskarbazepina, podwójne widzenie, próg drgawkowy, rozuwastatyna, senność i zawroty głowy, sprzęganie z kwasem glukuronowym, symwastatyna, topiramat, UDP-glukuronylo-transferaza, walproinian, warfaryna, wskaźnik INR - Leksykon substancji czynnych
Lowastatyna – Interakcje
Lowastatyna, metabolizowana przez izoenzym CYP3A4, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak mibefradil, itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV, nefazodon, cyklosporyna i danazol, znacząco podnoszą stężenia lowastatyny w osoczu, co wymaga unikania jednoczesnego stosowania. Również fibraty (np. gemfibrozyl) oraz niacyna w dawce ≥1 g/dobę zwiększają ryzyko miopatii, co wymaga ostrożności lub unikania kojarzenia. Szczególnie niebezpieczne jest łączenie lowastatyny z kwasem fusydowym, które może prowadzić do rabdomiolizy, dlatego w trakcie terapii kwasem fusydowym należy przerwać podawanie lowastatyny. Interakcje z amiodaronem, werapamilem oraz tikagrelorem (niezalecane dawki lowastatyny >40 mg) również zwiększają ryzyko miopatii i wymagają monitorowania lub modyfikacji dawkowania.
amiodaron, cyklosporyna, CYP3A4, czas protrombinowy, danazol, erytromycyna, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, inhibitor reduktazy HMG-CoA, inhibitory proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, kwas fusydowy, lek przeciwzakrzepowy, leki hipolipemizujące, miopatia, nefazodon, niacyna, pochodne kumaryny, rabdomioliza, sok grejpfrutowy, telitromycyna, tikagrelor, werapamil - Leksykon substancji czynnych
Iwermektyna – Interakcje
Iwermektyna, będąca awermektyną, jest metabolizowana głównie przez enzym CYP3A4 układu cytochromu P450, co implikuje potencjalne interakcje farmakokinetyczne z lekami będącymi silnymi inhibitorami tego enzymu. Produkty takie jak Ivermectin Medical Valley, Scavertin (tabletki 3 mg) oraz Soolantra (krem 10 mg/g) nie posiadają szczegółowych badań klinicznych dotyczących interakcji, jednak na podstawie danych in vitro zaleca się szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu iwermektyny z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak erytromycyna, klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazol czy ritonavir. Takie połączenie może prowadzić do istotnego wzrostu stężenia iwermektyny w osoczu, zwiększając ryzyko nasilenia działań farmakologicznych i niepożądanych. Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. werapamil, diltiazem, flukonazol) mogą powodować umiarkowane zwiększenie ekspozycji na lek, co wymaga monitorowania pacjenta i ewentualnej korekty dawki.
antybiotyk makrolidowy, bloker kanału wapniowego, CYP3A4, cytochrom P450, diltiazem, działanie niepożądane, erytromycyna, fenytoina, flukonazol, induktor CYP3A4, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HIV, itrakonazol, iwermektyna, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, lek przeciwgrzybiczny azolowy, ośrodkowy układ nerwowy, ritonavir, ryfampicyna, werapamil - Leksykon leków
Interakcje leku – Ximve 40 mg
Symwastatyna, jako substrat enzymu CYP3A4 i transportera OATP1B1, wykazuje liczne interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które mogą prowadzić do istotnego zwiększenia ryzyka miopatii i rabdomiolizy. Silne inhibitory CYP3A4, takie jak itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna czy inhibitory proteazy HIV, powodują ponad 5-krotne zwiększenie stężenia symwastatyny w osoczu, co jest przeciwwskazaniem do jednoczesnego stosowania. Podobnie przeciwwskazane jest łączenie symwastatyny z cyklosporyną, danazolem oraz gemfibrozylem (zwiększenie stężenia o 1,9x). W przypadku umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 (amiodaron, werapamil, diltiazem, amlodypina) zaleca się ograniczenie dawki symwastatyny do 20 mg/dobę, ze względu na wzrost narażenia na lek od 1,6- do 2,7-krotnego. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z kwasem fusydowym, gdzie ryzyko miopatii i rabdomiolizy jest bardzo wysokie i wymaga przerwania terapii symwastatyną na czas stosowania kwasu fusydowego.
antagonista kanału wapniowego, antybiotyk makrolidowy, CYP3A4, cytochrom P450, fenofibrat, fibrat, gemfibrozyl, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia rodzinna homozygotyczna, inhibitor BCRP, inhibitor CYP3A4, inhibitor proteazy HCV, inhibitor proteazy HIV, interakcja farmakodynamiczna, interakcja farmakokinetyczna, kwas fusydowy, kwas nikotynowy, lek przeciwgrzybiczny azolowy, lek przeciwzakrzepowy doustny, niacyna, OATP1B1, pochodna kumaryny, rabdomioliza, reduktaza HMG-CoA, zaburzenie czynności nerek - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Rombidux 10 mg
Rywaroksaban, aktywny składnik leku Rombidux, charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) w 2-4 godziny. Biodostępność dla dawki 10 mg wynosi 80-100%, niezależnie od przyjmowania z posiłkiem. Farmakokinetyka jest niemal liniowa do dawki 15 mg/dobę, przy wyższych dawkach obserwuje się ograniczone wchłanianie i zmniejszoną biodostępność, szczególnie na czczo. Rywaroksaban wiąże się z białkami osocza w 92-95%, ma umiarkowaną objętość dystrybucji (~50 l) i jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz niezależne od CYP szlaki. Klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l/h, a okres półtrwania eliminacji to 5-9 godzin u młodych i 11-13 godzin u osób starszych. U pacjentów z marskością wątroby stopnia B wg Child-Pugh stwierdzono 2,3-krotne zwiększenie AUC i istotne wydłużenie PT, co stanowi przeciwwskazanie do stosowania leku w tej grupie. W przypadku zaburzeń czynności nerek, ekspozycja na rywaroksaban wzrasta proporcjonalnie do stopnia niewydolności (AUC wzrasta 1,4-1,6-krotnie przy klirensie kreatyniny 15-80 ml/min), co wymaga ostrożności przy klirensie 15-29 ml/min i przeciwwskazania przy klirensie <15 ml/min.
aPTT, białko BCRP, biodostępność, Cmax, CYP2J2, CYP3A4, czynnik Xa, eliminacja rywaroksabanu, farmakokinetyka rywaroksabanu, HepTest, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, model Emax, objętość dystrybucji, odczynnik Neoplastin, okres półtrwania, P-glikoproteina, przewód pokarmowy, punkt końcowy, rywaroksaban, stężenie osoczowe, wiązanie z białkami osocza, zaburzenie czynności nerek, zaburzenie czynności wątroby, zależność farmakokinetyczno-farmakodynamiczna, zmienność farmakokinetyczna, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa - Leksykon leków
Właściwości farmakokinetyczne – Roxan 15 mg
Rywaroksaban, substancja czynna produktu Roxan (15 mg), charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem po podaniu doustnym, z maksymalnym stężeniem w osoczu (Cmax) osiąganym w 2-4 godziny. Biodostępność wynosi 80-100% dla dawek 2,5 mg i 10 mg, natomiast dla dawki 20 mg jest niższa (66%) przy podaniu na czczo, ale wzrasta o 39% przy podaniu z posiłkiem, co uzasadnia zalecenie przyjmowania dawki 15 mg z posiłkiem. Rywaroksaban wykazuje umiarkowaną objętość dystrybucji (~50 l) i silne wiązanie z białkami osocza (92-95%). Metabolizm zachodzi głównie przez CYP3A4, CYP2J2 oraz mechanizmy niezależne od cytochromu P450, a eliminacja odbywa się zarówno przez nerki (ok. 50% dawki w postaci niezmienionej i metabolitów), jak i z kałem. Okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych osób, a u osób starszych 11-13 godzin. W badaniach klinicznych stężenia maksymalne po dawce 20 mg wynosiły średnio 215 μg/l, a minimalne 32 μg/l po 24 godzinach.
BCRP, biodostępność doustna, Cmax, CYP2J2, CYP3A4, czas protrombinowy, czynnik Xa, dysfagia, dystalna część jelita cienkiego, klasyfikacja Child-Pugh, klirens kreatyniny, klirens ogólnoustrojowy, koagulopatia, marskość wątroby, Neoplastin, objętość dystrybucji, okres półtrwania, okrężnica wstępująca, P-glikoproteina, proksymalny odcinek jelita cienkiego, wiązanie z białkami osocza, wydzielanie nerkowe, zakrzepica żył głębokich - Leksykon leków
Interakcje leku – Roticox 30 mg
Etorykoksyb, selektywny inhibitor COX-2, wykazuje liczne interakcje farmakodynamiczne i farmakokinetyczne, które mają istotne znaczenie kliniczne. Stosowanie etorykoksybu w dawce 120 mg/dobę u pacjentów przyjmujących warfarynę powoduje wzrost INR o około 13%, co wymaga ścisłego monitorowania czasu protrombinowego. NLPZ, w tym etorykoksyb, mogą osłabiać działanie leków moczopędnych, inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, zwiększając ryzyko ostrej niewydolności nerek, zwłaszcza u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek. Etorykoksyb nie wpływa na antyagregacyjne działanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego (81 mg/dobę), jednak jednoczesne stosowanie zwiększa ryzyko owrzodzeń przewodu pokarmowego. W dawce 120 mg etorykoksyb podnosi stężenie metotreksatu w osoczu o 28% i zmniejsza jego klirens nerkowy o 13%, co wymaga monitorowania toksyczności. Ponadto, etorykoksyb zwiększa stężenie etynyloestradiolu w osoczu o 37-60% (dawki 60-120 mg), co ma znaczenie przy doborze doustnych leków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej (wzrost stężeń estronu o 41%, ekwiliny o 76% i 17-β-estradiolu o 22%).
antagonista receptora angiotensyny, cyklosporyna, CYP3A4, cytochrom P450, czas protrombinowy, digoksyna, doustny lek antykoncepcyjny, dysfagia, działanie antyagregacyjne, działanie nefrotoksyczne, etorykoksyb, etynyloestradiol, hormonalna terapia zastępcza, inhibitor ACE, inhibitor COX-2, INR, izoenzym SULT1E1, ketokonazol, klirens nerkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego, kwas acetylosalicylowy, lek moczopędny, lek przeciwzakrzepowy, lek zobojętniający, metotreksat, mikonazol, minoksydyl, nadciśnienie, NLPZ, ostra niewydolność nerek, owrzodzenie przewodu pokarmowego, prednizolon, prednizon, ryfampicyna, salbutamol, skoniugowany estrogen, sulfotransferaza, takrolimus, worykonazol, żylny incydent zakrzepowy - Leksykon leków
Interakcje leku – Gerdin 40 mg 40 mg
Pantoprazol, jako inhibitor pompy protonowej, wpływa na wchłanianie leków zależnych od pH żołądka, co jest szczególnie istotne w przypadku azoli przeciwgrzybiczych (ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol) oraz leków antyretrowirusowych, zwłaszcza atazanawiru, gdzie obserwuje się znaczące zmniejszenie biodostępności. Wysokie dawki metotreksatu (>300 mg) w połączeniu z pantoprazolem mogą prowadzić do zwiększenia stężenia metotreksatu, prawdopodobnie przez zmniejszone wydalanie nerkowe, co wymaga rozważenia czasowego przerwania terapii pantoprazolem. W przypadku pochodnych kumaryny (fenprokumon, warfaryna) zaleca się monitorowanie INR ze względu na możliwe zmiany wartości podczas jednoczesnego stosowania. Pantoprazol jest metabolizowany głównie przez CYP2C19 i CYP3A4, jednak nie wykazuje klinicznie istotnych interakcji z lekami metabolizowanymi przez CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 oraz nie wpływa na p-glikoproteinę odpowiedzialną za wchłanianie digoksyny.
amoksycylina, atazanawir, azol przeciwgrzybiczny, choroba wrzodowa, CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, czas protrombinowy, diazepam, digoksyna, diklofenak, erlotynib, fenprokumon, glibenklamid, inhibitor pompy protonowej, INR, itrakonazol, karbamazepina, ketokonazol, klarytromycyna, kofeina, kwas solny, metoprolol, metotreksat, metronidazol, naproksen, nifedypina, P-glikoproteina, pantoprazol, piroksykam, pochodna kumaryny, pozakonazol, środek zobojętniający, teofilina, warfaryna