Właściwości farmakokinetyczne
Adatam XR 0,4 mg

Właściwości farmakokinetyczne tamsulosyny

Produkt leczniczy Adatam XR zawierający 0,4 mg tamsulosyny chlorowodorku w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który zapewnia optymalne stężenie leku w organizmie przez całą dobę. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę farmakokinetyczną tego produktu leczniczego.¹

Wchłanianie tamsulosyny

Tamsulosyny chlorowodorek zawarty w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu wchłania się w jelitach. Gdy lek jest przyjmowany na czczo, wchłonięciu ulega około 57% podanej dawki.²

Badania wykazały, że spożycie tłustego posiłku istotnie wpływa na parametry wchłaniania tamsulosyny w porównaniu do stanu na czczo. Po spożyciu tłustego posiłku wchłanianie zwiększa się o 64% dla AUC (pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu) i o 149% dla Cmax (maksymalne stężenie w osoczu).³

Istotną cechą farmakokinetyki tamsulosyny jest jej kinetyka liniowa, co oznacza, że stężenie leku w osoczu zmienia się proporcjonalnie do podanej dawki.⁴

Czas osiągnięcia stężeń maksymalnych

Po jednorazowym podaniu produktu Adatam XR na czczo, maksymalne stężenie tamsulosyny w osoczu (Cmax) jest osiągane po około 6 godzinach (wartość mediany). W przypadku wielokrotnego podawania, po osiągnięciu stanu stacjonarnego (następuje to w 4. dniu terapii), maksymalne stężenia tamsulosyny w osoczu są osiągane po 4-6 godzinach od przyjęcia leku, niezależnie od tego, czy lek jest przyjmowany na czczo, czy po posiłku.⁵

Wartości maksymalnego stężenia tamsulosyny w osoczu zwiększają się z około 6 ng/ml po pierwszej dawce do 11 ng/ml w stanie stacjonarnym.⁶

Dzięki specjalnej formule przedłużonego uwalniania, najmniejsze stężenie tamsulosyny w osoczu stanowi aż 40% wartości stężenia maksymalnego, zarówno gdy lek jest przyjmowany na czczo, jak i po posiłku. Ta cecha zapewnia utrzymanie terapeutycznego stężenia leku przez całą dobę.⁷

Należy podkreślić, że występują znaczne różnice w stężeniach tamsulosyny w osoczu między poszczególnymi pacjentami. Zmienność międzyosobnicza dotyczy zarówno przypadków podania jednorazowego, jak i wielokrotnego.⁸

Dystrybucja tamsulosyny

Tamsulosyna charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza – około 99%. To ma istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu innych leków silnie wiążących się z białkami osocza.⁹

Objętość dystrybucji tamsulosyny jest stosunkowo niewielka i wynosi około 0,2 l/kg, co sugeruje, że lek dystrybuuje się głównie w przestrzeni pozakomórkowej.¹⁰

Metabolizm tamsulosyny

Tamsulosyna w niewielkim stopniu podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę i jest metabolizowana stosunkowo wolno. W rezultacie większość tamsulosyny krążącej w osoczu występuje w postaci niezmienionej substancji czynnej.¹¹

Głównym miejscem metabolizmu tamsulosyny jest wątroba.¹² W badaniach na szczurach wykazano, że tamsulosyna tylko nieznacznie pobudza mikrosomalne enzymy wątrobowe.¹³

Badania in vitro wykazały zaangażowanie określonych izoenzymów cytochromu P450 w metabolizm tamsulosyny:¹⁴

• CYP3A4 – główny izoenzym uczestniczący w metabolizmie tamsulosyny
• CYP2D6 – drugi istotny izoenzym
• Możliwy jest także niewielki udział innych izoenzymów CYP

Zahamowanie enzymów cytochromów CYP3A4 i CYP2D6 może prowadzić do zwiększenia ekspozycji na tamsulosyny chlorowodorek, co ma znaczenie przy jednoczesnym stosowaniu innych leków będących inhibitorami tych enzymów.¹⁵

Co istotne z klinicznego punktu widzenia, łagodna do umiarkowanej niewydolność wątroby nie wymaga dostosowania dawki tamsulosyny.¹⁶

Metabolity tamsulosyny charakteryzują się mniejszą aktywnością farmakologiczną niż substancja macierzysta.¹⁷

Eliminacja tamsulosyny

Tamsulosyna i jej metabolity są wydalane głównie z moczem. Szacuje się, że około 4-6% dawki podanej w postaci produktu Adatam XR jest wydalane w postaci niezmienionej substancji czynnej.¹⁸

Okres półtrwania tamsulosyny po podaniu pojedynczej dawki produktu Adatam XR wynosi około 19 godzin. W stanie stacjonarnym okres półtrwania skraca się do około 15 godzin.¹⁹

Stosowanie tamsulosyny u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek nie wymaga modyfikacji dawkowania.²⁰

Parametry farmakokinetyczne tamsulosyny